王義法

河南西平縣人民醫(yī)院腫瘤科 西平 463900

胃腸道惡性腫瘤是臨床外科常見的惡性腫瘤之一，目前以手術切除為主，但術后復發(fā)率及轉移率高;部分患者因無法及時確診進展至晚期而失去根治機會。聯(lián)合化療成為其主要治療手段。近年奧沙利鉑、伊立替康等新藥廣泛應用于臨床，對晚期不宜手術的胃癌、大腸癌等的近期療效及生存率明顯提高［1］。2011 －01—2013 －01，我院對56例采用晚期胃腸道惡性腫瘤患者實施奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣(FOLFOX4 方案)治療，療效肯定?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組56例患者中男42例，女14例，年齡39～72 歲，中位年齡55 歲。均經病理組織學或細胞學檢查明確證實。其中結直腸癌37例，胃癌19例。原發(fā)灶未能切除者結直腸癌10例，胃癌5例，余均為術后復發(fā)或已出現轉移病灶。轉移部位:腹腔廣泛轉移24例，肝臟轉移11例，腹主動脈旁淋巴結9例，其他部位8例。原發(fā)灶及其轉移灶均經CT、超聲、內鏡等影響學檢查均測量并確定病灶。8例結直腸癌及5例胃癌為初治病例、余均為已應用含5 －FU 等其他方案治療失敗病例。病例體質狀況評分均(KPS)＞60 分，并停止化療＞1個月。排出有嚴重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病及不能耐受化療、對化療藥物過敏或在化療過程中出現嚴重不良反應者;化療前患者血尿常規(guī)、心肺、肝腎功能等檢查均無明顯異常。

1.2 治療方法 FOIFOX4 方案:奧沙利鉑(L－OHP)85 mg/m2，靜脈滴注≥2 h，d1 ;甲酰四氫葉酸鈣(CF)200 mg/m2，靜脈滴注≥2 h，d1～2;5 －氟尿嘧啶(5 －FU)400 mg/m2，靜脈推注≥2 h，繼5 －FU 600 mg/m2，持續(xù)靜滴22 h，d1～2.每2周為1個周期。奧沙利鉑當日及其后3 天內囑患者避免著涼，忌生冷飲食攝入并加強保暖。均予托烷司瓊止吐以及保肝治療，每周監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能等指標?；?～6個周期后評價療效。

1.3 療效評定及不良反應標準 按WHO 實體瘤客觀評價標準:療效分為:完全緩解(CR)部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進展(PD)，不良反應主要采取CT 和MRI 評價(可測量病灶，取最大徑及其垂直的徑線)，有效率(CR +PR)。毒性反應按WHO 及美國NCL 制定標準，不良反應分為0 －Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效 本組總有效率41.07%.(23/56):其中結直腸癌37例，CR 1例，PR 12例，有效率35.14%(13/37);胃癌19例中CR 1例，PR 9例，有效率52.63%(10/19)。

2.2 不良反應 本組出現食欲減退40例(Ⅰ度24例，Ⅱ度16例)，口腔炎10例(Ⅰ度3例，Ⅱ度4例，Ⅲ度3例)，腹瀉28例(Ⅰ度7例，Ⅱ度4例，Ⅲ度17例)給予易蒙停等對癥治療后癥狀緩解，靜脈炎19例，14例尚有明顯的皮膚反應(皮膚色素沉著，以手指背面、指關節(jié)皮膚皺折處)。停藥后1個月以上外周神經毒性減輕至消失。除6例出現肝功能異常(血清轉氨酶升高)。其余未出現明顯肝腎功能損害及心臟毒性，無治療相關性死亡，亦無因不可耐受的化療毒性而終止或延遲化療的病例。

3 討論

高效低毒的化療方案成為治療晚期胃腸道腫瘤的迫切需要。CF 是5 －FU 的生化調節(jié)劑，與5 －FU 合用能促進氟尿嘧啶脫氧核苷酸與胸苷酸合成酶的穩(wěn)定結合，從而大大提高5 －FU的療效。L－OHP 是繼順鉑、卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥，抗癌活性高，抗癌譜廣，對多種腫瘤都有顯著的抑制作用，與DNA 鏈形成共價結合，并可形成鏈間交聯(lián)，從而阻斷DNA 的復制及轉錄［2］。與順鉑相比細胞毒作用更強而腎毒性較小，骨髓抑制輕微，僅有一定的神經不良反應，且停藥后能恢復。與順鉑沒有交叉耐藥，惡心、嘔吐發(fā)生率和對心臟毒性及聽力損害也比順鉑低，且不需要水化。本組采用FOIFOX4 治療進展晚期胃腸道腫瘤，總有效率41.07%。與國內報告FOLFOX4 方案治療晚期胃腸道腫瘤有效率(40%～57%)［3－5］相近，可見FOIFOX4 方案治療晚期胃腸道腫瘤不良反應少，耐受性良好，療效肯定。

［1］孫燕. 臨床腫瘤內科手冊［M］.5 版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:147 －149.

［2］Raymond E，Faivre S，Woynarowski JM，et al.Oxaliplatin:mechanism of action and antineoplastic activity.Semin Oncol，1998，25(2 Suppl 5):4 －12.

［3］李瑜瑛，吳密璐.奧沙利鉑聯(lián)合醛氫葉酸和5 －氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.青海醫(yī)藥，2005，35(2):11.

［4］熊萍，連捷，余小清.草酸鉑加CF/5 －FU48h 持續(xù)靜脈滴注雙周療法治療晚期胃癌83例療效分析［J］.現代醫(yī)學衛(wèi)生，2006，22(10):1 436.

［5］胡薛莉，張航，汪舸. FOLFOX4 和XELOX 方案治療晚期結直腸癌臨床觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(15):43－44.