胡偉書

(首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院肝病腎病科，北京 100069)

乙型肝炎病毒(hepatitis type B viral,HBV)感染目前正呈現(xiàn)出世界范圍流行的趨勢，有報道顯示，全球有近20億人曾經感染過HBV病毒，慢性感染者約3.5億人，每年可有100萬人死于HBV感染所造成的肝衰竭、肝硬化及原發(fā)性肝細胞癌[1-2]。目前臨床上對于慢性乙型肝炎的主要治療原則是盡可能地抑制HBV病毒，減輕肝細胞的炎癥壞死與肝臟細胞的纖維化，延緩并減少肝臟的失代償等并發(fā)癥的出現(xiàn)，有效改善患者的生活質量并延長生存時間[3]。本研究采取恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性慢性乙型肝炎取得了較好的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2008年6月至2011年6月首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院治療的HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者90例，按照隨機數字法分為觀察組和治療組，每組45例，所有患者HBeAg均為陽性，HBV DNA>1.0×105copies/mL，且符合中華醫(yī)學會肝病學分會中關于《慢性乙型肝炎防治指南》中制訂的診斷標準[4]。觀察組中男26例、女19例，年齡25～58(38.21±7.13)歲，病程1～6(3.51±0.94)年；對照組中男25例、女20例，年齡24～59(38.42±7.08)歲，病程1～7(3.58±0.97)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組在西醫(yī)常規(guī)保肝治療的基礎上給予口服恩替卡韋(江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20100140)0.5 mg/d，每日1次，連續(xù)治療半年后觀察療效。觀察組在對照組治療的基礎上給予肌內注射干擾素α-1b(深圳科興生物制品有限公司生產，國藥準字：S20033035)500萬U/d，連續(xù)治療1個月后給予肌內注射干擾素α-1b 500萬U/d，每周3次，治療5個月。

1.3判定標準 臨床治療效果分為顯效：患者自覺臨床癥狀和體征消失，肝臟腫大完全恢復或保持不變，血清丙氨酸轉氨酶 (alanine aminotransferase,ALT)或天冬氨酸轉氨酶 (aspartate aminotransferase，AST)恢復正常，血清HBeAg與HBV DNA轉為陰性；有效：患者自覺臨床癥狀和體征有所好轉，肝臟恢復正常或者保持不變，ALT下降到50%或者以下，血清HBeAg和HBV DNA其中一項轉為陰性；無效：患者臨床癥狀及指標與治療前未見改變或者加重[5]。觀察兩組患者治療前后HBV DNA、HBeAg和血清ALT改善情況，同時記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1臨床治療效果 觀察組總有效率為91.11%，對照組總有效率為66.67%，兩組臨床療效比較，觀察組的療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(z=3.087，P=0.002)(表1)。

2.2治療前后HBV DNA、HBeAg、血清ALT改善情況 兩組患者治療后HBV DNA、HBeAg、血清ALT均較治療前改善(P<0.05)。觀察組治療后HBV DNA、HBeAg、血清ALT改善程度優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意(P<0.05)(表2)。

2.3不良反應 兩組患者在治療期間均未出不良反應，患者耐受情況良好。

表1 兩組HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者治療效果的比較 [例數(%)]

觀察組：西醫(yī)常規(guī)保肝治療+恩替卡韋+干擾素α-1b；對照組：西醫(yī)常規(guī)保肝治療+恩替卡韋；HbeAg：乙型肝炎e抗原

表2 兩組HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者治療前后HBV DNA、HbeAg、血清ALT改善情況比較 (例)

觀察組：西醫(yī)常規(guī)保肝治療+恩替卡韋+干擾素α-1b；對照組：西醫(yī)常規(guī)保肝治療+恩替卡韋

3 討 論

慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染性疾病之一，多數患者在幼年特別是圍生期和嬰兒期就獲得感染。HBV本身并無直接的細胞毒作用，慢性HBV感染動態(tài)的過程一般包括病毒、宿主免疫狀態(tài)與肝細胞的相互作用。慢性乙型肝炎患者的臨床結局是出現(xiàn)失代償的肝硬化與原發(fā)性肝癌。我國HBV感染者中由于肝硬化和肝癌導致死亡的患者近百萬，位居于世界首位[6]。發(fā)生肝硬化的高危因素是患者病毒的載量、HBeAg的持續(xù)陽性、ALT水平升高情況等，肝纖維化是發(fā)生肝硬化的基礎，延緩并阻止肝臟纖維化是發(fā)生慢性乙型肝炎的治療目標之一，發(fā)生的基本特征是以膠原為主細胞外基質的各種成分的合成增多，或者降解不足導致肝內的過量沉積，這一過程是動態(tài)、可逆性的病變過程，如何阻斷或者逆轉肝臟纖維化是治療慢性乙型肝炎的主要目標，其發(fā)生、發(fā)展同炎癥性活動與病毒等因素相關。

本研究采用恩替卡韋聯(lián)合使用干擾素治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者，恩替卡韋屬于有效選擇性地抑制HBV復制脫氧鳥嘌呤核苷類似藥物，可通過磷酸化過程變?yōu)榫哂谢钚匀姿猁}，可以同HBV DNA多聚酶天然的底物進行競爭，有效抑制HBV多聚酶的活性，抑制了HBV DNA正鏈的形成，最終起到抑制血清HBV復制的效果[7]。恩替卡韋還可減輕患者的血清和肝組織內的病毒負荷，并有效地改善患者肝組織的炎性壞死程度，降低再生肝細胞受到病毒感染概率，有效減輕患者體內的免疫應答反應，促進肝功能的好轉。恩替卡韋同其他的核苷類的藥物比較其具備高耐藥基因屏障特點，對于初治的患者耐藥性極低，特別是對于拉米夫定耐藥的患者同樣有效果。恩替卡韋在臨床上應用在病毒復制較為活躍、血清ALT升高或者肝臟組織學中有活動性病變的慢性乙型肝炎患者。干擾素α是通過干擾素與細胞膜的干擾素受體進行結合，誘生出多種抗病毒的蛋白，如Mx蛋白、蛋白激酶和磷酸二酯酶等，能夠阻礙病毒核酸與蛋白的合成，使病毒得到有效抑制，而且還可增強細胞膜上的人類白細胞抗原表達過程，讓細胞毒性的T淋巴細胞有益于識別與殺死HBV感染的靶細胞。干擾素α還具有增強免疫活性細胞，如自然殺傷細胞、巨噬細胞等免疫活性功能，可更有效殺傷肝炎病毒感染的靶細胞[8]。恩替卡韋與干擾素的聯(lián)合使用可以使兩種藥物的抗病毒作用增效，由于兩種藥物抗病毒的機制及改善肝功能機制不同，兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同效果。本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。觀察組患者治療后HBV DNA、HBeAg、ALT改善程度均優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組患者在治療期間均未出不良反應，患者耐受良好。

綜上所述，采用恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效優(yōu)于單純使用恩替卡韋治療，能夠顯著降低患者HBV DNA、HbeAg和血清ALT的濃度，安全性好，值得在臨床上大力推廣使用。

[1] 吳鵬,叢瑞,尤紅.慢性乙型肝炎患者HBeAg血清學轉換的影響因素[J].實用肝臟病雜志,2010,13(6):474-475.

[2] 陳學福,陳小蘋,陳文莉,等.聚乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的對照研究[J].中華傳染病雜志,2010,28(1):42-46.

[3] 賴著,嚴穎,麥麗,等.拉米夫定、恩替卡韋治療HBeAg陰性慢加急性肝功能衰竭療效比較[J].中華傳染病雜志,2012,30(6):349-353.

[4] 中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.

[5] 王宇明,程林.慢性乙型肝炎抗病毒優(yōu)化治療策略的新認識[J].中華肝臟病雜志,2012,20(2):82-85.

[6] 高志良,謝冬英,林炳亮,等.慢性乙型肝炎抗病毒優(yōu)化治療策略淺淡[J].中華肝臟病雜志,2012,20(2):154-157.

[7] 周艷.阿德福韋醋、恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效分析[J].中國當代醫(yī)藥,2012,19(3):46-47.

[8] 徐京杭,于巖巖,斯崇文,等.馬來酸恩替卡韋片治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的隨機、雙盲、雙模擬對照、多中心臨床研究48周結果[J].中華肝臟病雜志,2012,20(7):512-516.