張海軍，董曉蕾

病毒性腦炎是兒科常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床上往往伴有不同程度的腦膜反應(yīng)和顱內(nèi)壓增高癥，表現(xiàn)為高熱、昏迷及抽搐，其發(fā)病率較高，預(yù)后差，容易留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，是兒科較為棘手的疾病之一。本院自2008年以來，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用安宮牛黃丸保留灌腸治療病毒性腦炎，取得了良好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008-01/2013-10濰坊市益都中心醫(yī)院及青州市中醫(yī)院兒科收治住院的病毒性腦炎患兒225例，根據(jù)患者的年齡、性別等基本資料采用區(qū)組隨機(jī)的方法分為觀察組100例和對照組125例。觀察組中男55例，女45例；年齡(6.32±1.35)歲。對照組中男70例，女55例；年齡(6.23±1.30)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《神經(jīng)病學(xué)》中病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～13歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)顱腦外傷、腦腫瘤、顱內(nèi)出血、腦白質(zhì)病變、其他致病微生物所致顱內(nèi)感染、中毒性腦病、代謝性腦病等；(2)合并其他足以影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的疾病。

1.5 研究方法 對照組采用對癥及支持治療為主，予以吸氧、降溫、鎮(zhèn)靜，靜脈滴注更昔洛韋抗病毒治療，靜脈滴注能量合劑支持治療，并予以抗生素預(yù)防或控制合并感染，糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應(yīng)，顱壓增高者給予20%甘露醇靜脈滴注降顱內(nèi)壓。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸保留灌腸治療，每日1丸，3 d為1個(gè)療程，一般不超過2個(gè)療程。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《常見疾病的診斷與療效判定(標(biāo)準(zhǔn))》[2]制定。(1)治愈:癥狀、體征消失,精神及智力正常,不留后遺癥,腦脊液及腦電圖檢查正常；(2)好轉(zhuǎn):癥狀、體征消失,或留有后遺癥,腦電圖正?；蚪咏?；(3)無效：癥狀、體征無好轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)診或死亡。

1.7 腦電圖異常程度標(biāo)準(zhǔn) 參照《臨床腦電圖學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。(1)輕度異常：①α波頻率差超過24.5 Hz。波幅不對稱，兩側(cè)波幅差超過30%，枕區(qū)超過50%。②生理反應(yīng)不明顯或不對稱。③α波頻率減慢至8 Hz，波幅達(dá)100 μV以上且調(diào)節(jié)不佳。④β波增多，波幅達(dá)50～100 μV。⑤額區(qū)或顳區(qū)中幅θ波達(dá)20%，低幅δ波達(dá)10%。⑥過度換氣誘發(fā)出70 μV以上θ波或25 μV以上δ波。(2)中度異常：①α波頻率減慢為7～8 Hz，枕區(qū)原有α波消失或一側(cè)減少消失。②額、顳區(qū)有陣發(fā)性波幅較高的α活動。③中波幅θ活動數(shù)量達(dá)50%。④出現(xiàn)少量棘波、尖波、棘或尖-慢綜合波等。⑤過度換氣誘發(fā)出高幅δ波。(3)重度異常：①高波幅θ或δ波為主要節(jié)律，α波消失或僅存少量8 Hz α波散在。②自發(fā)或誘發(fā)長程或反復(fù)出現(xiàn)高幅棘波、尖波、棘或尖-慢綜合波等。③高度失律、爆發(fā)性抑制、周期性發(fā)放等。④持續(xù)性廣泛性扁平電位。

1.8 觀察指標(biāo) 兩組治療效果及癥狀體征改善情況；入院1～3 d腰椎穿刺行腦脊液檢查和頭顱MRI檢查，腦電圖檢查結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒有效率比較 觀察組100例中治愈90例,好轉(zhuǎn)5例，無效5例，總有效率為95.0%；對照組125例中治愈100例，好轉(zhuǎn)9例，無效16例，總有效率為87.2%。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.99，P<0.05)。

2.2 兩組患兒癥狀體征改善例數(shù)比較 見表1。

表1 兩組患兒癥狀體征改善例數(shù)比較(n)

表1結(jié)果表明，觀察組在改善發(fā)熱、抽搐、意識障礙方面有明顯改善，優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒癥狀體征改善時(shí)間比較 見表2。

表2 兩組患兒癥狀體征改善時(shí)間比較±s)

表2結(jié)果表明，觀察組在改善發(fā)熱的平均體溫及持續(xù)時(shí)間、抽搐的發(fā)作次數(shù)、意識障礙復(fù)蘇次數(shù)及持續(xù)時(shí)間都有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 腦脊液檢查結(jié)果 225例患兒中200例行腦脊液檢查，其外觀均為無色透明，腦脊液細(xì)胞數(shù)增高185例，其中觀察組85例，對照組95例。分類以單核占優(yōu)勢。腦脊液壓力增高135例，其中觀察組65例，對照組70例。蛋白增高21例，其中觀察組10例，對照組11例。糖、氯化物均正常，細(xì)菌培養(yǎng)均陰性，墨汁、抗酸染色未找到細(xì)菌。

2.5 腦電圖檢查結(jié)果 225例患兒中160例行腦電圖檢查，其中異常90例(56.3%)，一般顯示彌漫性異常，少數(shù)患者為局灶性。觀察組中輕度異常25例，中度10例，重度3例；對照組中輕度異常35例，中度15例，重度2例。

2.6 頭顱MRI檢查結(jié)果 225例患兒中165例行頭顱MRI檢查，異常31例(18.8%)，表現(xiàn)低密度灶，為多發(fā)病灶或單發(fā)病灶，大多同時(shí)侵犯灰白質(zhì)或僅侵犯灰質(zhì)或白質(zhì)。治療后只有部分患者復(fù)查了頭顱MRI檢查,因此對患兒治療后的影像學(xué)表現(xiàn)未進(jìn)行具體分級,未能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

3 討論

安宮牛黃丸源于清代吳鞠通的《溫病條辨》，具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅之功效，是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中最為常用的急癥用藥之一。本院兒科在安宮牛黃丸的基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用等方面做了大量的研究工作，取得了一定的進(jìn)展。目前一直將其作為治療高熱驚厥、病毒性腦炎及昏迷的重要治療手段。

發(fā)熱是病毒性腦炎患兒最常見、最頑固的癥狀，臨床上常用的退熱藥物，包括一些非甾體類藥物、糖皮質(zhì)激素，往往難以通過血腦屏障，療效欠佳，而聯(lián)合應(yīng)用安宮牛黃丸往往有不錯(cuò)的效果?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，醒腦開竅藥物中的有效成分脂溶性強(qiáng)、分子質(zhì)量極小，能夠快速透過血腦屏障，并具有雙向調(diào)節(jié)血腦屏障通透性的作用，而安宮牛黃丸中含有麝香、冰片等藥物，能夠改善病毒性腦炎患兒血腦屏障的通透性，增加腦組織的相關(guān)藥物濃度，更好的發(fā)揮退熱作用[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)熱期間的平均體溫及平均持續(xù)時(shí)間均顯著小于對照組，說明安宮牛黃丸對病毒性腦炎患兒有很好的解熱作用。

抽搐是兒童病毒性腦炎中的重要臨床表現(xiàn)，頻繁的抽搐則提示疾病的嚴(yán)重性[5]。抽搐能導(dǎo)致腦組織代謝增加，加重患兒腦缺血及腦水腫的程度，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織損害加重，是造成病毒性腦炎兒童腦損傷的重要因素[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組抽搐次數(shù)少于對照組，但抽搐期間平均持續(xù)時(shí)間和對照組無明顯差異，說明安宮牛黃丸對病毒性腦炎患兒有很好的抗驚厥作用，能夠有效的減少抽搐次數(shù)，但在抽搐發(fā)作時(shí)療效欠佳，需配合應(yīng)用其他抗驚厥藥物。

意識障礙是病毒性腦炎的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，常提示病情危重。研究發(fā)現(xiàn)，患兒入院時(shí)存在意識障礙，格拉斯昏迷評分≤10分，高度提示預(yù)后不良[7]。病毒性腦炎的治療大多數(shù)應(yīng)用鎮(zhèn)靜藥物，往往給患兒的復(fù)蘇造成困難，形成治療上的矛盾。臨床觀察表明，安宮牛黃丸具有興奮大腦皮質(zhì)的作用，可明顯促進(jìn)患兒清醒，當(dāng)大腦皮質(zhì)功能開始恢復(fù)，皮質(zhì)下中樞尚不穩(wěn)定時(shí)，效果最為顯著，并且安宮牛黃丸能消除鎮(zhèn)靜藥物的不良反應(yīng)，有效促進(jìn)患兒復(fù)蘇[8]。

總之，應(yīng)用安宮牛黃丸治療兒童病毒性腦炎，能迅速降低體溫，防止抽搐，減輕昏迷癥狀，促進(jìn)昏迷清醒，減輕腦水腫及腦細(xì)胞損害，大腦功能快速恢復(fù)。本療法在臨床中不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 黃如訓(xùn).神經(jīng)病學(xué)[M].5版.北京：高等教育出版社，2010：425.

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[3] 劉曉燕.臨床腦電圖學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:112-130．

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(收稿日期：2014-05-09)