葛 莉

細(xì)菌性陰道病及甲硝唑治療對(duì)妊娠結(jié)局的影響

葛 莉

細(xì)菌性陰道病(bacterial vaginosis, BV)是一種性傳播疾病,是由于陰道菌群失調(diào),陰道內(nèi)乳桿菌減少,加德納菌及多種厭氧菌增殖,引起的內(nèi)源性混合性感染。妊娠期細(xì)菌性陰道病產(chǎn)生磷脂酶、前列腺素,容易發(fā)生胎膜早破、宮內(nèi)感染、絨毛膜羊膜炎和產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎。1BV占陰道感染的40%～50%,遠(yuǎn)高于陰道常見的真菌或滴蟲感染。2Goldenbeng等3報(bào)道,妊娠合并BV者高達(dá)30%～68%,已成為育齡婦女最常見的陰道感染。本文觀察妊娠合并BV甲硝唑治療后對(duì)妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年7月至2013年8月在我院產(chǎn)檢和分娩的正常單胎妊娠婦女,中位年齡27歲,妊娠滿28～37周,1周內(nèi)無(wú)性生活,常規(guī)進(jìn)行陰道分泌物及BV檢測(cè),排除陰道滴蟲、真菌感染、其他性傳播疾病以及其他婦科疾病,共408例入選?；颊咧橥夂?自由選擇是否進(jìn)行治療,同意治療者給予甲硝唑0.4 g,口服,日2次,連服7 d。將其分為3組,BV陽(yáng)性同意治療并治療有效者206例為治療組,BV陽(yáng)性不同意治療者202例為對(duì)照組,208例BV陰性孕婦為正常組。所有孕婦隨訪至妊娠終止,3組孕婦記錄臨產(chǎn)孕周、胎膜破裂時(shí)間、羊水情況、新生兒情況,對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行評(píng)價(jià)。3組孕婦年齡、孕周、胎次等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

表1 早產(chǎn)和胎膜早破、未足月胎膜早破的發(fā)生率

表2 羊水污染、胎兒窘迫、新生兒窒息的發(fā)生率

診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用Amsel臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)陰道壁可見稀薄分泌物；(2)10% KOH堿化后分泌物有魚腥臭味；(3)陰道pH值高于4.5；(4)生理鹽水涂片上見線索細(xì)胞；(5)BV試驗(yàn)陽(yáng)性。上述5項(xiàng)中有3項(xiàng)即可診斷為細(xì)菌性陰道病。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS l3.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,率間比較采用χ2檢驗(yàn)；兩組比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析；以P＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

BV對(duì)妊娠結(jié)局的影響 分析治療組、對(duì)照組、正常組,胎膜早破、早產(chǎn)、羊水污染、胎兒窘迫、新生兒窒息的情況。

2.1 早產(chǎn)和胎膜早破 3組早產(chǎn)率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)有顯著性差異(P＝0.000)。其中,對(duì)照組與正常組之間差異有顯著性(P＝0.000),治療組與正常組之間有顯著性差異(P＝0.002),治療組與正常組兩組間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。3組足月胎膜早破的發(fā)生率無(wú)顯著性差異(P＝0.254)。但是3組未足月胎膜早破的發(fā)生率有極顯著性差異(P＝0.000),治療組與對(duì)照組之間有顯著性差異(P＝0.006),治療組與正常組無(wú)顯著性差異(P＝0.78),對(duì)照組與正常組之間差異有顯著性意義(P＝0.001)。見表1。

2.2 羊水污染、胎兒窘迫新生兒窒息分析3組羊水污染、胎兒窘迫、新生兒窒息情況。3組羊水污染發(fā)生率、胎兒窘迫的發(fā)生率、新生兒窒息發(fā)生率均無(wú)顯著性差異(P＝0.94),見表2。

3 討論

細(xì)菌性陰道病是由于正常陰道菌群比例失調(diào)所致,厭氧菌增加至10倍,甚至更高,而乳酸桿菌濃度降低。通常沒有癥狀,但可導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局。一系列的研究發(fā)現(xiàn)BV的主要菌群如加得納菌、mobiluncus菌屬、解脲支原體和人形支原體等均可產(chǎn)生唾液酸酶、二肽酶、黏多糖酶、彈性蛋白酶。這些酶可通過(guò)局部擴(kuò)散方式擴(kuò)散到子宮頸,分解子宮頸基質(zhì),軟化子宮頸。黏蛋白酶和唾液酸酶被認(rèn)為是細(xì)菌性致病因素,這些酶能有效地分解保護(hù)性黏液層的組成成分,并且促進(jìn)細(xì)菌的黏附、入侵和隨后向上皮細(xì)胞的蔓延、破壞宮頸黏液和其他的宿主防御機(jī)制并導(dǎo)致相關(guān)的微生物群侵犯上生殖道。4細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白酶、膠質(zhì)酶和彈性蛋白酶可以直接降解胎膜的基質(zhì)及膠質(zhì),從而導(dǎo)致胎膜早破。胎膜早破是產(chǎn)科常見并發(fā)癥之一,約占足月妊娠的10%、早產(chǎn)的2.0%～3.5%。BV感染菌群可激活磷脂酶A2花生四烯酸,促進(jìn)前列腺素的形成,產(chǎn)生炎性介質(zhì)IL－2β,腫瘤壞死因子誘導(dǎo)產(chǎn)生環(huán)氧化酶而軟化子宮頸,促進(jìn)子宮頸過(guò)早成熟,刺激子宮收縮,導(dǎo)致早產(chǎn)。導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局更明顯。因此,妊娠期患BV容易導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局,包括胎膜早破、足月前胎膜早破；足月前胎膜早破導(dǎo)致早產(chǎn)、因早產(chǎn)導(dǎo)致圍產(chǎn)兒并發(fā)癥升高。故篩查和治療妊娠期細(xì)菌性陰道病有著重要意義。

2006年美國(guó)疾病控制中心外陰陰道病診治指南指出:妊娠期細(xì)菌性陰道病與不良妊娠結(jié)局有關(guān),任何有癥狀妊娠者及無(wú)癥狀高危妊娠婦女(有胎膜早破、早產(chǎn)史)均應(yīng)行細(xì)菌性陰道病篩查和治療。美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)(ACOG)產(chǎn)科實(shí)驗(yàn)委員會(huì)聲明:對(duì)妊娠3個(gè)月后的細(xì)菌性陰道病患者按下述步驟進(jìn)行篩選和治療是合適的,5有預(yù)產(chǎn)期前分娩史者,在孕中期內(nèi)確定細(xì)菌性陰道病,口服甲硝唑或紅霉素1周,則預(yù)產(chǎn)期前分娩率降低。Morales等6將有早產(chǎn)史并已確診合并BV者的孕婦隨機(jī)分為2組,一組用甲硝唑治療,另一組用安慰劑治療,結(jié)果甲硝唑組的早產(chǎn)發(fā)生率顯著低于安慰劑組。雖然目前文獻(xiàn)報(bào)道藥物治療效果不一,其原因可能與患病時(shí)間長(zhǎng)短、嚴(yán)重程度、有無(wú)癥狀及細(xì)菌種類有關(guān)。據(jù)黃晨艷等7報(bào)道,他們對(duì)1149例臨床診斷為陰道炎的病原體進(jìn)行培養(yǎng)和鏡檢,共檢出病原體達(dá)18種以上(不包括霉菌類)。目前中藥及微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療BV已成為新的熱點(diǎn)。官妍等8對(duì)從非特異性陰道炎患者體內(nèi)分離到的多株病原菌進(jìn)行最低抑菌濃度(M2C)的實(shí)驗(yàn)中已了解中藥復(fù)方百膚青對(duì)BV治療的作用機(jī)制,并證實(shí)其顯著效果。喬麗雅等9報(bào)道乳桿菌活菌膠囊能有效改善陰道內(nèi)生態(tài)環(huán)境,與傳統(tǒng)治療藥物甲硝唑相比,治療效果相仿并且安全,無(wú)毒副作用,孕婦易于接受,尤其適用于妊娠期細(xì)菌性陰道病的治療。綜上所述,妊娠期細(xì)菌性陰道病容易導(dǎo)致早產(chǎn)、未足月胎膜早破,經(jīng)治療后可顯著降低其發(fā)生率。

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(收稿:2013－10－17 修回:2014－08－24)

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