吳東升，王 前，丁 茜

(中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院血液內(nèi)科，廣東 東莞 523110)

老年急性髓細(xì)胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的特點之一是對化療的耐受性差。在化療藥物應(yīng)用過程中，大劑量的化療藥物不但對癌細(xì)胞生長有抑制或殺滅作用，而對正常的細(xì)胞或組織也產(chǎn)生嚴(yán)重的損傷。在老年AML化療中，單單依靠增加化療強(qiáng)度來提高預(yù)后及延長老年患者生存期的可行性不大[1]。本研究觀察小劑量柔紅霉素在老年AML中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2008年10月至2012年10月中山大學(xué)附屬東華醫(yī)院老年AML患者30例，均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用數(shù)字表法將其隨機(jī)分為觀察組和對照組各15例。觀察組中男12例、女3例，年齡56～72(68.1±3.3)歲；肝脾淋巴結(jié)髓外浸潤表現(xiàn)10例，皮膚浸潤5例；骨髓增生極度活躍12例，活躍2例，低下1例；急性白血病的分型(FAB分型)[1976年法國(Franch)、美國(American)和英國(Britain)等三國血細(xì)胞形態(tài)學(xué)專家討論、制訂了關(guān)于急性白血病的分型診斷標(biāo)準(zhǔn)，簡稱“FAB”分型。]：M1、M2、M4、M5型病例數(shù)分別為2、8、2、3例。對照組中男9例、女6例，年齡57～71(67.4±3.2)歲；肝脾淋巴結(jié)髓外浸潤表現(xiàn)11例，皮膚浸潤4例；骨髓增生極度活躍9例，活躍4例，低下2例；FAB分型：M1、M2、M4、M5型病例數(shù)分別為2、7、3、3例。兩組性別、年齡、FAB分型及臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 觀察組給予柔紅霉素(山東新時代藥業(yè)有限公司，批號：070317)+阿糖胞苷(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號：0801236)化療方案，其中小劑量柔紅霉素30 mg/(m2·d)，第1～3天，同時給予阿糖胞苷100 mg/(m2·d)，第1～7天。對照組給予阿糖胞苷100 mg/(m2·d)，第1～7天，同時給予柔紅霉素45 mg/(m2·d)，第1～3天。兩組患者均連續(xù)治療2個療程。療程間隔3～4周。兩組患者均根據(jù)具體情況給予支持治療，做好抗炎、保護(hù)肝臟、保護(hù)心臟等相應(yīng)治療。兩組患者在治療期間進(jìn)行骨髓涂片、肝腎功能檢查、心電圖檢查等，觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]進(jìn)行評定。療效分為三個級別，分別為：完全緩解：臨床無白血病細(xì)胞浸潤所致的癥狀和體征，生活正?；蚪咏＃谎t蛋白≥100 g/L，或≥90 g/L(女性及兒童)，中性粒細(xì)胞絕對值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L；外周血細(xì)胞分類中無白血病細(xì)胞；原粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞≤5%。部分緩解：骨髓原粒細(xì)胞+早幼粒細(xì)胞>5%而≤20%；或臨床、血象中有一項未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者；未緩解：2個月內(nèi)病情無進(jìn)展?？傆行?完全緩解+部分緩解。

1.4不良反應(yīng)的評定 根據(jù)世界衛(wèi)生組織制訂的急性及惡急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評定，主要包括骨髓抑制、感染、消化道不良反應(yīng)、肝功能損害以及心電圖異常。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，定性資料以例數(shù)表示，兩組間有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組與對照組的有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，比較兩組的臨床療效其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(z=1.43，P>0.05)(表1)。觀察組化療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率為80.00%(12/15)，顯著低于對照組的93.33%(14/15)，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.27，P<0.05)(表2)。

表1 兩組AML患者臨床療效的比較 (例)

對照組：阿糖胞苷化療組；觀察組：柔紅霉素+阿糖胞苷化療組；AML：急性髓細(xì)胞白血病

表2 兩組AML患者不良反應(yīng)情況的比較 (例)

對照組：阿糖胞苷化療組；觀察組：柔紅霉素+阿糖胞苷化療組；AML：急性髓細(xì)胞白血病

3 討 論

AML是造血系統(tǒng)中造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，發(fā)生率隨著年齡增大而增加。隨著治療技術(shù)的發(fā)展，特別是強(qiáng)烈化療技術(shù)和造血干細(xì)胞移植的發(fā)展，較為年輕患者AML治療的效果顯著提高，但對于老年患者來說，其療效較差。化療在治療AML中處于主要地位，但對老年患者的效果不甚滿意，主要與化療耐藥有關(guān)，老年白血病細(xì)胞趨于分化早期的多能造血干細(xì)胞，細(xì)胞染色體多見第5、7位染色體轉(zhuǎn)位和缺失或復(fù)合染色體，對化療藥物不敏感[4]；另外，老年患者由于器官處于衰退階段，對化療的耐受能力低，化療后的骨髓抑制反應(yīng)較為強(qiáng)烈，化療藥物所致毒性較重，容易引起較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)和并發(fā)癥[5-7]。

柔紅霉素屬于蒽環(huán)類化療藥物，屬于周期非特異性化療藥物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤潛能，有較高的完全緩解率和較低的復(fù)發(fā)率，且與其他蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥現(xiàn)象，并能通過血腦屏障，且半衰期長。柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷聯(lián)合化療是AML的重要化療方案，其中柔紅霉素起著重要作用。由于老年患者對化療的耐受性差，在化療早期容易出現(xiàn)感染、出血、多器官功能衰竭的并發(fā)癥，使患者病死率增加。一般人們認(rèn)為，標(biāo)準(zhǔn)化療方案在誘導(dǎo)緩解和總生存率方面會優(yōu)于低劑量的化療[8-10]。劉華玉等[11]采用較小劑量的柔紅霉素對40例老年AML患者進(jìn)行治療，其中完全緩解16(40%)，不良反應(yīng)11例(28%)，認(rèn)為較小劑量柔紅霉素誘導(dǎo)老年AML。與本研究療效一致，但本研究中不良反應(yīng)較多，其原因是否與聯(lián)用阿糖胞苷有關(guān)需進(jìn)一步研究。

本次臨床研究結(jié)果表明，在老年AML治療過程中，柔紅霉素可以采用較小劑量，采用較小劑量后患者的化療效果并未降低，而不良反應(yīng)發(fā)生率卻顯著降低。與楊斌等[10]研究一致。提示小劑量柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷對老年AML進(jìn)行化療，療效顯著，不良反應(yīng)少，同時有助于降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高患者生存質(zhì)量，值得借鑒。

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