劉柳芳，黃文榮，李雪飛

(1.廣東省湛江衛(wèi)生學(xué)校臨床與護(hù)理教研室,廣東 湛江 524037; 2.廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院口腔科,廣東 湛江 524001)

牙周炎是一種在臨床上十分常見的口腔細(xì)菌感染疾病，發(fā)生于牙周支持組織當(dāng)中，牙周炎不僅與細(xì)菌本身的侵襲有關(guān)，也與全身多種疾病相關(guān)，諸如糖尿病、高血壓以及代謝綜合征等[1]，牙周炎不僅可以影響患者的口腔健康，而且還是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[2]，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者死亡。因此，牙周炎的治療對(duì)于改善患者的臨床癥狀以及預(yù)后具有十分重要的意義，目前針對(duì)牙周炎疾病的治療，仍然主要以抗感染治療為主，本研究選取牙周炎患者，分析使用奧硝唑在治療牙周炎中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年2月至2013年3月在廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院進(jìn)行治療的牙周炎患者78例，患者符合牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除存在嚴(yán)重肝、腎功能不全，嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重自身免疫性疾病，處于妊娠期和臨床資料不全的患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各39例。奧硝唑組：男22例、女17例，年齡29～72(57.0±4.4)歲；甲硝唑組：男21例、女18例，年齡28～69(55.8±4.3)歲。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均采用局部給藥方法，奧硝唑組將奧硝唑(南京圣和制藥公司,國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030277)0.5 g與地塞米松(鄭州羚銳制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H41020330)0.75 g混勻；甲硝唑組將甲硝唑(北京秦武田制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11022489)0.5 g與地塞米松(劑量用法同奧硝唑組)0.75 g混勻，兩組藥劑再分別加入甘油10 mL，混合成糊狀在探針的引導(dǎo)下分別注入兩組患者的牙周袋中，每日2次，連續(xù)使用1周。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，包括采用標(biāo)準(zhǔn)259力方法測(cè)量的探測(cè)深度、附著喪失以及應(yīng)用炎性因子抗體芯片(廣州瑞博奧生物科技有限公司)檢測(cè)炎性因子含量等，治療過程中觀察超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6、干擾素γ及白細(xì)胞介素4等指標(biāo)的變化。

1.4療效評(píng)價(jià) 齦炎指數(shù):無特異性炎性反應(yīng)為0級(jí);牙齦紅腫，無出血為1級(jí);牙齦紅腫、肥大、觸診易出血為2級(jí);牙齦紅腫,顯著肥大、有潰瘍,自發(fā)性出血為3級(jí)。牙周袋深度:無牙周袋為0級(jí);牙周袋深度<4 mm為1級(jí)；牙周袋深度4～6 mm為2級(jí)；牙周袋深度>6 mm為3級(jí)。顯效:齦炎指數(shù)0級(jí)、牙周袋深度0級(jí);有效:齦炎指數(shù)1級(jí)、牙周袋深度1級(jí);無效:齦炎指數(shù)和牙周袋深度沒有變化[4]?？傆行?顯效率+有效率.

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后的指標(biāo)比較 治療前兩組患者牙周探測(cè)深度及附著喪失程度的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后奧硝唑組的牙周探測(cè)深度及附著喪失程度均顯著低于甲硝唑組(P<0.05)。奧硝唑組與甲硝唑組治療前后的牙周探測(cè)深度和附著喪失均有減少，但是奧硝唑組前后改變明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；甲硝唑組治療前后附著喪失減少不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 牙周炎患者治療前后的牙周相關(guān)指標(biāo)比較結(jié)果

2.2兩組臨床療效比較 奧硝唑組總有效率為92.3%(36/39)，甲硝唑組總有效率為82.5%(32/39)，奧硝唑組的臨床療效顯著高于甲硝唑組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=3.843，P<0.05)(表2)。

表2 牙周炎患者治療后的臨床療效結(jié)果比較 [例(%)]

2.3兩組血清炎性標(biāo)志物的影響結(jié)果比較 奧硝唑組的超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6及干擾素γ水平均顯著低于甲硝唑組(P<0.05)，白細(xì)胞介素4水平顯著高于甲硝唑組患者(P<0.05)(表3)。

表3 牙周炎患者對(duì)于血清炎性標(biāo)志物的影響結(jié)果比較

3 討 論

牙周炎在臨床上是一種較為常見的口腔疾病，牙周炎的產(chǎn)生與牙周組織當(dāng)中致病菌的存在具有十分密切的關(guān)系，存在于牙周組織中的牙周疾病菌或者是其相關(guān)的產(chǎn)物對(duì)患者的損害主要分為兩種，一種是致病菌對(duì)牙周組織的直接侵襲，一種是致病菌造成患者過度產(chǎn)生宿主反應(yīng)，其中宿主反應(yīng)是臨床主要的牙周炎致病機(jī)制[4]，因此致病菌及其相關(guān)產(chǎn)物的根治對(duì)于疾病的預(yù)后具有重要意義。傳統(tǒng)的針對(duì)牙周炎的治療主要為抗厭氧菌藥物，在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)對(duì)牙周炎的治療效果較好，但是隨著一代和二代的硝基咪唑類藥物在臨床上的廣泛使用以及部分臨床醫(yī)師的濫用，這些藥物的耐藥性顯著，因此尋找一種臨床上更為敏感的療法對(duì)于治療牙周炎具有重要作用。

奧硝唑是一種位于甲硝唑及替硝唑之后的新一代硝基咪唑類藥物，在殺滅厭氧菌、多種滴蟲和原蟲方面具有較好的效果[5]，奧硝唑可以通過其分子結(jié)構(gòu)中的硝基在無氧的狀態(tài)下還原成氨基或者生成自由基，促使厭氧菌或者滴蟲細(xì)胞的DNA分子結(jié)構(gòu)分解，同時(shí)還可以有效地抑制DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，最終造成細(xì)菌、滴蟲和原蟲的死亡[6]。奧硝唑在多種疾病的治療中具有較好的效果，顏仙[7]在其研究中發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合用藥方案中添加奧硝唑可以有效地提高細(xì)菌性陰道炎的治愈率，并且復(fù)發(fā)率較單純使用乳酸菌陰道膠囊的患者低。童錦發(fā)等[8]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)奧硝唑在口腔厭氧菌的治療中具有較好的效果，他們將奧硝唑應(yīng)用于口腔頜面部的術(shù)后感染預(yù)防當(dāng)中，術(shù)后感染率較使用甲硝唑的患者更低。但是奧硝唑在牙周炎的治療中的作用目前還不確切。本研究發(fā)現(xiàn)在使用奧硝唑的患者中，其牙周探測(cè)深度以及附著喪失程度顯著低于使用甲硝唑的患者，這可能與以下因素有關(guān)：①奧硝唑可以抑制人牙周膜細(xì)胞增殖[9]；②奧硝唑在根治細(xì)菌后，可以有效地消除牙周炎癥，阻止其繼續(xù)對(duì)牙周組織的破壞。本研究還發(fā)現(xiàn)，奧硝唑?qū)τ谘乐苎椎呐R床治療效果要顯著優(yōu)于使用甲硝唑的患者，這可能與奧硝唑具有更為持久的作用時(shí)間，并且局部用藥可以有效提高局部的藥物濃度，利于充分發(fā)揮奧硝唑的藥效有關(guān)。

炎癥反應(yīng)是牙周炎致病的關(guān)鍵因素，發(fā)生于宿主當(dāng)中的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是造成牙周組織損傷的關(guān)鍵因素，在整個(gè)炎癥反應(yīng)過程當(dāng)中，牙周致病菌細(xì)胞中的脂多糖可以刺激患者釋放出多種炎性因子，其中牙周腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素2、白細(xì)胞介素6等會(huì)顯著增多[10]。吳婷等[11]報(bào)道炎性因子中的白細(xì)胞介素6和干擾素γ與機(jī)體內(nèi)的骨質(zhì)吸收相關(guān)，可以通過促進(jìn)骨的吸收，抑制成骨作用來達(dá)到促進(jìn)牙槽骨破壞的目的，而且這些炎性因子也成為了冠心病與牙周炎發(fā)病之間聯(lián)系的橋梁。楊泓等[12]在研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)老年牙周病患者進(jìn)行抗厭氧菌治療可以有效降低其白細(xì)胞介素6及超敏C反應(yīng)蛋白水平。但是，目前在臨床上關(guān)于奧硝唑?qū)ρ乐苎椎难装Y因子影響報(bào)道還較為少見，本研究發(fā)現(xiàn)奧硝唑較甲硝唑降低超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6及干擾素γ水平的作用更為顯著，并且明顯提高白細(xì)胞介素4的水平，這說明奧硝唑能夠更為顯著地抑制牙周炎患者中的炎癥反應(yīng)，可能與奧硝唑在清除厭氧菌的效率更高有關(guān)。總之，奧硝唑能夠有效地治療牙周炎，臨床可以廣泛推廣應(yīng)用。

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