劉洪沛，黃 濤

難治性心力衰竭(RHF)是心血管內(nèi)科的危重癥，常是各種心血管疾病發(fā)展的最后階段[1-2]。臨床上多使用洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及硝普鈉等血管活性藥物來(lái)減輕心臟負(fù)荷，達(dá)到緩解癥狀的目的，但臨床效果往往有限，病死率較高。腦利鈉肽(BNP)是一種心室分泌的心臟激素，具有利尿、擴(kuò)血管、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性等作用[3]。重組人腦利鈉肽(rhBNP)是利用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)重組DNA，模擬內(nèi)源性腦利鈉肽合成的一種人工多肽，成為臨床治療心力衰竭關(guān)注的熱點(diǎn)[4-5]。本研究旨在觀察和評(píng)價(jià)rhBNP在治療老年RHF中的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1病例資料 選取2010年1月～2014年1月我院收治的126例老年RHF患者為研究對(duì)象，均符合《歐洲心臟病學(xué)會(huì)2008版心力衰竭的診斷和治療指南解讀》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，心功能分級(jí)參照紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。排除急性心肌梗死、心源性休克、嚴(yán)重肝腎功能不全等患者。按入院順序采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，每組63例。觀察組男性38例，女性25例，年齡61～81(71.6±5.7)歲；心功能Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)37例；基礎(chǔ)心臟?。汗谛牟?4例，高血壓9例，擴(kuò)張性心臟病8例，風(fēng)心病12例。對(duì)照組男性36例，女性27例，年齡63～82(72.2±5.6)歲；心功能Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)35例；基礎(chǔ)心臟病：冠心病32例，高血壓10例，擴(kuò)張性心臟病8例，風(fēng)心病13例。兩組在性別、年齡、心功能分級(jí)、基礎(chǔ)心臟病等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)，研究方案通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2方法 所有患者入院后均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括休息、吸氧、利尿、低鈉飲食、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及醛固酮拮抗藥治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予rhBNP(西藏藥業(yè)成都迪諾康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033)治療，首先給予1.5 μg/kg靜脈負(fù)荷量，而后以0.0075 μg/(kg·min)的速度維持靜脈滴注72 h。

1.3觀察指標(biāo) 治療前及治療3 d后，應(yīng)用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的PM6000型心電監(jiān)護(hù)儀觀察患者心率、血壓、血氧飽和度；采用荷蘭PHILIPS公司生產(chǎn)的IE33型超聲診斷儀測(cè)量治療前后LVEDd及LVEF。

1.4療效判定 參照原國(guó)家衛(wèi)生部《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行臨床療效判定。顯效：心功能改善≥2級(jí)，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效：心功能改善≥1級(jí)，臨床癥狀減輕；無(wú)效：心功能無(wú)改善或惡化。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/組內(nèi)總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療3 d后評(píng)價(jià)臨床療效，兩組臨床癥狀均有不同程度的改善，但觀察組總有效率明顯高于對(duì)照治療組(P<0.01，表1)。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后各觀察指標(biāo)比較 兩組治療前各指標(biāo)間未見(jiàn)明顯差異(P>0.05)。治療3 d后，觀察組心率、血氧飽和度、LVEDd及LVEF較治療前均顯著改善，且明顯優(yōu)于治療后對(duì)照組(P<0.05)；兩組血壓治療前后均未見(jiàn)明顯變化(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間1例(1.6%)出現(xiàn)低血壓，給予減慢給藥速度后不良反應(yīng)消失，其余未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

心力衰竭是心血管內(nèi)科的危重癥，近年來(lái)發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，臨床病死率較高[7]。部分患者由于治療不及時(shí)或?qū)χ委煼桨覆幻舾?，使心衰進(jìn)一步發(fā)展，轉(zhuǎn)化為RHF，患者常在休息或輕微活動(dòng)后即出現(xiàn)心悸、氣短、水腫等心力衰竭癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。臨床在規(guī)范使用洋地黃強(qiáng)心、利尿和擴(kuò)血管降低心臟負(fù)荷及應(yīng)用其他正性肌力藥物治療等措施后，臨床癥狀緩解仍不理想。

rhBNP是一種人工合成的多肽類激素，本身并無(wú)強(qiáng)心作用，其主要通過(guò)與血管平滑肌及內(nèi)皮細(xì)胞的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)受體結(jié)合，從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷濃度的升高，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，舒張平滑肌細(xì)胞[8]。靜脈輸注rhBNP還可抑制腎近曲小管對(duì)鈉的重吸收，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，產(chǎn)生排鈉、利尿、舒張血管的作用，有效減輕心臟的前負(fù)荷，改善心功能。研究發(fā)現(xiàn)，rhBNP還具有降低心肌交感活性、拮抗血管組織增生及纖維化形成、抑制炎癥因子的表達(dá)，延緩心室重構(gòu)作用[9]。2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)將rhBNP列入《急性心力衰竭診斷和治療指南》，應(yīng)用于急性心力衰竭的治療[10]。吳小瀅等[11]將102例急性心力衰竭患者隨機(jī)分為rhBNP組的和硝普鈉治療組，比較兩組臨床治療療效及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變化。結(jié)果顯示，rhBNP治療急性心力衰竭療效顯著，可明顯改善患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，短期效果優(yōu)于硝普鈉治療，且臨床應(yīng)用安全可行。國(guó)內(nèi)外其他研究結(jié)果也證實(shí)，rhBNP能迅速緩解急、慢性失代償性心力衰竭患者的臨床癥狀,且耐受性好,安全性高[12-13]。

表2 兩組治療前后各觀察指標(biāo)比較

本研究對(duì)63例老年RHF患者在常規(guī)抗心力衰竭基礎(chǔ)上應(yīng)用rhBNP治療，觀察rhBNP對(duì)老年RHF的療效及安全性。治療3 d后，兩組臨床癥狀均有不同程度的改善，觀察組總有效率為88.9%，明顯高于對(duì)照組的68.3%，與李明琰等[14]的研究結(jié)果基本一致，提示rhBNP對(duì)老年RHF具有良好的臨床療效。治療后觀察組心率明顯降低、血氧飽和度明顯提高，顯著優(yōu)于對(duì)照組。LVEDd和LVEF是反映心功能的重要指標(biāo)，治療后觀察組LVEDd及LVEF較治療前明顯改善，且顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明rhBNP能顯著改善老年RHF患者的心功能。

有報(bào)道rhBNP可引起低血壓，這可能與抑制去甲腎上腺素有關(guān)，調(diào)節(jié)給藥速度和用藥劑量后血壓多可恢復(fù)正常[15-16]。本研究觀察組治療期間1例(1.6%)出現(xiàn)低血壓，給予減慢給藥速度后不良反應(yīng)消失，其余未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可見(jiàn)rhBNP治療老年RHF安全可靠。

綜上所述，rhBNP能顯著改善老年RHF患者的臨床癥狀及心功能指標(biāo)，臨床療效確切，具有良好的安全性，值得臨床推廣和進(jìn)一步深入研究。

【參考文獻(xiàn)】

[1] Konstantinou DM,Chatzizisis YS,Giannoglou GD.Heart failure with preserved ejection fraction:future directions in medical treatment[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2013,11(9):1085-1087.

[2] 王嫘,范妹麗,孟馨,等.B 型腦鈉肽,超敏 C-反應(yīng)蛋白與老年難治性心力衰竭患者心功能的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(10):1726-1727.

[3] Luchner A,Behrens G,Stritzke J,et al.Long-term pattern of brain natriuretic peptide and N-terminal pro brain natriuretic peptide and its determinants in the general population:contribution of age,gender,and cardiac and extra-cardiac factors[J].Eur J Heart Fail,2013,15(8):859-867.

[4] Horii M,Matsumoto T,Uemura S,et al.Prognostic value of B-type natriuretic peptide and its amino-terminal proBNP fragment for cardiovascular events with stratification by renal function[J].J Cardiol,2013,61(6):410-416.

[5] 陳新,王智昊,王麗.重組人腦利鈉肽的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(12):2982-2984.

[6] 弓孟春,嚴(yán)曉偉.歐洲心臟病學(xué)會(huì)2008版心力衰竭的診斷和治療指南解讀[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2009,29(8):703.

[7] 王麗霞,羅萍,黃彥生,等.重組人腦利鈉肽對(duì)舒張性心力衰竭患者心功能的影響[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2013,4(5):417-419.

[8] 常超,信栓力,劉吉祥,等.重組人腦利鈉肽對(duì)急性心力衰竭患者心功能和炎癥介質(zhì)的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(5):505-507.

[9] 潘海燕,朱健華,顧勇,等.重組人腦利鈉肽與多巴酚丁胺對(duì)心力衰竭患者療效的影響[J].臨床心血管病雜志,2013,29(11):857-861.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).急性心力衰竭診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2010,38(3):201.

[11] 吳小瀅,周玉杰,趙迎新,等.重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭患者的臨床觀察[J].心肺血管病雜志,2011,30(1):31-34.

[12] Kim HN,Januzzi JL.Natriuretic peptide testing in heart failure[J].Circulation,2011,123(18):2015-2019.

[13] 熊峰,王海蓉,趙明明,等.重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭對(duì)白細(xì)胞介素-6 水平的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2014,35(1):98-100.

[14] 李明琰,陸東風(fēng),何文凱,等.重組人腦利鈉肽治療難治性心力衰竭患者的短期療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(9):1579-1580.

[15] 黃筱,鄧蘭芳.重組人腦利鈉肽治療老年難治性心力衰竭的近期療效[J].中國(guó)藥房,2013,24(18):1684-1687.

[16] Li P,Luo Y,Chen YM.B-type natriuretic peptide-guided chronic heart failure therapy:a meta-analysis of 11 randomised controlled trials [J].Heart Lung Circ,2013,22(10):852-860.