同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種含巰基的氨基酸,是蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物。目前有研究證實(shí)Hcy水平與心血管疾病、卒中、外周血管病變等發(fā)病相關(guān),已成為心腦及外周血管疾病重要的預(yù)測(cè)指標(biāo)。中國(guó)約75%的高血壓患者同時(shí)伴有血漿Hcy水平升高(≥10 μmol/L)[1]。相關(guān)研究表明高Hcy可通過(guò)損傷血管內(nèi)皮,刺激平滑肌細(xì)胞的增殖導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,并可促進(jìn)大動(dòng)脈彈力纖維的降解而使動(dòng)脈彈性下降。本文旨在探討老年高血壓患者高Hcy與動(dòng)脈損害的關(guān)系,包括中動(dòng)脈和大動(dòng)脈,并討論其中不同的致病機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年6月至2013年6月在江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院心內(nèi)科住院的老年高血壓患者,按照2010年《中國(guó)高血壓防治指南》,年齡>65歲,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,排除繼發(fā)性高血壓、結(jié)構(gòu)性心臟病、慢性腎臟疾病3期以上患者(eGFR<60 ml/min),共312例,其中男171例,女141例,年齡65～92歲,平均(76.8±6.6)歲。依據(jù)Hcy水平分為A組(Hcy≤10 μmol/L)84例;B組(10 μmol/L20 μmol/L)80例。3組患者的性別、年齡、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、吸煙、高血壓家族史、合并糖尿病、合并冠心病等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 血壓測(cè)量 受試者至少休息5 min,測(cè)量雙上肢血壓,取較高一側(cè)測(cè)量2次后取平均值,測(cè)量間隔≥2 min。

1.3 頸動(dòng)脈測(cè)量 采用GE VIVID9彩色多普勒超聲儀,探頭頻率10～12 MHz,測(cè)量頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。按IMT及斑塊有無(wú)計(jì)算頸動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)分，IMT<1.0 mm計(jì)0分;IMT≥1.0 mm未見(jiàn)斑塊計(jì)1分;探及斑塊但雙側(cè)管腔狹窄<50%計(jì)2分;探及斑塊且雙側(cè)或單側(cè)管腔狹窄>50%計(jì)3分。

1.4 血漿Hcy測(cè)定 使用EDTA抗凝管采集空腹靜脈血5 ml,分離血漿后采取循環(huán)酶法統(tǒng)一進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)檢測(cè) 由專人應(yīng)用歐姆龍科林VP-1000全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)?；颊哽o息15 min后,取仰臥位,同時(shí)測(cè)量?jī)蓚?cè)上臂及兩側(cè)踝部血壓,儀器自動(dòng)分析踝肱指數(shù)(ABI)及baPWV。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q′法,計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般臨床資料比較 3組間性別、年齡、收縮壓水平、LDL-C水平、吸煙情況、高血壓家族史、合并糖尿病、冠心病,他汀類藥物使用情況等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),A組舒張壓與B組及C組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2 3組患者血管損傷指標(biāo)的比較 A、B組間，B、C組間脈壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),C組與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。頸動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)分3組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。 A、B組間ABI比較差異無(wú)顯著性,A、C組間、B、C組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。baPWV 3組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。見(jiàn)表2。

表1 3組患者一般情況比較

注:與A組比較,*P<0.05

表2 3組患者血管損傷指標(biāo)的比較

注:與A組比較,*P<0.05,**P<0.01;與B組比較,△P<0.05

3 討論

Wald等[2]證實(shí)血漿總Hcy水平每升高5 μmol/L,冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)度增加33%,腦血管疾病危險(xiǎn)度增加59%,外周血管疾病危險(xiǎn)度增加60%。Rolita等[3]研究也表明在老年人群,高Hcy會(huì)帶來(lái)更高的死亡率。Graham等[4]學(xué)者則認(rèn)為血漿Hcy水平升高與高血壓在導(dǎo)致心血管疾病上具有明顯的協(xié)同作用,Hcy升高的高血壓患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加10.3倍。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)1024例的調(diào)查研究也證實(shí)老年H型高血壓患者存在明顯靶器官損害,而高Hcy是該人群患者靶器官損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)不同Hcy水平的老年高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化情況差異明顯,隨著Hcy水平升高頸動(dòng)脈粥樣硬化評(píng)分相應(yīng)增加,本研究結(jié)果反映了高Hcy會(huì)促進(jìn)頸動(dòng)脈結(jié)構(gòu)發(fā)生重構(gòu),加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。究其原因,考慮:(1)高Hcy可能通過(guò)炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激等多種機(jī)制直接損害動(dòng)脈壁血管內(nèi)皮細(xì)胞;(2)高Hcy可修飾LDL,Hcy-LDL易于和清道夫受體結(jié)合,易被巨噬細(xì)胞吞噬,促進(jìn)脂質(zhì)斑塊的形成;(3)Hcy-LDL是血管平滑肌細(xì)胞的有絲分裂原,刺激平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移。本研究對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的統(tǒng)計(jì)首次采用評(píng)分的方法,雖然沒(méi)有以往IMT加斑塊描述詳細(xì),但更加簡(jiǎn)便易行,也更容易統(tǒng)計(jì)。

脈壓、ABI、baPWV均是反映大動(dòng)脈損害的臨床指標(biāo),本研究發(fā)現(xiàn)老年高血壓患者隨著Hcy水平升高,脈壓增大,ABI減小,baPWV增加，這與蔡靜波等[6]研究結(jié)果相似。反映高Hcy會(huì)促進(jìn)大動(dòng)脈僵硬度的增加,一方面考慮是由于動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,另一方面Hcy的升高,可以促進(jìn)大動(dòng)脈彈力纖維的降解和膠原纖維的合成,改變2種纖維在血管壁中的比例,從而導(dǎo)致動(dòng)脈壁的彈性、順應(yīng)性下降,阻力增加。

綜上所述,本研究證實(shí)了老年高血壓人群中,隨著Hcy水平的增加,大中動(dòng)脈的損傷程度愈加明顯,這可能是老年H型高血壓更高死亡率,更多靶器官損害的主要原因,對(duì)H型高血壓患者在降壓的同時(shí)盡早給予降Hcy治療可能是必要的,但還需要更多的臨床研究證實(shí)。

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