腦鈉肽(BNP)是心血管系統(tǒng)分泌的肽類,其主要功能是調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定。眾多研究認(rèn)為BNP有利鈉、利尿、降壓及舒張平滑肌的作用,是集血流動力學(xué)異常、炎癥和預(yù)后狀態(tài)的綜合指標(biāo)[1]。本文旨在觀察BNP水平與高血壓患者危險度分層、左室肥厚及舒張和收縮功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年2月至2013年12月本院門診就診的原發(fā)性高血壓患者86例,其中男52例,女34例,年齡55～76歲,平均(63.4±8.1)歲。86例高血壓患者分級:1級34例,2級35例,3級17例。所有高血壓患者均符合收縮壓(SBP)≥140 mmHg。選取同期老年健康體檢者31例作為對照組,其中男19例,女12例,年齡53～75歲,平均(61.8±8.1)歲。高血壓組與對照組男女比例及年齡均匹配,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 危險度分層:將86例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)心血管疾病危險度進行分層,危險度的分層以血壓水平結(jié)合危險因素、靶器官受損情況及合并的臨床疾病等將患者分為低、中、高和極高危險組。(1)心血管疾病危險因素:包括吸煙,糖尿病,高脂血癥,年齡>60歲,男性或絕經(jīng)后女性,心血管疾病家族史(發(fā)病年齡女性<65歲,男性<55歲)。(2)靶器官損害:左室肥大,輕度蛋白尿或血肌酐升高,超聲等證實有動脈粥樣斑塊,視網(wǎng)膜動脈狹窄等。(3)合并的臨床疾病:心臟疾病(左室肥大,心絞痛,心肌梗死,心力衰竭,冠狀動脈旁路手術(shù)史); 腦血管疾病(腦卒中,短暫性腦缺血發(fā)作);腎臟疾病(糖尿病腎病,血肌酐>177 μmol/L);高血壓視網(wǎng)膜病變(≥Ⅲ級);其他血管疾病(主動脈夾層,外周血管疾病)。見表1。

表1 原發(fā)性高血壓患者心血管疾病危險度分層

1.2.2 血壓的測定:根據(jù)血壓測量標(biāo)準(zhǔn),測量3次,取平均值。

1.2.3 BNP檢測:所有受試者均在清晨空腹采取靜脈血約2 ml,加入二乙胺四乙酸二鉀抗凝管中送檢, 采用化學(xué)發(fā)光法,使用美國羅氏公司提供的試劑盒進行BNP值測定, 正常參考值為:男<150 pg/ml, 女<100 pg/ml。

1.2.4 左室結(jié)構(gòu)與功能指標(biāo)檢測:所有受試者均使用飛利浦超聲心動儀, 按美國超聲心動圖學(xué)會推薦方法檢測:(1)反映左心室結(jié)構(gòu)的指標(biāo):左室心肌質(zhì)量(LVM)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD),并計算左室心肌質(zhì)量指數(shù)(LVMI);(2)反映左心室舒張功能的指標(biāo):二尖瓣舒張早期血流峰值(E)、二尖瓣舒張晚期血流峰值(A),并計算E/A值;(3)反映左心室收縮功能的指標(biāo):左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。根據(jù)LVMI、IVST和LVPWT再將86例原發(fā)性高血壓患者分為無左室肥厚組和伴左室肥厚組。

2 結(jié)果

2.1 不同危險度分層的高血壓患者BNP水平比較 86例高血壓患者按表1經(jīng)危險度分層,屬于低危32例,中危24例,高危21例,極高危9例。與對照組比較,不同危險度的高血壓患者的BNP水平均較對照組明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。隨著危險度增高,BNP水平也不斷升高,不同危險度組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05或P<0.01)。見表2。

組別nBNP 對照組3151.5±21.6 低危組3270.0±25.1? 中危組2498.4±28.8?# 高危組21139.1±33.4??##△△ 極高危組9196.7±35.3??##△△▲▲

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與低危組比較,#P<0.05,##P<0.01;與中危組比較,△△P<0.01;與高危組比較，▲▲P<0.01

2.2 對照組與各級高血壓組血壓、BNP水平及左室結(jié)構(gòu)與功能參數(shù)比較 與對照組比較,各級高血壓組的血壓及BNP水平均明顯升高;同時,高血壓1級、2級、3級組間比較,血壓及BNP水平亦隨著血壓分級升高而增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。反映左室結(jié)構(gòu)的指標(biāo)LVMI、IVST、LVPWT和LVEDD在對照組與1級、2級、3級高血壓組間均表現(xiàn)為與血壓水平呈正相關(guān)。反映左室舒張功能的指標(biāo)E/A及反映左室收縮功能的指標(biāo)LVEF亦隨著血壓水平升高而增高(P<0.05或P<0.01)。見表3。相關(guān)性分析顯示,BNP水平與LVMI、IVST、LVPWT、LVEDD均呈顯著性正相關(guān),與E/A呈負(fù)相關(guān)(P均<0.05)。

2.3 伴與不伴左室肥厚的各級高血壓患者BNP水平比較 86例高血壓患者中無左室肥厚者40例,有左室肥厚者46例。除1級高血壓患者外,2級和3級高血壓患者中伴左室肥厚者的BNP水平均較無左室肥厚者明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表3 各組血壓、BNP水平及左室結(jié)構(gòu)與功能參數(shù)比較

注:與對照組比較,*P<0.05,**P<0.01;與1級組比較,△P<0.05,△△P<0.01;與2級組比較,#P<0.05,##P<0.01

表4 伴與不伴左室肥厚的各級高血壓患者BNP水平比較

注:與無左室肥厚組比較,**P<0.01

3 討論

原發(fā)性高血壓是危害老年人健康的常見病、多發(fā)病,穩(wěn)定血壓在正常范圍、保護靶器官功能、防治并發(fā)癥是高血壓患者治療的重點。長期的血壓負(fù)荷增高可導(dǎo)致血流動力學(xué)改變以及左心室肥厚、擴大, 即左室重構(gòu),這是一個復(fù)雜的病理過程,由多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子參與其中。探尋與其發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的預(yù)測因素對早期干預(yù)和治療具有重要的臨床意義。

BNP是近年來研究比較多的心血管系統(tǒng)分泌的肽類。BNPs包括了BNP及其代謝產(chǎn)物BNP前體(proBNP)、氨基末端proBNP(NT-proBNP)。人類產(chǎn)生BNP最重要的位置在心室,BNP也正是作為心臟激素釋放入循環(huán)系統(tǒng)。通常當(dāng)心室肌受到牽張或室壁壓力增大時,儲存的proBNP即分泌釋放,并很快分解為無活性的、由76個氨基酸組成的NT-proBNP和有活性的、由32個氨基酸組成的BNP。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),許多影響心臟整體功能、心肌功能的疾病,均伴隨有BNP或其代謝產(chǎn)物 NT-proBNP的升高[1]。

3.1 各級高血壓、不同危險度分層的患者BNP水平變化 高血壓患者外周血管阻力增高、左室后負(fù)荷增加可使BNP濃度升高;同時高血壓患者舒張期室壁壓力負(fù)荷增加,可出現(xiàn)左室舒張功能減退,可能是高血壓患者BNP水平升高的另一個主要原因。長期壓力超負(fù)荷可導(dǎo)致左室肥厚,而左室肥厚對室壁機械應(yīng)力的增加及心室順應(yīng)性的降低可使左室充盈受損,進一步刺激BNP的分泌[2-3]。本研究顯示,1、2、3級高血壓患者的BNP水平均明顯高于血壓正常的對照組,且隨著血壓水平升高,各級高血壓組間BNP差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。相關(guān)研究提示,在心力衰竭、腎衰、高血壓、感染和炎癥等病理狀態(tài)下,不僅BNP分泌顯著,而且BNP從循環(huán)中清除的速度也受到不同程度的影響,從而導(dǎo)致其血漿水平的顯著升高[4-5]。本研究將高血壓患者按心血管危險度進行分層觀察,發(fā)現(xiàn)與對照組比較,高血壓患者的BNP水平均明顯升高(P<0.05或P<0.01);不同危險度的高血壓患者間的比較亦顯示,隨著危險度增高,BNP水平也不斷升高(P<0.05或P<0.01),提示BNP水平與高血壓患者心血管危險度呈正相關(guān),可作為一個反映原發(fā)性高血壓嚴(yán)重程度的臨床指標(biāo)。

3.2 左室結(jié)構(gòu)與功能與BNP水平的關(guān)系 大動脈順應(yīng)性是左心室后負(fù)荷的主要決定因素。高血壓患者動脈順應(yīng)性下降必然導(dǎo)致左心室后負(fù)荷的持續(xù)增加,室壁張力升高,出現(xiàn)左室肥厚及舒張功能障礙,這些變化可直接引起室壁BNP的釋放。黃璟等[6]報道高血壓患者血漿BNP濃度顯著高于臨界高血壓和血壓正常者，并與高血壓的嚴(yán)重程度相關(guān),伴左室肥厚者較無左室肥厚者高得多,并與LVMI呈密切正相關(guān)。Elbasan等[7]、Martinez-Rumayor等[8]研究均提示高血壓患者血漿BNP水平高于正常對照組,尤其是在高血壓伴LVH組更為明顯。Limkakeng等[9]對112例無充血性心力衰竭的高血壓患者進行研究,結(jié)果顯示BNP水平與左心室壁厚度呈正相關(guān),高血壓伴左室肥厚患者BNP水平明顯高于無左室肥厚患者。黨連生等[10]將代表左室肥厚的各項指標(biāo)和血漿BNP 水平進行比較分析, 發(fā)現(xiàn)BNP 水平與LVEDD、LVPWT、LVST等指標(biāo)均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。而同級高血壓患者無左室肥厚組和伴左室肥厚組BNP 水平比較顯示: 伴左室肥厚者比無左室肥厚者的BNP 濃度更高,因此認(rèn)為左室肥厚和BNP 水平相關(guān)。本文的觀察結(jié)果顯示,反映左室結(jié)構(gòu)的指標(biāo)LVMI、IVST、LVPWT和LVEDD與BNP水平呈正相關(guān)(P<0.05);除1級高血壓患者外,2級和3級高血壓患者中伴左室肥厚者的BNP水平均較無左室肥厚者明顯升高,與國內(nèi)外報道基本一致。

相關(guān)研究表明,老年高血壓患者左室收縮功能和心臟結(jié)構(gòu)正常時亦可出現(xiàn)左室舒張功能的異常,長期的后負(fù)荷增加會導(dǎo)致左室肥厚,繼而出現(xiàn)進行性的舒張功能損害,而血漿BNP水平與左室舒張功能的關(guān)系密切[11-12]。Harada 等[13]報道,左室舒張功能異常組比正常組有較高的BNP水平,嚴(yán)重舒張功能減退組比其他組有更高的BNP水平,認(rèn)為血漿BNP可預(yù)測左室收縮功能正常的左室舒張功能異常。謝建洪等[14]研究發(fā)現(xiàn),高血壓患者血漿BNP水平與左室舒張功能有較好相關(guān)性,隨著左室松弛性和舒張功能的下降,BNP水平逐漸增加,認(rèn)為測定BNP水平可以推斷高血壓患者左室舒張功能的受損程度。本文觀察了不同級別高血壓患者中反映心臟舒張功能的指標(biāo)E/A值以及其與BNP水平的相關(guān)性,結(jié)果顯示隨著血壓水平的升高,E/A值逐漸下降,且1、2、3級高血壓組間比較亦有統(tǒng)計學(xué)差異;同時,相關(guān)性分析顯示,E/A值與BNP呈負(fù)相關(guān)。

綜上,血漿BNP水平能較好地反映高血壓患者左室肥厚及左室舒張功能不全的程度,且檢測方法簡易、快捷,可作為評估高血壓患者病情、評價左室結(jié)構(gòu)與功能的一種生物學(xué)標(biāo)志物。

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