老年期癡呆對老年人的健康影響日益顯著。研究發(fā)現(xiàn)血管性危險因素在阿爾茨海默病(AD)與血管性癡呆(VD)發(fā)病機制中均起到關鍵的作用[1],而腦微血管病變似乎扮演重要角色[2]。輕度認知功能障礙(MCI)與非癡呆型血管性認知功能障礙(VICND)是近年來提出的AD和VD的早期階段,其認知損害的程度尚未達到癡呆的標準,是介于正常與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài),早期發(fā)現(xiàn)和早期干預有望延緩或阻止癡呆的發(fā)生發(fā)展。研究表明,異常的腦血管反應性(CVR)可能在某認知域的功能改變中起到附加或協(xié)同效應[3]。屏氣指數(shù)(BHI)可反映顱內微小血管的擴張能力,是反映CVR的重要指標。因此,本研究通過對MCI患者和VICND患者腦血管儲備能力評估,探討B(tài)HI與認知功能障礙的關系,以期為臨床預防和治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 病例資料:收集2009年5月至2012年12月我院門診及住院病人,以及健康體檢的60～80歲、兩側顳窗透聲良好老年人。登記全部受試者的一般情況及臨床資料,所有受試者均簽署知情同意書,并進行相關量表、經顱多普勒(TCD)屏氣試驗檢查。剔除合并抑郁焦慮癥或精神疾病、甲狀腺功能減退、腦炎或顱內外血管中重度狹窄者，共入選150例。

1.1.2 分組標準:參照Petersen等[4]診斷標準及2007年中國血管性認知功能障礙專家共識中提出VCIND的診斷標準[5],根據(jù)主訴、癥狀及相關臨床量表結果,將全部受試者分為正常對照組、VCIND組及MCI組。

正常對照組:(1)無明顯記憶力下降或其他認知功能減退主訴;(2)神經心理學測驗證實認知功能正常,蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分>26 分,臨床癡呆評定量表(CDR)得分為0。

VCIND組:(1)不符合癡呆診斷標準, 日常生活行為正常,日常生活能力量表(ADL)≤26分、社會功能活動調查(FAQ)≤5分,CDR≤0.5;(2)認知損害被認為是血管性、有突然起病、階梯樣病程、斑片狀認知損害的證據(jù);(3)有動脈粥樣硬化證據(jù)、局灶體征和影像學證據(jù);(4)有血管性危險因素,但不含僅有血管性危險因素而無梗死或缺血體征者。

MCI組:(1) 有記憶障礙或其他認知障礙且持續(xù)≥3月(有家屬或知情者證實),MoCA<26 分;(2)總體認知功能正常;(3)尚未達到癡呆程度,日常生活行為正常,ADL≤26分、FAQ≤5分、CDR≤0.5。

以上3組患者在性別、年齡及文化水平上均無統(tǒng)計學差異(P均>0.05),具有可比性。見表1。

表1 3組患者一般資料的比較(n=50)

1.2 研究方法

1.2.1 神經心理學評估:采用MoCA評價認知功能,ADL、FAQ、CDR作為篩選和研究對象分組使用。

1.2.2 屏氣試驗:采用深圳理邦CBS-ⅡTCD檢測儀,操作參照文獻[6]。BHI=(屏氣后平均血流速度-靜息狀態(tài)平均血流速度/靜息狀態(tài)平均血流速度)×100/屏氣時間[6]。

2 結果

2.1 各組血管危險因素的比較 MCI組和VCIND組高血壓、高血糖以及高血脂的患病率均顯著高于對照組 (P<0.01)。MCI組和VCIND組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組血管危險因素的比較(n,%,n=50)

注:與對照組比較,**P<0.01

2.2 各組患者BHI比較 MCI組和VCIND組BHI分別為(0.90±0.16)%/s和(0.87±0.19)%/s,均明顯低于對照組的(1.37±0.22)%/s (P均<0.01)。MCI組和VCIND組BHI比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

2.3 MoCA評分與BHI的相關分析 經相關分析,MoCA評分與BHI呈正相關(r=0.803,P<0.01)。見圖1。

圖1 MoCA評分與BHI的相關分析散點圖

3 討論

有研究顯示心血管危險因素越多,發(fā)生癡呆的危險越高,本研究發(fā)現(xiàn)在高血壓、高血脂、糖尿病等血管危險因素方面,MCI組、VCIND組與對照組均有顯著差異,提示認知功能的減退與多種血管危險因素有關。MCI組與VCIND組間比較無差異,說明血管危險因素不單對血管源性的輕度認知損害有影響,還可能是MCI患病的危險因素[7]。

CVR是指腦血管自身所具有的收縮及舒張調節(jié)能力,它對維持穩(wěn)定的腦血流量具有重要意義,是反映腦儲備功能的重要指標。本研究結果顯示MCI組和VCIND組BHI值均明顯低于對照組,說明MCI組與VCIND組顱內微小血管受損,CVR下降,可能引起腦組織的灌流異常,使相應的供血區(qū)域缺血缺氧,腦功能受到抑制,皮層對信息認識、整合等過程發(fā)生障礙,認知反應和處理能力降低。Stefani等[8]報道多種癡呆亞型中,血管反應性檢測指標BHI值顯著降低,認知功能分值與BHI的減少顯著相關。本研究發(fā)現(xiàn)MoCA評分與BHI呈正相關,BHI值隨認知功能減退而下降。 一項對53例AD患者認知功能和腦血管儲備功能進行為期1年的隨訪研究發(fā)現(xiàn),BHI值與認知功能評分有良好的相關性(r=0.519,P=0.001)[9]。在其他神經影像學研究方法中也證實了顱內微小血管的舒張功能隨認知功能障礙的加重而下降[10]。Zavoreo等[11]針對顱內動脈粥樣硬化亞臨床患者認知和血流動力學研究發(fā)現(xiàn)BHI值下降是認知損害的預測指標,表明腦血管儲備能力降低可能參與了認知功能障礙的發(fā)生發(fā)展過程。

研究發(fā)現(xiàn),腦血流動力學的改變可以早于癥狀出現(xiàn)之前存在,積極改善這些患者腦組織的血供能在一定程度上延緩癡呆的進程。TCD結合屏氣試驗簡便易行且無創(chuàng),并可動態(tài)追蹤,對有血管危險因素的人群進行腦微血管病變的篩查和對存在CVR減退的患者及時干預,對防止和延緩癡呆的發(fā)展有一定的臨床意義。

[參考文獻]

[1] 王曄,顧慎為,周展紅,等.輕度認知障礙患者的經顱多普勒屏氣實驗臨床研究[J].神經疾病與精神衛(wèi)生,2009,9(6):484-487.

[2] 徐書雯,張霞輝,高廣生,等.頸動脈彩色多普勒檢查分析血管因素與認知功能障礙的關聯(lián)[J].實用醫(yī)學雜志,2011,27(24):4459-4462.

[3] 王曄,張如青.氣虛血瘀型輕度認知障礙患者腦血管反應性與認知功能的關系研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2013,11(5):531-533.

[4] Petersen RC,Doody R,Kurz A,et al.Current concepts in mild cognitive impairment[J].Arch Neurol,2001,58(12):1985-1992.

[5] 血管性認知功能損害專家共識組.血管性認知功能損害的專家共識[J].中華內科雜志,2007,46(12):1052-1055.

[6] 馬欣,華揚,凌晨.應用過度換氣指數(shù)評價腦血管反應性[J].中國腦血管病雜志,2007,11(4):505-508.

[7] 張寶和,王吉,孫洪良,等.離退休老年男性輕度認知障礙患病率分析[J].實用老年醫(yī)學,2013,27(5):417-423.

[8] Stefani A,Sancesario G,Pierantozzi M,et al.CSF biomarkers,impairment of cerebral hemodynamics and degree of cognitive decline in Alzheimer’s and mixed dementia[J].J Neural Sci,2009,283(1/2):109-115.

[9] 彭瓊,林百喜,龍建庭,等.經顱多普勒屏氣實驗與腦卒中后認知障礙轉歸的關系研究[J].卒中與神經疾病,2011,18(5):282-285.

[10] De Reuck J,DecooD, Marchau M,et al.Position emission tomography in vascular dementia[J].J Neurol Sci,1998,154(1):55-61.

[11] Zavoreo I,Kes VB,Morovic S,et al.Breath holding index in detection of early cognitive decline[J].Neurol Sci,2010,299(1/2):116-119.