良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(transurethral resection of the prostate,TURP)后送檢的標(biāo)本,病理檢查發(fā)現(xiàn)幾乎所有患者有不同程度炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),較多文獻(xiàn)報(bào)道表明前列腺炎時(shí)血清前列腺特異性抗原(PSA)濃度升高。糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一組以慢性血葡萄糖水平增高為特征的代謝疾病群。DM時(shí)患者機(jī)體防御功能低下,中性粒細(xì)胞的吞噬及殺菌功能降低,高血糖高尿糖為細(xì)菌生長(zhǎng)創(chuàng)造良好條件,易造成惡性循環(huán)。DM與炎癥關(guān)系密切,許多炎癥因子不但直接參與胰島素抵抗,而且與DM大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性聯(lián)系緊密,在2型DM(T2DM)的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中起著重要作用。BPH合并T2DM與單純BPH患者相比前列腺炎癥是否應(yīng)該更重,PSA是否存在差異,目前未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。為了進(jìn)一步探討T2DM是否對(duì)前列腺組織學(xué)炎癥程度及血清PSA濃度產(chǎn)生影響,我們收集BPH術(shù)后標(biāo)本,在考慮前列腺體積、尿路感染、尿潴留以及患者年齡因素的情況下,分析T2DM是否對(duì)前列腺炎癥(包括炎癥程度和主要的炎癥類型)及血清PSA濃度產(chǎn)生影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象 患者均為2010年1月至2013年7月間經(jīng)前列腺B超或CT、MRI檢查診斷為BPH,并在本院行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)術(shù)后病理證實(shí)為BPH合并慢性前列腺炎。從符合條件的BPH合并T2DM患者中隨機(jī)篩選20例,為T2DM組;BPH不合并T2DM者中隨機(jī)篩選40例,為非DM組。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 既往有前列腺手術(shù)史;(2) 近1月有前列腺活檢穿刺史;(3) 前列腺偶發(fā)癌;(4) 前列腺內(nèi)皮增生病例;(5) 留置導(dǎo)尿24 h內(nèi)者;(6) 前列腺按摩24 h者;(7) 射精48 h者;(8) 服用5a還原酶抑制劑6月者;(9) 2周內(nèi)行膀胱鏡檢查者。
1.2 資料的收集 包括年齡、前列腺體積、血清PSA及術(shù)后病理診斷。
1.2.1 血清PSA采集:采用德國(guó)拜耳公司Bayer ACS-180PSA assay 試劑盒,用Bayer ACS-180全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測(cè)。PSA檢測(cè)標(biāo)本采集時(shí)間為入院后次日早晨。
1.2.2 前列腺體積測(cè)定:用日本EUB410型B超機(jī)。由具有主治及以上職稱的醫(yī)生完成,前列腺的測(cè)量均進(jìn)行2次,測(cè)定值取2次測(cè)量的平均值。前列腺體積(cm3)計(jì)算公式:0.52×前后徑×左右徑×上下徑。
1.2.3 前列腺炎病理診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)病理檢查結(jié)果總結(jié)前列腺炎的病理組織學(xué)特征,包括炎癥部位、炎癥范圍和炎癥分級(jí)3個(gè)方面。炎癥部位:(1) 炎癥位于腺體,指炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)位于導(dǎo)管上皮、腺泡上皮和(或)腺腔內(nèi);(2) 炎癥位于腺體周圍,指炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)間質(zhì),環(huán)繞腺管附近50 μm之內(nèi)的基質(zhì);(3) 炎癥位于基質(zhì),指炎細(xì)胞浸潤(rùn)超過(guò)腺管腺體附近50 μm之外的基質(zhì)。根據(jù)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)組織的面積確定炎癥范圍:(1) <10%為局灶性;(2) 10%~50%為多灶性;(3) >50%為彌漫性。在病理標(biāo)本中發(fā)現(xiàn),BPH患者合并的前列腺炎癥多為局部的慢性炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。因而根據(jù)局灶病變把各組炎癥分為3級(jí)。腺體炎癥分級(jí):輕度,散在炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)腺體、腺管上皮及腺腔不伴腺體及腺管上皮破壞;中度,腺體、腺管上皮以及腺腔內(nèi)較多炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)伴局灶性上皮細(xì)胞破壞;重度,腺腔及腺體連續(xù)性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)伴廣泛上皮細(xì)胞破壞或腺上皮細(xì)胞與基底分離。腺周及基質(zhì)炎癥分級(jí):輕度,少量炎細(xì)胞散在浸潤(rùn);密度<100個(gè)/HP,無(wú)腺體上皮組織破壞及淋巴小結(jié)/濾泡形成;中度,成片炎細(xì)胞浸潤(rùn),密度100~500個(gè)/HP,部分腺體上皮組織破壞,無(wú)淋巴樣小結(jié)或?yàn)V泡形成;重度,大片炎細(xì)胞浸潤(rùn)伴大量腺體上皮組織破壞或者淋巴樣小結(jié)/濾泡形成,密度>500個(gè)/HP。
1.3 統(tǒng)計(jì)方法 用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。2組計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用四格表χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 患者的一般臨床資料 T2DM組與非DM組年齡分別為(70.90±7.58)歲、(71.38±9.72)歲;前列腺體積分別為(48.86±33.26) cm3、(53.37±25.63) cm3;血清PSA分別為(8.32±7.55) ng/ml、(9.15±11.77) ng/ml,2組年齡、前列腺體積、血清PSA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2DM組中尿路感染6例,尿潴留10例;非DM組中尿路感染16例,尿潴留19例,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.2 前列腺腺體、腺周及基質(zhì)炎癥程度 T2DM組腺體炎癥以中重度為主(圖1),非DM組腺體炎癥以輕度為主(圖2),2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);但腺周炎癥與基質(zhì)炎癥比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組腺體、腺周及基質(zhì)炎癥程度結(jié)果比較(n)
注:與T2DM組比較,*P<0.05
血清PSA水平檢測(cè)受多種因素的影響,除前列腺癌外的前列腺增生、前列腺息肉、結(jié)節(jié)、前列腺炎、導(dǎo)尿術(shù)、直腸指檢等均可引起PSA輕度增高。此外,前列腺體積、患者年齡、尿路感染、尿潴留也均可影響PSA水平。其中,前列腺炎癥是影響PSA的一個(gè)重要因素。Hasui等[1]研究發(fā)現(xiàn)存儲(chǔ)在前列腺上皮細(xì)胞的PSA在細(xì)胞凋亡后未釋放入基質(zhì),而因BPH合并的前列腺急、慢性活動(dòng)性炎癥導(dǎo)致局部血管通透性增加,PSA滲漏入血循環(huán),從而提出滲漏學(xué)說(shuō)。本研究發(fā)現(xiàn),手術(shù)切除的前列腺標(biāo)本中普遍存在前列腺組織炎癥且多為局部的慢性炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)。目前對(duì)于這種病理學(xué)上發(fā)現(xiàn)的前列腺局部慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)是否影響血清PSA水平還沒(méi)有一致意見(jiàn)。
圖1 中重度腺體炎癥(×200)
圖2 輕度腺體炎癥(×200)
近年來(lái)T2DM的發(fā)病率急速上升,預(yù)計(jì)到2030年全世界范圍內(nèi)的成年患者將達(dá)到3.6億多[2]。DM的病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,近年來(lái)炎癥學(xué)說(shuō)備受關(guān)注,認(rèn)為DM是一種自然免疫和低度炎癥性疾病[3]。本研究表明,在考慮前列腺體積、患者年齡、尿路感染以及尿潴留因素的前提下,BPH合并T2DM患者腺體炎癥比非DM組重,但腺周炎癥與基質(zhì)炎癥程度無(wú)差別;血清PSA水平并未升高。本研究發(fā)現(xiàn)腺體炎細(xì)胞分布主要以淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞為主,而腺周及基質(zhì)炎癥的炎細(xì)胞分布主要以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主;非DM組腺體炎癥主要以輕度炎癥為主,合并T2DM組腺體炎癥主要以中重度炎癥為主。
有研究認(rèn)為,前列腺腺周炎癥是BPH患者血清PSA升高的危險(xiǎn)因素[4],也有研究認(rèn)為,血清PSA與基質(zhì)炎癥存在高度相關(guān)性[5]。在正常情況下,富含PSA的前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)之間存在著由基底膜、基底細(xì)胞層和內(nèi)皮層構(gòu)成的屏障相隔,使得PSA很少或者不會(huì)通過(guò)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán),所以,在外周血中PSA濃度很低。一般認(rèn)為,當(dāng)前列腺炎癥破壞了前列腺腺管以及其原有生理屏障的完整性,腺管以及腺泡內(nèi)的PSA即可滲漏進(jìn)入淋巴系統(tǒng),并且隨之進(jìn)入血液循環(huán),從而引起外周血中PSA水平的升高[6]。Schatteman等[7]發(fā)現(xiàn)這種標(biāo)本中存在的炎癥可以升高血清PSA,他們認(rèn)為血清PSA升高的原因不是炎癥程度的輕重,而是炎癥破壞上皮完整性的程度。本研究認(rèn)為,腺體炎癥未破壞前列腺腺管以及其原有生理屏障的完整性,就不會(huì)對(duì)血清PSA造成影響。
這表明BPH合并前列腺炎患者血清PSA變化與前列腺炎癥是否造成前列腺腺管上皮破壞存在一定的相關(guān)性。BPH合并T2DM患者腺體炎癥比非DM患者重,但未破壞前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)之間的間隔屏障,因而T2DM并不是血清PSA水平檢測(cè)的影響因素。但本研究例數(shù)有限,T2DM患者患病年限及血糖控制情況不明,存在一定缺陷,T2DM與BPH的關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。
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