殷 萍，魏亞芬

(黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，哈爾濱 150036)

腦梗死是臨床常見疾病，嚴(yán)重者能夠?qū)е禄颊哂谰眯詺埣?，?yán)重影響人們的生活質(zhì)量?；|(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9，MMP-9)是降解細(xì)胞外基質(zhì)的重要蛋白，也是促進(jìn)腦水腫發(fā)生的關(guān)鍵因子，有研究發(fā)現(xiàn)腦梗死患者在病變進(jìn)展過程中伴隨著神經(jīng)細(xì)胞壞死的加重，血清中MMP-9的表達(dá)升高，表明MMP-9可能是加速病變進(jìn)展的重要因素[1-3]。當(dāng)MMP-9表達(dá)下降后，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有較好的保護(hù)作用，同時(shí)可以對(duì)抗因缺血引起的神經(jīng)損傷。醒腦靜注射液是宮安牛黃改制的水溶性注射液，具有抗凝、增強(qiáng)組織細(xì)胞耐缺氧的能力，同時(shí)具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)周圍環(huán)境動(dòng)態(tài)平衡的調(diào)節(jié)作用[4-5]。本研究探討了醒腦靜治療腦梗死老年患者的臨床效果，并分析其對(duì)患者血清中MMP-9的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組研究對(duì)象104例患者均為黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科自2010年6月至2012年6月確診的腦梗死老年患者，所有研究對(duì)象均經(jīng)CT和磁共振成像確診，均符合臨床及文獻(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。排除伴發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血和有神經(jīng)疾病史的患者。依據(jù)患者入院順序分為兩組：觀察組52例，男26例、女26例，年齡60～75(67.4±5.6)歲，病程12 h至15 d，平均(7.0 ±1.5) d。對(duì)照組52例，男27例、女25例，年齡60～74(67.3±5.5)歲，病程12 h至15 d，平均(7.0±1.4) d。兩組在性別、年齡、病程方面的比較具有均衡性。

1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)應(yīng)用降壓藥、對(duì)抗高血糖、抗感染及維腦路通治療。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液(大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z53021639)20 mL+250 mL葡萄糖，靜脈滴注，每日1次。共治療2周，觀察療效。患者均于治療前及治療后抽取空腹靜脈血，MMP-9的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，試劑盒均購自武漢博士德生物科技有限公司。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 運(yùn)用神經(jīng)功能缺損的程度對(duì)所有患者的療效進(jìn)行判斷。評(píng)分減少91%～100%為痊愈；評(píng)分減少46%～90%為顯效；評(píng)分減少18%～45%為有效；評(píng)分減少17%及以下為無效[7]。以痊愈和顯效認(rèn)定為顯效，顯效率=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后顯效率比較 療程結(jié)束后觀察組52例中痊愈11例，顯效24例，有效15例，無效2例，顯效率為67.31%；對(duì)照組療程結(jié)束后52例中痊愈4例，顯效17例，有效26例，無效5例，顯效率為40.38%；觀察組的顯效率顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.2278，P=0.0069)。

2.2兩組治療前后血清中MMP-9的表達(dá)比較 兩組在治療前血清中MMP-9的表達(dá)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后血清中MMP-9的表達(dá)結(jié)果比較，觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后血清中MMP-9的表達(dá)比較

對(duì)照組：常規(guī)應(yīng)用降壓藥、對(duì)抗高血糖、抗感染及維腦路通治療；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加入醒腦靜注射液

3 討 論

急性腦梗死是威脅人類健康的主要疾病之一，當(dāng)腦血管病引起神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧后，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，細(xì)胞內(nèi)的各種促代謝酶的活性失常，引起氨基酸的釋放增加，自由基堆積，加劇神經(jīng)細(xì)胞損傷及死亡[8]。在病變進(jìn)展中，血清中相關(guān)蛋白出現(xiàn)明顯的變化，且對(duì)缺血引起的相關(guān)損傷有重要促進(jìn)作用。治療過程中血管中的血流恢復(fù)，此時(shí)因再灌注引起的損傷較多，多是自由基引起的神經(jīng)細(xì)胞的副損傷[9-10]。

MMP-9正常情況下低表達(dá)，對(duì)維持細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)有重要價(jià)值，當(dāng)腫瘤進(jìn)展或組織壞死后，引起基質(zhì)的破壞，此時(shí)MMP-9高表達(dá)，并參與到病變進(jìn)展中[11]。MMP-9高表達(dá)時(shí)具有降解細(xì)胞外基質(zhì)和破壞斑塊纖維帽的作用[12]。有研究顯示，MMP-9升高后可以激活與腦血管關(guān)鍵蛋白成分，加速基質(zhì)降解和腦水腫的發(fā)展[13]。另外，MMP-9是降解細(xì)胞外基質(zhì)的重要蛋白，MMP-9升高后可以激活與腦血管關(guān)鍵蛋白成分，其高表達(dá)時(shí)，細(xì)胞外基質(zhì)降解，此時(shí)產(chǎn)生的溶解基質(zhì)作用是引起腦水腫的重要因素[14]。當(dāng)MMP-9水平降低后，對(duì)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粥樣硬化斑塊可以起到保護(hù)作用，有助于維持表面的纖維帽結(jié)構(gòu)，使血管病變維持在穩(wěn)定狀態(tài)，減少繼發(fā)性損傷。在腦梗死發(fā)生的急性期，MMP-9可以導(dǎo)致調(diào)節(jié)紊亂，促使梗死灶周圍的血管收縮，血流量減少，使神經(jīng)細(xì)胞的損傷加重。

醒腦靜主要由麝香、郁金、冰片和桅子等成分組成，是多種有益神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)成分的組合，麝香可以行開竅功能，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)的功能，冰片對(duì)麝香有增效的作用，兼具醒腦的作用。郁金可以活血開氣、開竅，同時(shí)能引起血行通暢。相關(guān)研究認(rèn)為，其不僅可以直接降低腦血管的阻力，還可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞周圍的環(huán)境，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)的生理功能[15]。醒腦靜能對(duì)由缺氧產(chǎn)生的自由基進(jìn)行清除，同時(shí)抑制細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)成分的過氧化，減少神經(jīng)細(xì)胞因缺血缺氧引起的水腫和損傷。醒腦靜還可以有效地下調(diào)內(nèi)環(huán)境中的炎性因子表達(dá)，減少或弱化由炎性因子和免疫因子引起的免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)，有效維持內(nèi)環(huán)境和血液環(huán)境的穩(wěn)定。另外，本試驗(yàn)結(jié)果顯示，醒腦靜應(yīng)用后可以有效下調(diào)血清中和MMP-9的表達(dá)水平，有效地抑制由MMP-9引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性的損傷。綜上所述，醒腦靜對(duì)腦梗死老年患者有明顯的治療作用，臨床中可以推廣使用。

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