劉仲海(綜述)，陳曉光(審校)

(海南省第三人民醫(yī)院神經(jīng)外科，海南 三亞 572000)

人體的12對(duì)腦神經(jīng)中有一半與眼有關(guān)，除面神經(jīng)外其他5對(duì)都經(jīng)眶尖出顱。顱腦創(chuàng)傷合并腦神經(jīng)損傷占所有顱腦創(chuàng)傷的20%～22%，發(fā)生率排前3位的依次為嗅神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)和視神經(jīng)，僅視神經(jīng)損傷發(fā)病率即為顱腦外傷的2%～5%，是神經(jīng)眼科中的重要疾病[1-2]?？艏鈪^(qū)神經(jīng)損傷具有高發(fā)生率、高致殘率的特點(diǎn)，表現(xiàn)為單一性神經(jīng)損傷或多發(fā)性神經(jīng)損傷，如外傷性眶上裂綜合征[3]、外傷性眶尖綜合征[4]。

1 眶尖區(qū)神經(jīng)損傷與再生機(jī)制

眶尖位于眼球后方，體積狹小、位置深在、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，包括視神經(jīng)管和眶上裂兩個(gè)結(jié)構(gòu)。視神經(jīng)、眼動(dòng)脈從視神經(jīng)管入眶，眶上裂分別有眼動(dòng)神經(jīng)(動(dòng)眼神經(jīng)、滑車神經(jīng)、展神經(jīng)、三叉神經(jīng)眼支)和眼靜脈通過。在視神經(jīng)管內(nèi)，視神經(jīng)與周圍骨壁緊密相聯(lián)，造成骨質(zhì)變形的沖擊力可以輕易傳向視神經(jīng)，是視神經(jīng)損傷的主要原因。動(dòng)眼神經(jīng)損傷常位于海綿竇段、眶上裂出顱和眶內(nèi)段。視神經(jīng)與動(dòng)眼神經(jīng)因組織學(xué)特點(diǎn)不同，損傷與修復(fù)再生機(jī)制各異，迄今尚無研究闡明其損傷后的完整再生規(guī)律。

1.1視神經(jīng) 視神經(jīng)損傷包括原發(fā)性和繼發(fā)性損傷[5]，損傷機(jī)制有：①視神經(jīng)部分或完全斷裂；②骨折壓迫或刺傷視神經(jīng)；③視神經(jīng)扭挫傷、牽拉傷；④視神經(jīng)震蕩；⑤視神經(jīng)鞘內(nèi)出血或視神經(jīng)水腫；⑥視神經(jīng)缺血及供血?jiǎng)用}梗死。視神經(jīng)管內(nèi)段損傷占全部視神經(jīng)損傷的90% 以上，且?guī)缀蹙鶠槔^發(fā)性損傷[6]。

視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells，RGCs)繼發(fā)性凋亡是視神經(jīng)損傷的重要機(jī)制[6]。視網(wǎng)膜最內(nèi)層由RGCs組成，它們的投射軸突到視神經(jīng)。視神經(jīng)損傷引起嚴(yán)重的軸索破壞，改變神經(jīng)元生存的微環(huán)境，從而誘導(dǎo)RGCs 凋亡。同時(shí)視神經(jīng)損傷后，星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，形成膠質(zhì)瘢痕包裹損傷區(qū)[7]，阻擋再生軸突通過，被認(rèn)為是造成視神經(jīng)再生失敗的又一主要因素。

Schwann細(xì)胞能夠避免凋亡程序的啟動(dòng)，提高 RGCs 的存活率，其提供的微環(huán)境是神經(jīng)再生的重要條件[8]。視神經(jīng)屬于中樞神經(jīng)，周圍無Schwann細(xì)胞，故長期以來被認(rèn)為損傷后不能再生。除了在青蛙等低等動(dòng)物中觀察到了視神經(jīng)切斷后再生和部分視力恢復(fù)外，在哺乳動(dòng)物中，視神經(jīng)均不能自行完成有效再生[9]。但有文獻(xiàn)報(bào)道的周圍神經(jīng)移植視網(wǎng)膜的成功，徹底改變了視神經(jīng)損傷后不能再生的觀念，阻止RGCs凋亡，促進(jìn)其軸突生長是視神經(jīng)再生的基礎(chǔ)[10]。

1.2動(dòng)眼神經(jīng) 動(dòng)眼神經(jīng)屬于周圍神經(jīng)，損傷后功能可以不同程度地恢復(fù)，但大部分個(gè)體的功能恢復(fù)水平很不理想。現(xiàn)在普遍認(rèn)為，動(dòng)眼神經(jīng)損傷后，動(dòng)眼神經(jīng)核本身在形態(tài)上基本保持了原嘴至尾方向的排列，而動(dòng)眼神經(jīng)斷端遠(yuǎn)側(cè)軸突會(huì)發(fā)生快速Wallerian變性[11]。以下機(jī)制可能參與了動(dòng)眼神經(jīng)再生的過程：①經(jīng)損傷近端傳導(dǎo)神經(jīng)纖維是動(dòng)眼神經(jīng)損傷后功能恢復(fù)的基礎(chǔ)，軸突芽生可能是神經(jīng)修復(fù)的主要方式[12]；②在動(dòng)眼神經(jīng)再生的過程中，再生神經(jīng)纖維的迷行分布及新生軸突對(duì)靶器官的特異性支配程度決定神經(jīng)功能恢復(fù)水平；③動(dòng)眼神經(jīng)中含有粗細(xì)兩種纖維，這兩種纖維對(duì)損傷的不同反應(yīng)是影響神經(jīng)功能的因素之一[10]。

滑車神經(jīng)和外展神經(jīng)均系單純運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，各支配一塊眼肌，不存在迷行再生現(xiàn)象，因此是理想的損傷與再生研究對(duì)象。但由于其功能單一，損傷后誘發(fā)較輕的功能障礙，常能逐步自行調(diào)整矯正，且又受神經(jīng)解剖位置深、神經(jīng)功能評(píng)價(jià)困難等原因限制，其研究處于低水平。

2 外科治療

2.1神經(jīng)減壓手術(shù) 該手術(shù)對(duì)繼發(fā)性視神經(jīng)損傷有效，對(duì)原發(fā)性視神經(jīng)損傷無效；對(duì)不完全性神經(jīng)損傷效果較好，對(duì)完全性神經(jīng)損傷效果差。

視神經(jīng)減壓術(shù)：該手術(shù)為治療視神經(jīng)損傷的經(jīng)典外科方法，廣泛運(yùn)用于治療繼發(fā)性視神經(jīng)損傷，療效確切。視神經(jīng)減壓術(shù)有三大要素，即開放眶尖至視神經(jīng)管顱內(nèi)口的全程、除去視神經(jīng)管周圍骨壁周徑的1/2、切開總腱環(huán)及視神經(jīng)鞘膜。手術(shù)入路主要有經(jīng)顱視神經(jīng)管減壓術(shù)和鼻內(nèi)鏡下經(jīng)蝶竇視神經(jīng)管減壓術(shù)。前者術(shù)野清晰、操作空間大、減壓充分，可同時(shí)探查視神經(jīng)眶內(nèi)段、管內(nèi)段、顱內(nèi)段和視交叉等處；缺點(diǎn)是手術(shù)創(chuàng)傷大、手術(shù)時(shí)間長。后者的優(yōu)點(diǎn)是手術(shù)創(chuàng)傷小、出血少、手術(shù)路徑短、顏面部無傷口；缺點(diǎn)是操作空間狹小，對(duì)于篩蝶竇發(fā)育不良、變異病例手術(shù)困難。其他入路還有經(jīng)上頜竇篩竇路徑視神經(jīng)管減壓術(shù)、眶緣前篩-后篩徑路視神經(jīng)管開放減壓術(shù)等。

眶上裂減壓術(shù)：手術(shù)經(jīng)額下或翼點(diǎn)入路，磨除眶上裂狹窄部骨質(zhì)，去除碎骨片，以達(dá)到減壓的目的。近年來應(yīng)用該手術(shù)獲得成功的案例越來越多[13-14]，逐漸為人們所接受，使得創(chuàng)傷性眶上裂、眶尖綜合征的救治水平有所提高。但由于定位診斷、手術(shù)時(shí)機(jī)、手術(shù)入路等缺乏規(guī)范，眶上裂神經(jīng)損傷的治療還需要進(jìn)一步完善。

2.2神經(jīng)重建手術(shù) 首次在臨床上成功吻合損傷的動(dòng)眼神經(jīng)是在1982年[15]，其后陸續(xù)有少數(shù)病例報(bào)道[16-17]。盡管是個(gè)案報(bào)道，效果也還不理想，但這使人們重新對(duì)腦神經(jīng)損傷后的再生與修復(fù)恢復(fù)了信心。直接重建方法包括端端吻合、橋接重建、血凝塊與生物蛋白膠粘合等[18-19]，而導(dǎo)管套接、激光焊接的應(yīng)用尚處于實(shí)驗(yàn)階段[16]。端端吻合后張力影響神經(jīng)功能的修復(fù)，給動(dòng)眼神經(jīng)直接重建帶來一定難度。激光焊接術(shù)能較好地克服上述困難，且排除了縫線所致的異物反應(yīng)，減少瘢痕，有利于再生的軸突順利通過吻合口修復(fù)。橋接重建法能促進(jìn)神經(jīng)斷端間精確結(jié)合，引導(dǎo)神經(jīng)纖維縱向生長，減少了再生纖維的迷行分布，且限制了潛在的阻礙神經(jīng)再生的非神經(jīng)成分長入，也允許神經(jīng)營養(yǎng)成分介入以促進(jìn)再生。

神經(jīng)間接重建的方法有移植重建、神經(jīng)替代重建等，目前應(yīng)用最多的是神經(jīng)移植重建。自1985年坐骨神經(jīng)植入視網(wǎng)膜誘發(fā)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞再生成功以來[20]，腦神經(jīng)移植重建成為熱點(diǎn)課題。將周圍神經(jīng)移植到視網(wǎng)膜或視神經(jīng)損傷處，可誘導(dǎo)視神經(jīng)軸突再生，同時(shí)也減少了受損RGCs 的死亡[21]。

2.3細(xì)胞移植治療

2.3.1Schwann細(xì)胞移植 Schwann細(xì)胞移植可調(diào)節(jié)神經(jīng)元的存活與凋亡，促進(jìn)視神經(jīng)損傷后的再生和修復(fù)。Li等[22]將體外培養(yǎng)的Schwann細(xì)胞注射入成年大鼠玻璃體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Schwann細(xì)胞可以延緩視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)其斷端軸突再生。

2.3.2干細(xì)胞移植 干細(xì)胞是一種多潛能細(xì)胞，在特定的條件下可形成多種不同的細(xì)胞。將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植到視神經(jīng)損傷處，在一定條件下能誘導(dǎo)其分化為具有Schwann 細(xì)胞表型的細(xì)胞，促進(jìn)視神經(jīng)再生[23]。干細(xì)胞誘導(dǎo)和移植在治療視神經(jīng)損傷方面是一個(gè)充滿希望的領(lǐng)域，成為近年來的研究亮點(diǎn)。

2.3.3巨噬細(xì)胞移植 Yin等[24]發(fā)現(xiàn)玻璃體腔內(nèi)注射巨噬細(xì)胞的分泌物癌鈣蛋白可有效促進(jìn)損傷的視神經(jīng)再生。激活的巨噬細(xì)胞可能通過祛除變性的碎屑、釋放營養(yǎng)因子的途徑來促進(jìn)神經(jīng)再生。

2.3.4嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞移植 近年來發(fā)現(xiàn)嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞能促進(jìn)神經(jīng)再生及功能恢復(fù)，廣泛用于神經(jīng)損傷的細(xì)胞移植。嗅神經(jīng)鞘細(xì)胞功能十分活躍，可伴隨嗅軸突長入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，為軸突的再生提供正確方向。其膜上表達(dá)出很多與軸突生長相關(guān)的因子，如血小板源生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等[25]。

3 藥物治療

3.1糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素通過穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體膜來減少自由基的形成及其對(duì)組織的損傷、抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生與釋放和降低神經(jīng)水腫，其還能降低細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，阻斷外傷性炎性遞質(zhì)及血管活性物質(zhì)的產(chǎn)生，維持局部血液循環(huán)及需氧能量代謝，減輕損傷區(qū)神經(jīng)繼發(fā)變性和壞死。Heiduschka等[26]研究認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素可以促進(jìn)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的存活和再生。國外也有應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療創(chuàng)傷性眶上裂綜合征并取得良好療效的報(bào)道[27]。

3.2神經(jīng)營養(yǎng)因子 神經(jīng)生長因子可以促進(jìn)周圍神經(jīng)軸漿運(yùn)輸功能的恢復(fù)，促進(jìn)軸突生長，使視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞得以再生和修復(fù)，對(duì)動(dòng)眼神經(jīng)損傷的實(shí)驗(yàn)研究也得到類似結(jié)論[28]。但是，神經(jīng)生長因子具有抗原性，其安全性也尚待評(píng)價(jià)，因此其在臨床應(yīng)用上受到很大限制。

睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子被認(rèn)為是唯一具有促進(jìn) RGCs 存活及軸突再生雙重作用的神經(jīng)營養(yǎng)因子[29]。成纖維細(xì)胞生長因子既是細(xì)胞分裂刺激劑，又是一種營養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)多種神經(jīng)元(如睫狀神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞)都有營養(yǎng)和保護(hù)作用[30]。已發(fā)現(xiàn)的能促進(jìn)神經(jīng)再生的還有血小板源性生長因子[31]、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子[32]等十余種。

3.3抗凋亡藥物 視神經(jīng)損傷機(jī)制主要與凋亡有關(guān)，故抗凋亡藥物主要用于視神經(jīng)損傷治療。哺乳動(dòng)物細(xì)胞凋亡機(jī)制大都為谷氨酸和一氧化氮途徑，谷氨酸抑制劑(鹽酸美金剛)和一氧化氮抑制劑(氨基胍)通過抑制這一過程保護(hù)視神經(jīng)。其他調(diào)控的凋亡藥物還包括調(diào)控 B細(xì)胞淋巴瘤2家族成員、胱天蛋白酶抑制因子、促紅細(xì)胞生成素、鈣通道阻滯劑等，都是近年的研究熱點(diǎn)。

3.4其他藥物 維生素類藥物(如輔酶型的維生素彌可保等)、抗氧化劑(如超氧化物歧化酶等)、熱激蛋白(αB-晶體蛋白)、性激素(黃體酮)、α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑、β受體阻滯劑、免疫抑制劑、前列腺素類物質(zhì)等對(duì)神經(jīng)損傷都有保護(hù)和促進(jìn)再生作用。雖然大量實(shí)驗(yàn)性研究的成果令人矚目，但臨床應(yīng)用研究之路仍充滿坎坷。

4 其他治療

4.1免疫治療 最近研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)損傷部位特異性抗原誘導(dǎo)的自身免疫具有神經(jīng)保護(hù)作用。Fisher等[33]對(duì)實(shí)驗(yàn)性視神經(jīng)受損的鼠進(jìn)行自動(dòng)免疫，發(fā)現(xiàn) RGCs的存活率顯著高于正常對(duì)照組。應(yīng)用與自身抗原相似的合成多肽進(jìn)行視神經(jīng)自身免疫，達(dá)到保護(hù)視神經(jīng)的目的，將成為神經(jīng)保護(hù)性治療的重要方法之一。

4.2基因治療 基因治療是將外源基因?qū)肽康募?xì)胞并使其表達(dá)從而達(dá)到治療的目的。Weise等[34]用腺病毒作為睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子基因載體，重組后注入鼠玻璃體內(nèi)，使RNA和蛋白穩(wěn)定表達(dá)，至少持續(xù)18 d，可明顯提高RGCs的存活數(shù)量。

5 問題與展望

目前醫(yī)學(xué)界在研究眶尖區(qū)神經(jīng)損傷方面以視神經(jīng)、動(dòng)眼神為代表，已經(jīng)進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)，并取得了顯著的成果，但總體上還處于探索階段。尤其是神經(jīng)損傷再生機(jī)制一直困擾著國內(nèi)外神經(jīng)外科、眼科學(xué)術(shù)界，如何及時(shí)有效地保護(hù)損傷神經(jīng)、促進(jìn)神經(jīng)再生、修復(fù)神經(jīng)功能，至今還未找到一種完全一致的治療方法。無論是藥物治療還是外科治療，均存在諸多爭議，雖然許多實(shí)驗(yàn)性研究結(jié)果令人鼓舞，但運(yùn)用到臨床卻極不理想，從實(shí)驗(yàn)到臨床尚有許多問題亟待解決。

單一措施治療眶尖區(qū)神經(jīng)損傷尚沒有滿意的效果，可能聯(lián)合治療更具應(yīng)用前景。如何提高調(diào)控?fù)p傷神經(jīng)再生微環(huán)境的藥物的有效性、靶向性、安全性、實(shí)用性等問題，以及外科組織工程化細(xì)胞移植技術(shù)應(yīng)用等是研究的熱點(diǎn)，也是眶尖區(qū)神經(jīng)損傷治療的希望所在。

[1] Lee V,Ford RL,Xing W,etal.Surveillance of traumatic optic neuropathy in the UK[J].Eye (Lond),2010,24(2):240-250.

[2] Steinsapir KD,Goldberg RA.Traumatic optic neuropathy:an evolving understanding[J].Am J Ophthalmol,2011,151(6):928-933.

[3] 潘承光,侯立軍,金海,等.顱腦創(chuàng)傷合并創(chuàng)傷性眶上裂綜合征的手術(shù)治療[J].中華創(chuàng)傷雜志,2009,25(3):202-205.

[4] 傅繼弟,宋維賢,張?zhí)烀?等.眶尖減壓術(shù)治療外傷性眶尖綜合征[J].中華眼科雜志,2004,40(12):804-807.

[5] Wang BH,Robertson BC,Girotto JA,etal.Traumatic optic neuropathy:a review of 61 patients[J].Plast Reconstr Surg,2001,107(7):1655-1664.

[6] 金淑萍.32例視神經(jīng)損傷患者的臨床治療分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2008，4(2)：81-83.

[7] 廖宇，劉金華.膠質(zhì)細(xì)胞與視神經(jīng)損傷[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008，14(7)：967-969.

[8] Koeberle PD,Ball AK.Effect of GDNF on retinal ganglion cell survival following axotomy[J].Vision Res,1998,38(10):1505-1515.

[9] Koenig HL,Schumacher M,Ferzaz B,etal.Progesterone synthesis and myelin formation by Schwann cells[J].Science,1995,268(5216):1500-1503.

[10] Taylor JS,Jack JL,Easter SS.Is the capacity for optic nerve regeneration related to continued retinal ganglion cell production in the frog?[J].Eur J Neurosci,1989,1(6):626-638.

[11] 楊敏，孟佑強(qiáng)，朱寧喜，等.動(dòng)眼神經(jīng)損傷后中腦動(dòng)眼神經(jīng)核新生神經(jīng)細(xì)胞分化的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華神經(jīng)外科雜志，2010，26(3)：281-282.

[12] 許娜，楊永福.以NgR為靶點(diǎn)治療視神經(jīng)損傷的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(3)：371-373.

[13] So KF,Aguayo AJ.Lengthy regrowth of cut axons from ganglion cells after peripheral nerve transplantation into the retina of adult rats[J].Brain Res,1985,328(2):349-354.

[14] 李世亭,朱寧喜,李心遠(yuǎn),等.成年SD大鼠動(dòng)眼神經(jīng)再生規(guī)律的研究[J].中華神經(jīng)外科雜志,2006,22(5):312-314.

[15] Lownie SP,Pinkoski C,Bursztyn LL,etal.Eyelid and eye movements following fourth to third nerve anastomosis[J].J Neuroophthalmol,2013,33(1):66-68.

[16] 江峰,華續(xù)明,張文川,等.單側(cè)性動(dòng)眼神經(jīng)麻痹的臨床分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2004,3(1):35-36.

[17] Li S,Pan Q,Liu N,etal.Neurotization of oculomotor，trochlear and abducent nerves in skull base surgery[J].Chin Med J (Engl),2003,116(3):410-413.

[18] 劉寧濤,潘慶剛,李世亭,等.不同手術(shù)方法對(duì)動(dòng)眼神經(jīng)功能修復(fù)的影響[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2009,30(1):27-31.

[19] Fernandez E,Di Rocco F,Lauretti L,etal.Reinnervation of extraocular muscles by facial-to-oculomotor nerve anastomosis in rats:anatomic nuclear changes[J].Neurosurgery,2003,53(2):409-415.

[20] 黃軍,袁賢瑞,姜維喜,等.神經(jīng)橋接與導(dǎo)管套接修復(fù)貓動(dòng)眼神經(jīng)的形態(tài)學(xué)觀察[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2005,4(2):156-159.

[21] Toriu N,Akaike A,Yasuyoshi H,etal.Lomerizine,a Ca2+channel blocker,reduces glutamate-induced neurotoxicity and ischemia/reperfusion damage in rat retina[J].Exp Eye Res,2000,70(4):475-484.

[22] Li S,Hu B,Tay D,etal.Intravitreal transplants of Schwann cells and fibroblasts promote the survival of axotomized retinal ganglion cells in rats[J].Brain Res,2004,1029(1):56-64.

[23] Guo Y,Saloupis P,Shaw SJ,etal.Engraftment of adult neural progenitor cells transplanted to rat retina injured by transient ischemia[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2003,44(7):3194-3201.

[24] Yin Y,Henzl MT,Lorber B,etal.Oncomodulin is macrophages derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells[J].Nat Neurosci,2006,9(6):843-852.

[25] Woodhall E,West AK,Chuah MI.Cultured olfactory ensheathing cells express nerve growth factor,brain-derived neurotrophic factor,glia cell line-derived neurotrophic factor and their receptors[J].Brain Res Mol Brain Res,2001,88(1/2):203-213.

[26] Heiduschka P,Thanos S.Cortisol promotes survival regeneration of axotomized retinal ganglion cells and enhances effects of aurintricarboxylic acid[J].Graesfes Arch Clin Exp Ophthalmol,2006,244(11):1512-1521.

[28] 劉寧濤,黃曉松,李世亭,等.神經(jīng)生長因子修復(fù)動(dòng)眼神經(jīng)損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2007,28(5):3-7.

[29] Hu Y,Leaver SG,Plant GW,etal.Lentiviral-mediated transfer of CNTF to schwann cells within reconstructed peripheral nerve grafts enhances adult retinal ganglion cell survival and axonal regeneration[J].Mol Ther,2005,11(6):906-915.

[30] Iwashita Y,Fawcett JW,Grang AJ,etal.Schwann cells transplanted into normal and X-irradiated adult white matter do not migrate extensively and show poor long-term survival[J].Exp Neurol,2000,164(2):292-302.

[31] Shi J,Marinovich A,Barres BA.Purification and characterization of adult oligodendrocyte precursor cells from the rat optic nerve[J].J Neurosci,1998,18(12):4627-4636.

[32] Takano M,Horie H,Iijima Y,etal.Brain-derived neurotrophic factor enhances neurite regeneration from retinal ganglion cells in aged human retina in vitro[J].Exp Eye Res,2002,74(2):319-323.

[33] Fisher J,Levkovitch-Verbin H,Schori H,etal.Vaccination for neuroprotection in the mouse optic nerve:implications for optic neuropathies[J].J Neurosci,2001,21(1):136-142.

[34] Weise J,Isenmann S,Kl?cker N,etal.Adenovirus-mediated expression of ciliary neurotrophic factor (CNTF) rescues axotomized rat retinal ganglion cells but does not support axonal regeneration in vivo[J].Neurobiol Dis,2000,7(3):212-223.