文 莉，張 波，易念華

(1.湖北省婦幼保健院婦女保健科，武漢430070； 2.廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，武漢 430070)

甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)能夠造成機(jī)體一系列的代謝失調(diào)，破骨細(xì)胞在甲狀腺激素的刺激下，其骨吸收會(huì)在原來(lái)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步增強(qiáng)，繼而造成患者的骨質(zhì)疏松[1-2]。骨質(zhì)疏松是一種以骨組織細(xì)微結(jié)構(gòu)破壞、骨量降低為特征的疾病，目前在我國(guó)已成為一個(gè)十分突出的問(wèn)題[3]，尤其是骨質(zhì)疏松高發(fā)群體絕經(jīng)后的女性。本研究主要分析絕經(jīng)前后女性甲亢對(duì)骨密度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年4月至2011年2月在湖北省婦幼保健院就診的女性甲亢患者60例，其中絕經(jīng)期30例(甲亢A組)，生育期30例(甲亢B組)；另選擇同期體檢的60例健康女性作為對(duì)照，其中絕經(jīng)期30例(健康A(chǔ)組)，生育期30例(健康B組)。所有研究對(duì)象均無(wú)其他代謝性骨病，排除具有鈣磷代謝藥物、激素類(lèi)藥物服用史者及伴有內(nèi)分泌疾病的患者。各組受試者年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性(表1)。

1.2方法 女性甲亢患者與健康女性于清晨空腹情況下取靜脈血，并用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，F(xiàn)T3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(free thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)的水平。使用X線骨密度儀測(cè)定所有患者腰椎(L2～L4)、股骨的骨密度值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，多因素分析采用Logistic回歸分析,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1各組受試者骨密度及血清甲狀腺激素水平檢查結(jié)果比較 甲亢組30例患者發(fā)生骨質(zhì)疏松，健康組10例患者發(fā)生骨質(zhì)疏松，甲亢組骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于健康組(50.0% vs 16.7%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.000，P<0.05)。單因素方差分析結(jié)果顯示：各組患者FT3、FT4、TSH及腰椎、股骨的骨密度比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清甲狀腺激素水平結(jié)果顯示，甲亢A組和B組患者FT3、FT4分別高于健康A(chǔ)組和B組(t=14.498,27.051，P<0.05；t=14.821,33.240,P<0.05)，TSH分別低于健康A(chǔ)組和B組(t=16.936，P<0.05；t=17.033，P<0.05)。 骨密度檢測(cè)結(jié)果顯示，甲亢A組和B組患者腰椎、股骨的骨密度分別低于健康A(chǔ)組和B組 (t=9.494,6.916,P<0.05；t=4.511,2.025，P<0.05)，且健康B組低于健康A(chǔ)組(t=8.554,11.172,P<0.05)；甲亢B組低于甲亢A組(t=8.187, 6.076,P<0.05)(表2)。

表1 各組受試者一般資料的比較

組別例數(shù)年齡(歲)體質(zhì)量指數(shù)(kg/m2)平均病程(年)絕經(jīng)年限(年)健康組 健康A(chǔ)組3043.2±5.322.1±2.6-- 健康B組3060.4±6.322.4±2.9-11.2±9.3甲亢組 甲亢A組3042.4±4.721.9±2.33.2±1.7- 甲亢B組3061.2±5.821.6±2.53.4±1.810.7±8.2F1.0200.3200.5420.832P0.1020.7600.6930.599

表2 各組受試者骨密度及血清甲狀腺激素水平檢查結(jié)果比較

組別例數(shù)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)腰椎(g/cm2)股骨 (g/cm2)健康組健康A(chǔ)組305.02±0.6811.52±1.733.72±1.191.23±0.120.95±0.05健康B組305.04±0.6211.57±1.823.71±1.180.93±0.150.74±0.09 甲亢組甲亢A組3014.25±3.4246.03±6.770.04±0.020.97±0.090.82±0.09甲亢B組3013.86±3.2046.21±5.410.04±0.020.79±0.080.70±0.06F143.142587.418192.32278.75165.430P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素

2.2甲亢組患者血清甲狀腺激素水平、患者一般資料與骨密度相關(guān)性分析 甲亢組患者腰椎、股骨處骨密度與絕經(jīng)年限、病程、血清FT3水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與血清TSH水平呈正相關(guān)(P<0.05)(表3)。

表3 甲亢組患者血清甲狀腺激素水平、患者一般資料與骨密度相關(guān)性分析

FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離四碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素

2.3女性甲亢伴骨質(zhì)疏松患者的影響因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：絕經(jīng)年限、病程、FT3可能是導(dǎo)致女性甲亢患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)， TSH是女性甲亢患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)(表4)。

表4 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；TSH：促甲狀腺激素

3 討 論

目前甲亢伴骨質(zhì)疏松的發(fā)病率逐年上升[4-5]，有調(diào)查表明伴發(fā)骨質(zhì)疏松的患者已占到所有甲亢患者的40%～50%[6]，其中絕經(jīng)后的老年女性患者占發(fā)病人群的多數(shù)。許多甲亢患者伴發(fā)骨質(zhì)疏松后，骨折的發(fā)生率大大增加，尤其以股骨骨折較多見(jiàn)。髖關(guān)節(jié)置換術(shù)費(fèi)用高昂，多數(shù)骨折患者無(wú)法承受，多接受傳統(tǒng)的內(nèi)固定術(shù)，但臥床時(shí)間長(zhǎng)，并發(fā)癥的發(fā)生率高，這一系列問(wèn)題正嚴(yán)重威脅著女性朋友的生命健康，引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注。

甲狀腺激素與人體的多種代謝有密切的關(guān)系，如脂肪、蛋白質(zhì)、鈣磷等，因此，甲狀腺激素在人體的發(fā)育中起著舉足輕重的作用。在機(jī)體的發(fā)育過(guò)程中，甲狀腺激素在骨細(xì)胞的募集與成熟中扮演了重要角色[7-10]：①甲狀腺激素水平過(guò)高對(duì)機(jī)體骨組織就會(huì)有一定的影響，如過(guò)高的甲狀腺激素對(duì)破骨細(xì)胞促進(jìn)作用大于其對(duì)成骨細(xì)胞的促進(jìn)作用，骨吸收作用增加。②能夠縮短骨重建周期，減少骨礦化時(shí)間。③增加血鈣濃度，反饋性抑制甲狀旁腺激素分泌，減少腎臟1α-羥化酶合成，降低骨化三醇；促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，使骨基質(zhì)膠原蛋白減少。本研究結(jié)果顯示，甲亢組骨質(zhì)疏松發(fā)生率高于健康組。由此可見(jiàn)，女性甲亢患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的比例較高。本研究對(duì)女性甲亢患者的甲狀腺激素與骨密度進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：女性甲亢患者的骨密度與絕經(jīng)年限，病程，血清FT3水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與血清TSH水平呈正相關(guān)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，絕經(jīng)年限、病程、FT3可能是導(dǎo)致女性甲亢患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而TSH可能是女性甲亢患者并發(fā)骨質(zhì)疏松的獨(dú)立保護(hù)因素。即使是健康的女性，隨著年齡的增長(zhǎng)，骨量呈現(xiàn)出丟失的趨勢(shì)，尤其是絕經(jīng)后，由于體內(nèi)雌激素水平的下降，1,25-二羥基維生素D3的生成與活性均下降，體內(nèi)降鈣素的水平與成骨細(xì)胞的活性均降低，故骨量逐漸丟失，隨之發(fā)生骨質(zhì)疏松。在本研究中，不排除絕經(jīng)是導(dǎo)致女性甲亢患者骨質(zhì)疏松的原因，但甲亢組絕經(jīng)后患者的骨密度顯著低于健康絕經(jīng)后女性，由此可見(jiàn)，甲亢對(duì)骨質(zhì)疏松的影響是肯定的。

綜上所述，女性甲亢患者的骨密度顯著低于健康女性，且隨著絕經(jīng)時(shí)間的延長(zhǎng)，其骨質(zhì)疏松的發(fā)生率逐漸升高，故對(duì)絕經(jīng)期的甲亢患者需重視患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生，可以進(jìn)行預(yù)防性治療，如補(bǔ)充鈣劑、維生素D，必要時(shí)可應(yīng)用二膦酸鹽、雌激素等抗骨質(zhì)疏松治療，預(yù)防骨折發(fā)生。

[1] 李玉坤,王燕.2007年內(nèi)分泌、代謝疾病主要臨床進(jìn)展[J].臨床薈萃,2008,23(11):763-765.

[2] 楊麗娟,沈飛霞,鄭景晨,等.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者不同部位的骨密度變化研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(19):2173-2176.

[3] 張?chǎng)?徐進(jìn).促甲狀腺激素對(duì)骨代謝的影響[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2012,32(2):134-137.

[4] González-Rodríguez LA,Felici-Giovanini ME,Haddock L.Thyroid dysfunction in an adult female population:a population-based study of Latin American Vertebral Osteoporosis Study (LAVOS) - Puerto Rico site[J].P R Health Sci J, 2013, 32(2):57-62.

[5] 王綿,張力輝,蘇勝偶,等.2010年內(nèi)分泌代謝疾病進(jìn)展[J].臨床薈萃,2011,26(6):461-464.

[6] 張?chǎng)?張艷玲,王杰，等.促甲狀腺激素對(duì)破骨細(xì)胞分化的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2013,51(4):6-10.

[7] 黃洪新,徐道華.細(xì)胞因子與骨質(zhì)疏松癥[J].國(guó)際骨科學(xué)雜志,2011,32(5):307-309.

[8] 劉璇,陸祖宏.骨代謝調(diào)控的垂體-骨軸機(jī)制[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(2):184-188.

[9] Tuchendler D, Bolanowski M.Assessment of bone metabolism in premenopausal females with hyperthyroidism and hypothyroidism[J].EndokrynolPol, 2013,64(1):40-44.

[10] 張志梅.甲狀腺功能亢進(jìn)癥女性患者骨密度變化[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué),2010.