劉麗娟，周 紅

(華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院呼吸科，北京 100073)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸科常見(jiàn)的慢性疾病之一，致殘、致死率較高。研究認(rèn)為，COPD常合并肺動(dòng)脈高壓是多因素共同參與的結(jié)果[1]。腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitivity C-reactive protein,hs-CRP)等生物學(xué)標(biāo)志物水平均被證實(shí)有助于評(píng)價(jià)COPD患者病情的嚴(yán)重程度[2]。其中，BNP主要由心室分泌，可調(diào)節(jié)一系列功能，促炎因子、交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活、缺氧被視為誘發(fā)BNP分泌的因素之一。另有研究進(jìn)一步證實(shí)，BNP水平與COPD患者的預(yù)后密切相關(guān)[3]。hs-CRP為人體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì)之一，其對(duì)疾病的診斷、治療和預(yù)后觀察均具有一定的臨床價(jià)值[4]。目前關(guān)于BNP、hs-CRP對(duì)COPD合并肺動(dòng)脈高壓的診斷價(jià)值的報(bào)道不多，且觀點(diǎn)不一。本研究旨在進(jìn)一步探討分析BNP與hs-CRP對(duì)COPD合并肺動(dòng)脈高壓的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月至2013年1月華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院呼吸科收治的COPD患者50例為COPD組，符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的標(biāo)準(zhǔn)[5]。通過(guò)病史、體檢、胸部X線片、肺功能等檢查確診，排除肺栓塞、哮喘、心房顫動(dòng)、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病及其他嚴(yán)重的心、肝、腎疾病?；颊咧心?1例、女19例，年齡63～86(70.2±5.6)歲；急性加重期32例，穩(wěn)定期18例；合并肺動(dòng)脈高壓患者30例(占60%)。另選同期在華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的健康人群32例為正常對(duì)照組，其中男13例、女19例，年齡66～76(71.2±3.9)歲。COPD組與健康對(duì)照組的性別、年齡等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均于晨起空腹抽取肘正中靜脈血2 mL，采用干式快速免疫熒光法定量測(cè)定BNP值，所有儀器為廣州萬(wàn)孚生物有限公司的BNP測(cè)試儀。采用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP。hs-CRP試劑盒為上海申索生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3觀察項(xiàng)目 ①比較COPD急性加重期、穩(wěn)定期患者與正常對(duì)照組血清BNP、hs-CRP的水平變化；②比較COPD合并肺動(dòng)脈高壓組、未合并肺動(dòng)脈高壓組患者與正常對(duì)照組血清BNP、hs-CRP水平的變化；③比較COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者治療前后血清BNP、hs-CRP水平的變化；④比較COPD治療后不同轉(zhuǎn)歸患者(住院好轉(zhuǎn)42例、死亡8例)血清BNP、hs-CRP水平的變化。

2 結(jié) 果

2.1COPD急性加重期、穩(wěn)定期與正常對(duì)照組血清BNP、hs-CRP水平比較 50例COPD患者血清BNP水平為(278.4±36.7) ng/L，hs-CRP水平為(8.6±1.3) mg/L，均顯著高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.210，7.596，P<0.01)。32例急性加重期患者的血清BNP、hs-CRP水平均顯著高于穩(wěn)定期患者(t=2.809，2.518，P<0.05)；18例穩(wěn)定期患者血清BNP、hs-CRP水平均顯著高于正常對(duì)照組(t=11.339，5.448，P<0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 急性加重期、穩(wěn)定期與正常對(duì)照組血清BNP、hs-CRP水平比較

組別例數(shù)BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)急性加重期32337.4±62.99.2±4.6穩(wěn)定期 18215.8±36.26.5±1.7正常對(duì)照組3228.3±5.13.4±0.9F57.3826.271P<0.01<0.05

2.2COPD合并肺動(dòng)脈高壓、未合并肺動(dòng)脈高壓與正常對(duì)照組血清BNP、hs-CRP水平比較 30例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平均顯著高于正常對(duì)照組(t=12.215，11.22，P<0.01)，并且顯著高于未合并肺動(dòng)脈高壓患者(t=2.919，6.806，P<0.05)；20例COPD未合并肺動(dòng)脈高壓患者的血清BNP、hs-CRP水平顯著高于正常對(duì)照組(t=6.044， 4.153，P<0.01)(表2)。

表2 合并肺動(dòng)脈高壓組與未合并肺動(dòng)脈高壓及正常對(duì)照組血清BNP和hs-CRP水平的比較

2.3COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者治療前后血清BNP、hs-CRP水平比較 30例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者治療后血清BNP、hs-CRP水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表3 COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者治療前后血清BNP、hs-CRP水平比較

項(xiàng)目例數(shù)BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)治療前30329.4±52.3 12.2±3.6 治療后3087.2±11.65.2±1.8t39.6376.237P<0.01<0.05

2.4COPD治療后不同轉(zhuǎn)歸患者BNP、hs-CRP水平比較 COPD患者治療后好轉(zhuǎn)出院42例，死亡8例，好轉(zhuǎn)出院組的BNP、hs-CRP水平顯著低于死亡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。

組別例數(shù)BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)死亡8512.4±67.313.7±2.6好轉(zhuǎn)出院42187.4±82.74.8±1.3t36.3175.987P<0.01<0.05

3 討 論

在COPD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，由于反復(fù)發(fā)生的呼吸道炎癥、低氧血癥和高碳酸血癥，導(dǎo)致一系列體液因子和肺血管的變化，使肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈血管的結(jié)構(gòu)重塑，產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓[6]。

BNP主要由左、右心室肌分泌，不僅是左心衰竭的敏感指標(biāo)，也是肺動(dòng)脈高壓和右心室功能不全的敏感指標(biāo)之一[7]。BNP在體內(nèi)分布廣泛，主要生理作用是利鈉利尿和舒張血管，目前已有證據(jù)顯示BNP具有擴(kuò)張肺血管、調(diào)節(jié)肺血管重構(gòu)、降低肺動(dòng)脈壓的作用，可以減輕缺氧導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓及右心室肥大[8]。其在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能起重要作用[9]。方誠(chéng)[10]曾報(bào)道，162例COPD患者急性加重期血清BNP水平顯著高于穩(wěn)定期。本研究也取得了同樣的結(jié)果，其機(jī)制主要為COPD急性加重期肺血管阻力逐漸增加，產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致肺源性心臟病發(fā)生，BNP釋放增加；COPD急性加重期由于缺氧、高碳酸血癥、酸中毒、相對(duì)血流量增多等因素，加重左心負(fù)荷，甚至導(dǎo)致左心衰竭，促使BNP釋放[11]；此外COPD患者肺毛細(xì)血管網(wǎng)嚴(yán)重受損，而肺循環(huán)又是BNP的主要代謝場(chǎng)所，肺臟對(duì)BNP清除能力降低也是BNP水平升高的機(jī)制之一[12]。本研究進(jìn)一步顯示，合并肺動(dòng)脈高壓組30例COPD患者的BNP、hs-CRP水平均顯著高于未合并肺動(dòng)脈高壓組及正常對(duì)照組；治療后合并肺動(dòng)脈高壓患者的BNP水平較治療前顯著降低；住院期間死亡的患者血清BNP水平顯著高于好轉(zhuǎn)出院者，提示COPD患者血清BNP水平的變化與患者預(yù)后相關(guān),通過(guò)監(jiān)測(cè)BNP水平可以幫助了解COPD患者是否合并肺動(dòng)脈高壓、初步判斷肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重程度，為COPD合并肺動(dòng)脈高壓的診斷、治療及預(yù)后提供有利的參考依據(jù)[13]。

COPD的特征是累及呼吸道、肺實(shí)質(zhì)以及肺血管的慢性炎癥疾病，常伴隨疾病進(jìn)展和肺功能進(jìn)一步損害，其中炎性細(xì)胞釋放的多種炎癥介質(zhì)在呼吸道炎癥中起重要作用，參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展，并對(duì)肺功能造成嚴(yán)重?fù)p害[14]。

hs-CRP是敏感的急時(shí)相蛋白，正常人血清水平極低，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥、手術(shù)及損傷時(shí)血清濃度迅速升高，導(dǎo)致呼吸道炎性反應(yīng)加重，肺組織進(jìn)一步受損，肺部彌散功能下降，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)[15]。本研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期患者h(yuǎn)s-CRP水平顯著高于穩(wěn)定期及正常對(duì)照組，說(shuō)明急性加重期COPD患者體內(nèi)炎性反應(yīng)逐漸增強(qiáng)，肺內(nèi)組織結(jié)構(gòu)改變顯著，呼吸道阻塞逐漸加重，肺功能進(jìn)一步損害，其血清hs-CRP亦隨之升高，因此hs-CRP水平是反映病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)，對(duì)病情判斷具有重要的臨床價(jià)值。原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、血栓性疾病及結(jié)締組織病中的炎性因子與肺動(dòng)脈高壓的形成密切相關(guān)，而系統(tǒng)性炎癥目前認(rèn)為是參與肺血管重構(gòu)而導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓的重要的機(jī)制之一，試驗(yàn)證實(shí)COPD肺動(dòng)脈高壓形成與全身系統(tǒng)性炎癥密切相關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，30例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者的hs-CRP水平均顯著高于正常對(duì)照組及未合并肺動(dòng)脈高壓組，且治療后血清hs-CRP水平顯著低于治療前。與劉丹等[17]報(bào)道的結(jié)果是一致的。血清hs-CRP作為人體內(nèi)的一個(gè)重要的炎性介質(zhì)，對(duì)疾病的診斷、指導(dǎo)治療和預(yù)后觀察均具有一定的臨床價(jià)值[18]。

綜上所述，BNP、hs-CRP用于COPD合并(或不合并)肺動(dòng)脈高壓具有重要的診斷價(jià)值，可以為疾病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)價(jià)提供有利的指導(dǎo)依據(jù)。

[1] 徐凌，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病合并肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].國(guó)際呼吸雜志，2009,29(6)：321-325.

[2] 周雨田，馬驕.腦鈉肽在COPD合并肺心病急性發(fā)作中的研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013,26(5):571-572.

[3] 陳劍波,田佳,貴建平.AECOPD患者血漿BNP水平及其臨床意義[J].臨床肺科雜志,2012,17(10):1763-1764.

[4] 趙紅，李建欽，王建英,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清hs-CRP、IL-8及肺動(dòng)脈壓相關(guān)性研究[J].長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012,26(5):332-333.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核與呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[6] 施煒,熊偉.BNP對(duì)AECOPD患者預(yù)后的評(píng)估作用[J].臨床肺科雜志,2010,15(10):1386-1387.

[7] 楊澄清，胡蘇萍，文佳，等.BNP在COPD合并不同心功能不全的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].臨床肺科雜志，2010,15(1)：26-27.

[8] 張雋,孫培宗,歐陽(yáng)松云.慢性肺心病患者血漿腦鈉素和內(nèi)皮素水平及臨床意義[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2002,25(2):119.

[9] 陳尚武.慢性阻塞性肺疾病患者血漿N-末端腦鈉肽測(cè)定及其臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，34(48)：4-5.

[10] 方誠(chéng).慢性阻塞性肺疾病患者血清腦鈉肽測(cè)定及其臨床意義[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，22(5)；381-382.

[11] 卜凡靖，張紅，范磊，等.慢性支氣管炎、COPD及肺心病患者BNP、肺功能和血?dú)庾兓难芯縖J].臨床肺科雜志，2012，17(8):140-141.

[12] 王緯久.血清BNP檢測(cè)在COPD急性加重期患者左室收縮功能不全診斷中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥，2013，53(7):77-79.

[13] 陳泓，蔡敏，蘇士成.B型腦鈉對(duì)COPD急性加重期的預(yù)后價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2010，50(40)：77-79.

[14] 夏錫儀，莊志方，周燕娟，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者血漿N-端腦鈉肽前體與肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系[J].國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志，2011，31(6):476-179.

[15] 覃生廣.血脂與CRP對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的預(yù)后評(píng)估[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(30)：6323.

[16] 梁少紅,陳瑞,冼慧儀，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清CRP、IL-6、IL-8、NO與肺功能關(guān)系的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，11(10)：45-47.

[17] 劉丹，周厚榮.腦鈉肽聯(lián)合C反應(yīng)蛋白在COPD合并呼吸衰竭預(yù)后中診斷價(jià)值研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15(10)：1735-1737.

[18] 韓孟生.腦鈉肽和氨基末端腦鈉肽在慢性阻塞性肺疾病所致肺動(dòng)脈高壓評(píng)估中的價(jià)值[J].中國(guó)藥物與臨床，2011，11(2)：156-158.