袁建國(guó)，周明明，蔣正英，李 蕊

(重慶市腫瘤研究所，重慶 400030)

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是臨床常見急癥，起病急，病情兇險(xiǎn)，病死率高達(dá)10%～30%[1]。在SAP早期，病損的胰腺組織通過(guò)炎性反應(yīng)激發(fā)炎性因子，引發(fā)全身炎性反應(yīng)。血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)6、IL-8、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等炎性反應(yīng)因子的血漿水平在重癥胰腺炎中有明顯升高[2-4]，生長(zhǎng)抑素和IL-10均有助于減輕炎性反應(yīng)。本研究主要觀察IL-10聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)大鼠炎性因子的調(diào)節(jié)作用，探討SAP的治療方法。

1 材料與方法

1.1動(dòng)物處理及分組 SD大鼠27只，雌雄不限，體質(zhì)量為300～350 g(重慶國(guó)家生物產(chǎn)業(yè)基地實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為三組：A組為空白對(duì)照組(n=6)，B組為重癥胰腺炎組(n=6)，C組為生長(zhǎng)抑素聯(lián)合IL-10肌內(nèi)注射治療組(n=15)。

1.2動(dòng)物模型制備 A組：12 h進(jìn)食水，僅注射相同劑量0.9%氯化鈉。B組：12 h進(jìn)食水后采用“逆行胰膽管注射法”制成SAP模型。C組：進(jìn)食水12 h后采用“逆行胰膽管注射法”制成SAP模型，手術(shù)后即可肌內(nèi)注射IL-10 4 μg/kg和生長(zhǎng)抑素3 μg/kg。

1.3檢測(cè)指標(biāo) 于術(shù)后處死大鼠且于第1、6、12小時(shí)留取血液標(biāo)本，采取鼠尾刺血法，讓血液自由滴入盛器，并用酶聯(lián)免疫吸附法(上海聯(lián)碩生物科技有限公司提供)測(cè)定細(xì)胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的水平。

2 結(jié) 果

第1小時(shí)，各組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第6小時(shí)、第12小時(shí)B組和C組IL-6、IL-8、TNF-α均呈上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但C組較B組IL-6、IL-8、TNF-α水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 三組大鼠炎癥相關(guān)細(xì)胞因子水平的比較

組別只數(shù)IL-6第1小時(shí)第6小時(shí)第12小時(shí)IL-8第1小時(shí)第6小時(shí)第12小時(shí)TNF-α第1小時(shí)第6小時(shí)第12小時(shí)A組637.4±3.336.6±2.337.0±1.3200.8±1.5 203.8±4.5208.8±0.612.6±1.3 11.8±0.312.4±2.4B組638.7±4.365.1±5.798.1±9.7201.6±2.1352.6±1.3423.7±2.113.2±1.217.8±2.134.1±2.1C組1536.6±2.952.6±3.760.5±6.1197.7±2.5264.7±3.2294.2±2.112.7±0.914.3±0.813.9±2.3組間F= 1.36 P<0.05F=13.36 P<0.05F= 4.87 P<0.05不同時(shí)點(diǎn)間F= 2.79 P<0.05F= 9.56 P<0.05F=-3.19 P<0.05組間·不同時(shí)點(diǎn)間F=-1.39 P<0.05F=-4.36 P<0.05F=17.32 P<0.05

A組：空白對(duì)照；B組：重癥急性胰腺炎；C組：生長(zhǎng)抑素聯(lián)合白細(xì)胞介素10肌內(nèi)注射治療；IL-6：白細(xì)胞介素6；IL-8：白細(xì)胞介素8；TNF-α：腫瘤壞死因子α

3 討 論

目前SAP的病理機(jī)制還不十分明確。研究表明，其發(fā)病機(jī)制主要由于致病因子損傷胰腺細(xì)胞導(dǎo)致胰酶活化造成自我消化。有研究證實(shí)，SAP全身?yè)p傷主要由于損傷激活和釋放的大量炎性因子及趨化因子導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)[5-6]。尤其是會(huì)導(dǎo)致IL-6、IL-8、TNF-α的明顯升高，并能預(yù)測(cè)重癥胰腺炎的嚴(yán)重程度[7]。

IL-10是抗炎性因子，主要來(lái)源于單核巨噬細(xì)胞，其可以用來(lái)預(yù)測(cè)急性胰腺炎的預(yù)后[3]。研究表明，外源性IL-10可以抑制炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-8以及TNF-α的釋放，而對(duì)于內(nèi)源性IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β無(wú)影響，因此推測(cè)對(duì)重癥胰腺炎有治療作用[8]。而生長(zhǎng)抑素的作用，國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)為生長(zhǎng)抑素是治療重癥胰腺炎的經(jīng)典藥物，其治療機(jī)制之一是可能誘導(dǎo)胰腺細(xì)胞凋亡以減輕炎性反應(yīng)，并通過(guò)改善中性粒細(xì)胞的凋亡來(lái)治療重癥胰腺炎[9-11]。隨著觀察的深入，生長(zhǎng)抑素也可抑制多種炎性因子的活性[12]，以及預(yù)防、治療由創(chuàng)傷引起的胰腺炎[13-14]。

既往并沒(méi)有IL-10聯(lián)合生長(zhǎng)抑素的治療研究，本研究通過(guò)觀察聯(lián)合用藥后炎性因子的比較可以看出，當(dāng)聯(lián)合用藥時(shí)，C組血清IL-6、IL-8、TNF-α釋放明顯減少，可以在一定程度上緩解炎性反應(yīng)過(guò)程，減輕并發(fā)癥發(fā)生率。本研究結(jié)果也顯示，臨床上聯(lián)合生長(zhǎng)抑素和IL-10 治療SAP的可能，對(duì)于SAP的治療提供了新的思路和借鑒意義。但本研究只是初步的結(jié)論，具體聯(lián)合用藥的機(jī)制和有無(wú)藥物的協(xié)同作用還需要進(jìn)一步探討。

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