孫 甦

（江蘇省南通市通州區(qū)第五人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南通 226331）

異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀在NAFLD治療中的應(yīng)用

孫 甦

（江蘇省南通市通州區(qū)第五人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 南通 226331）

目的 評(píng)價(jià)異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀在非酒精性脂肪性肝病綜合治療中的療效。方法 選擇南通市通州區(qū)第五人民醫(yī)院診治的非酒精性脂肪性肝病64例，隨機(jī)分為治療組34例和對(duì)照組30例，對(duì)照組給予異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿及營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀口服，療程6周，治療后比較兩組療效。結(jié)果 治療組實(shí)驗(yàn)室檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等肝功能指標(biāo)恢復(fù)程度及三酰甘油、血清總膽固醇等指標(biāo)下降程度優(yōu)于對(duì)照組，治療組總有效率94.11%，優(yōu)于對(duì)照組總有效率73.33%（P＜0.05）。結(jié)論 異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病肝功能損害的修復(fù)效果明顯，對(duì)改善血脂水平也有臨床意義，且使用安全。

非酒精性脂肪性肝??；瑞舒伐他??；異甘草酸鎂；多烯磷脂酰膽堿

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種肝組織學(xué)改變與酒精性肝病相類似，但無(wú)過(guò)量飲酒史（每周飲酒精＜40 g）的臨床病理綜合征[1]。NAFLD發(fā)病率逐年提高，已成我國(guó)僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病，早期積極預(yù)防和治療可以防止NAFLD向肝纖維化、肝硬化等嚴(yán)重肝病的發(fā)展，改善患者預(yù)后[2]。筆者采用異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療治療非酒精性脂肪性肝病患者，臨床療效顯著，結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料：選擇南通市通州區(qū)第五人民醫(yī)院2010年1月至2013年12月收治的住院及門診非酒精性脂肪性肝病患者共64例，男30例，女34例，年齡18～67歲，平均年齡41.5歲。治療前1個(gè)月未用過(guò)降酶藥物?；颊唠S機(jī)分為兩組，治療組34例，對(duì)照組30例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2010年1月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》的標(biāo)準(zhǔn)[3]。所有入選病例均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并除外以下情況①懷孕或哺乳期女性。②嚴(yán)重心肺、腦疾病及腎功能障礙者。③合并乙肝、丙肝病毒感染。

1.3 治療方法：對(duì)照組34例，給予異甘草酸鎂注射液 150 mg加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/天，連用6周；多烯磷脂酰膽堿10 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，1次/天，連用6周。治療組患者與對(duì)照組相同治療基礎(chǔ)上同樣使用瑞舒伐他汀口服40 mg，qd，療程6周。治療后比較兩組療效。治療期間飲食低脂肪攝入、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)健身。

1.4 觀察項(xiàng)目：治療前后分別實(shí)驗(yàn)室檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、三酰甘油、血清總膽固醇等肝功能和血脂指標(biāo)變化情況，并記錄藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)處理：使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)量資料用（xˉ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，有效率采用χ2檢驗(yàn)，取P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床效果判定：①無(wú)效：實(shí)驗(yàn)室檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、三酰甘油下降≤20%。②有效：實(shí)驗(yàn)室檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、三酰甘油下降20%～50%。③顯效：實(shí)驗(yàn)室檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、三酰甘油下降＞50%。總有效率=顯效率+有效率。

2.2 兩組間治療效果的對(duì)比：治療組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組患者，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較（%）

2.2 兩組治療后肝功能、血脂指標(biāo)比較，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能、血脂比較 （xˉ±s）

2.4 不良反應(yīng)：兩組均未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

NAFLD是一組無(wú)長(zhǎng)期大量飲酒史、肝組織學(xué)改變與酒精性肝病相類似、以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征[4]。NAFLD的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，可能與肝臟脂質(zhì)代謝障礙、細(xì)胞因子作用、代謝應(yīng)激、脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、免疫反應(yīng)和環(huán)境、遺傳因素等有關(guān)，肥胖、2型糖尿病、高脂血癥等因素單獨(dú)或共同構(gòu)成易感因素。至今NAFLD尚無(wú)特效治療藥物，且減肥、單純控制血脂和血糖等措施也很難逆轉(zhuǎn)脂肪肝。因此要高度重視保肝抗炎藥物在脂肪性肝炎防治中的作用[5]。

甘草酸主要通過(guò)作用于激素受體，影響離子通道（抑制鈣離子內(nèi)流），激活或抑制酶的活性，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)的興奮性，有明顯的抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)酶活性、解毒及免疫調(diào)節(jié)等類似腎上腺素皮質(zhì)激素樣作用[6]。異甘草酸鎂是甘草酸的第4代制劑，是單一的18α異構(gòu)體甘草酸，α立體甘草酸親脂性好、抗炎活性強(qiáng)、肝臟靶向性高、不良反應(yīng)少，對(duì)有心血管系統(tǒng)疾病的患者很少引起水鈉潴留和血壓升高等不良反應(yīng)，抗氧化、解毒和穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗肝纖維化功能強(qiáng)，較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性。

多烯磷脂酰膽堿其主要活性成分是1，2-二亞油酰磷脂酰膽堿（DLPC），是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的一種磷脂，提取于中高度濃縮的大豆。本組患者注射后，主要進(jìn)入肝細(xì)胞，以完整的高能多烯磷脂酰膽堿分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，使生物膜更加穩(wěn)定完整并具有良好的流動(dòng)性，受損的肝功能和酶活力逐漸恢復(fù)正常，促進(jìn)肝組織再生。此外，多烯磷脂酰膽堿作為脂蛋白的主要成分可影響脂類代謝，使血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油下降，高密度脂蛋白膽固醇升高。劉銳[7]等研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)多烯磷脂酰膽堿干預(yù)，非酒精性肝病模型大鼠肝臟TG、TC含量明顯降低。

瑞舒伐他汀是最新的選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，能轉(zhuǎn)變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽-膽固醇的前體-的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝-降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進(jìn)LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)。瑞舒伐他汀作為目前最新的他汀類藥物，能夠有效地調(diào)節(jié)血脂、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊、降低動(dòng)脈粥樣硬化炎性指標(biāo)，并且能在高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)患者中減少心血管事件發(fā)生率和病死率。無(wú)論患者基礎(chǔ)血脂水平如何，瑞舒伐他汀可使82%～96%的患者達(dá)到LDL-C＜100 mg/dL的目標(biāo)水平，其達(dá)標(biāo)率明顯高于其他3種他汀類藥物[8]。

本組資料結(jié)果顯示，異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝炎，治療組顯效率和總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組實(shí)驗(yàn)室檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、三酰甘油下降程度均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），64例未見(jiàn)不良反應(yīng)。異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝炎肝功能損害的修復(fù)效果明顯，調(diào)節(jié)血脂效果明顯，且使用安全，值得臨床推薦。此外，低脂肪攝入、戒煙、適量運(yùn)動(dòng)健身、增強(qiáng)體質(zhì)等綜合因素在非酒精性脂肪性肝病防治中同樣具有重要作用。

[1] 李永琦,雷華.阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的臨床療效[J].臨床醫(yī)學(xué),2011,31(2):23-24.

[2] 高鑫.肝臟脂肪沉積是代謝紊亂的啟動(dòng)因素[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2011,91(26)1803-1804.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. NAFLD診療指南[J].中華肝臟病雜志,2010,18(3):164.

[4] 劉淑華.非酒精脂肪性肝病的基礎(chǔ)診療[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013, 11(9):68-69.

[5] 詹海勇,黃聰武.辛伐他汀對(duì)腹型肥胖患者NAFLD發(fā)病率的影響及其機(jī)制[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9(1): 82-183.

[6] 陳尉華.甘草酸在肝臟疾病治療中的應(yīng)用[J].國(guó)際消化病雜志, 2006,26(2):106-109.

[7] 劉銳,伍娟娟,甘國(guó)興,等.多烯磷脂酰膽堿對(duì)非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝臟SREBP-lc與ABCA1蛋白表達(dá)的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2011,32(18);2376-2378.

[8] 李玉霞,江珊.瑞舒伐他汀的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2010, 31(4):585-588.

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