占勁松

（湖北襄陽(yáng)谷城縣人民醫(yī)院感染科，湖北 襄陽(yáng) 441700）

20例孕期女性口服替比夫定片抗HBV治療的母嬰安全性分析

占勁松

（湖北襄陽(yáng)谷城縣人民醫(yī)院感染科，湖北 襄陽(yáng) 441700）

目的 探討替比夫定片對(duì)于產(chǎn)婦妊娠晚期阻斷乙型肝炎病毒在母嬰間傳播的臨床療效，并分析其對(duì)母嬰的安全性，以供參考。方法 將我院2010年7月至2013年6月收治的妊娠產(chǎn)婦40例納入本研究，其HBeAg和HBsAg都顯示陽(yáng)性，且HBV DNA含量在106copies/mL或者以上。根據(jù)隨機(jī)法分組，對(duì)照組患者不接受任何治療，實(shí)驗(yàn)組患者在28個(gè)孕周開始，每天服用替比夫定片，產(chǎn)后繼續(xù)治療半年。新生兒給予乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗注射治療，對(duì)比兩組的母嬰情況。結(jié)果 與治療前對(duì)比，我們發(fā)現(xiàn)治療后患者ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)明顯下降，其中實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)下降幅度明顯低于對(duì)照組，組間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后認(rèn)為有意義（P＜0.05）。28孕周時(shí)，兩組產(chǎn)婦血清HBV DNA含量沒有顯著差異（P＞0.05）；分娩時(shí)和產(chǎn)后半年實(shí)驗(yàn)組HBV DNA明顯低于對(duì)照組，有顯著差異（P＜0.05）；在新生兒6月齡時(shí)，實(shí)驗(yàn)組母嬰傳播率為0，對(duì)照組為8.0%，有顯著差異（P＜0.05）。兩組用藥期間兩組各出現(xiàn)1例腸道不適，對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論 替比夫定片對(duì)于產(chǎn)婦妊娠晚期阻斷乙型肝炎病毒在母嬰間傳播的臨床療效顯著，對(duì)母嬰的安全性較高，有利于改善妊娠結(jié)局，阻斷HBV的母嬰傳播。

替比夫定片；母嬰安全；孕期；HBA傳播

慢性乙型肝炎是臨床常見的傳染性疾病，由乙型肝炎病毒感染所致，在我國(guó)的發(fā)病率較高。部分患者由于治療不及時(shí)、不規(guī)范，可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化、肝癌等嚴(yán)重不良后果，甚至導(dǎo)致患者死亡[1]。目前臨床對(duì)于乙型肝炎尚無(wú)徹底治愈的特效藥物，主要以抗病毒、修復(fù)受損肝細(xì)胞、對(duì)癥治療為主。為了有效阻斷HBV母嬰傳播，需要在孕期加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)婦的抗HBV治療，本研究探討替比夫定片對(duì)于產(chǎn)婦妊娠晚期阻斷乙型肝炎病毒在母嬰間傳播的臨床療效，并分析其對(duì)母嬰的安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將我院2010年7月至2013年6月在我院建卡的孕28周前產(chǎn)檢其HBeAg和HBsAg都顯示陽(yáng)性，且HBV DNA含量在106copies /mL或者以上的孕產(chǎn)婦40例納入本研究，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果提示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）等指標(biāo)水平高于正常范圍。并剔除精神異常、智力低下、嚴(yán)重聽力和語(yǔ)言障礙、文盲、其他原因不能配合健康教育者。根據(jù)建檔號(hào)奇偶數(shù)法分組，奇數(shù)者歸為對(duì)照組，共計(jì)20例，年齡22～36歲，平均年齡（27.54 ±3.68）歲；體質(zhì)量64～70 kg，平均體質(zhì)量（68.43±2.23）kg；其中初產(chǎn)婦8例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。偶數(shù)者歸為實(shí)驗(yàn)組，共計(jì)20例，年齡21～35歲，平均年齡（28.10±3.74）歲；體質(zhì)量63～71 kg，平均體質(zhì)量（68.15±2.77）kg；其中初產(chǎn)婦9例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。

對(duì)比兩組患者的一般資料，發(fā)現(xiàn)其在年齡、體質(zhì)量、孕產(chǎn)次等方面，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組具有良好的可比性。

1.2 治療方法：入選對(duì)象均予以基礎(chǔ)保肝治療，對(duì)照組患者不接受任何抗病毒治療，實(shí)驗(yàn)組患者在28個(gè)孕周開始，每天服用替比夫定片，每天1次，每次600 mg。產(chǎn)后繼續(xù)治療半年。新生兒均為剖宮產(chǎn)出，出生時(shí)給予乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗注射治療，并在1月和6月年齡時(shí)給予乙肝疫苗肌內(nèi)注射。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：在服藥后，對(duì)產(chǎn)婦肌酸激酶、肝功能和HBV DNA進(jìn)行檢查，開始每個(gè)月1次，當(dāng)HBV DNA在檢測(cè)限值之下時(shí)，可以每3個(gè)月檢查1次。

1.4 數(shù)據(jù)處理：本次研究中所涉及的有關(guān)數(shù)據(jù)均錄入SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)處理時(shí)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)認(rèn)為組間差異結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝功能指標(biāo)比較：與治療前對(duì)比，我們發(fā)現(xiàn)治療后患者ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)明顯下降，其中實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)下降幅度明顯低于對(duì)照組，組間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后認(rèn)為有意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者治療前后ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)比較（xˉ±s）

2.2 HBV DNA定量的對(duì)比分析：28孕周時(shí)，兩組產(chǎn)婦血清HBV DNA含量沒有顯著差異（P＞0.05）；分娩時(shí)和產(chǎn)后半年實(shí)驗(yàn)組HBV DNA明顯低于對(duì)照組，有顯著差異（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者不同時(shí)間HBV DNA定量（copies /mL）

2.3 母嬰傳播率及不良反應(yīng)比較：在新生兒6個(gè)月齡時(shí)，實(shí)驗(yàn)組母嬰傳播率為0，對(duì)照組為8.0%，有顯著差異（P＜0.05）。兩組用藥期間兩組各出現(xiàn)1例腸道不適，對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

慢性乙型肝炎是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問題，目前尚無(wú)特效藥物，臨床以持續(xù)抑制或終止乙肝病毒復(fù)制、修復(fù)肝細(xì)胞損傷、抗肝纖維化等為主要治療原則，阻止病程進(jìn)展至肝硬化失代償期、原發(fā)性肝癌等階段。常用的治療包括抗乙肝病毒、抑制炎癥或脂質(zhì)過氧化、抗纖維化治療等[2]。慢性乙型肝炎在臨床上的主要治療原則是對(duì)HBV的增殖進(jìn)行抑制和消除，從而改善肝細(xì)胞炎癥壞死以及肝纖維化癥狀，對(duì)病情的發(fā)展加以控制，并對(duì)一系列的并發(fā)癥發(fā)生加以預(yù)防，從而延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間[3]。

替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對(duì)映體，是人工合成的胸腺嘧啶脫氧核苷類抗乙肝病毒HBV DNA多聚酶藥物。替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物—腺苷，腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期為14 h。替比夫定5'-腺苷通過與HBV中自然底物胸腺嘧啶5'-腺苷競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制HBVDNA多聚酶的活性；通過整和到HBVDNA中造成乙肝病毒（HBV）DNA鏈延長(zhǎng)終止，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制[4]。

本研究中實(shí)驗(yàn)組孕婦經(jīng)過在孕28周前積極應(yīng)用替比夫定片進(jìn)行干預(yù)，治療后ALT、AST、TBIL等肝功能指標(biāo)均較治療前明顯下降，且分娩時(shí)和產(chǎn)后半年實(shí)驗(yàn)組HBV DNA明顯降低，母嬰傳播率為0，這一系列結(jié)果提示，替比夫定片治療乙型肝炎療效確切。治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不良反應(yīng)以胃腸道不適較常見，患者均可耐受，未發(fā)生一例因不良反應(yīng)而中斷治療者，說明該藥物臨床應(yīng)用安全性高，目前未發(fā)現(xiàn)對(duì)母嬰結(jié)局產(chǎn)生不良影響。

[1] 韓國(guó)榮,江紅秀,王根,等.替比夫定對(duì)乙型肝炎病毒高載量孕婦母嬰傳播的阻斷效果及其安全性[J].中華肝臟病雜志,2012,20 (3): 201-205.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病和寄生蟲學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.

[3] 張麗菊,王玲.替比夫定對(duì)妊娠后期乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的阻斷作用[J].中華肝臟病雜志,2009,17(8): 561-563.

[4] 段恒英,劉倩,李忠俊,等.三峽庫(kù)區(qū)2123名孕產(chǎn)婦梅毒血清學(xué)檢測(cè)臨床分析[J].中國(guó)輸血雜志,2010,23(9):702-704.

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：1671-8194（2014）32-0140-02