蘆殿榮，蘆殿香，殷玉琨，何生奇*，于建華，柏大鵬，王 芳，高 音，杜艷林，王寧軍，馮 利

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腫瘤科，北京 100102;2.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院高原醫(yī)學(xué)研究中心，西寧 810001;3.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029）

順鉑導(dǎo)致化療相關(guān)惡心嘔吐反應(yīng)的中藥防治

蘆殿榮1，蘆殿香2，殷玉琨1，何生奇1*，于建華1，柏大鵬3，王 芳1，高 音1，杜艷林1，王寧軍1，馮 利1

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院腫瘤科，北京 100102;2.青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院高原醫(yī)學(xué)研究中心，西寧 810001;3.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029）

中醫(yī)認(rèn)為，順鉑（化療）導(dǎo)致相關(guān)惡心嘔吐反應(yīng)（CINV）的病因病機(jī)為藥物毒邪傷正致脾胃虛弱，脾不運(yùn)濕，濕濁內(nèi)生，胃失和降，胃氣上逆所致，證屬本虛標(biāo)實(shí)。臨床分為實(shí)證、虛證、虛實(shí)夾雜證。實(shí)證多分為痰濕中阻、肝郁氣滯、脾胃濕熱等型;虛證常分為脾胃虛寒、胃陰不足、脾胃氣虛等型。治法多為化痰、益氣、健脾、降逆、溫中、逐瘀。常用方劑，以化痰為主者如小半夏湯、小半夏加茯苓湯、溫膽湯、苓桂術(shù)甘湯;以益氣為主者如香砂六君子湯、柴芍六君子湯、四君子湯、參苓白術(shù)散;以降逆為主者如旋覆代赭湯等。臨證采用中西醫(yī)結(jié)合療法，能取長(zhǎng)補(bǔ)短，提高止吐效果，減少不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，提高化療依從性。

順鉑;惡心嘔吐反應(yīng)（CINV）;病因病機(jī);中醫(yī)藥防治

化療幾乎貫穿惡性腫瘤治療的各個(gè)階段，使許多腫瘤患者生命得以延長(zhǎng)甚至治愈，但化療相關(guān)惡心嘔吐反應(yīng)（CINV）發(fā)生率高達(dá)65% ～85%，其中順鉑致吐率幾乎達(dá)100%［1］。據(jù)統(tǒng)計(jì)［2-3］在我國(guó)以順鉑為主的化療方案或含順鉑的聯(lián)合化療方案占所有化療方案的70% ～80%。順鉑具有抗瘤譜廣、價(jià)廉、療效確切的特點(diǎn)，而影響其臨床應(yīng)用的最主要不良反應(yīng)是惡心嘔吐。嚴(yán)重的CINV往往使患者拒絕或推遲化療而中斷治療，有效防治CINV是提高化療療效的重要手段，也是提高患者化療依從性的重要前提。中醫(yī)藥防治順鉑相關(guān)CINV具有較好的臨床療效［4-6］，且毒副作用少，概述如下。

1 中醫(yī)對(duì)CINV病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

古書(shū)無(wú)化療相關(guān)惡心嘔吐的記載，根據(jù)癥狀，本病當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“嘔吐”范疇。癌癥患者正氣虧虛，化療藥物作為一種外邪，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也嚴(yán)重?fù)p傷胃腸道組織，而致脾胃虛弱，脾不運(yùn)濕，濕濁內(nèi)生，并且化療期間患者多臥床，活動(dòng)量少，易生內(nèi)濕，脾虛則濕邪乘虛而入，內(nèi)外濕邪合而困脾，脾胃運(yùn)化失職，導(dǎo)致胃氣上逆則表現(xiàn)為嘔吐。由此可見(jiàn)，化療相關(guān)惡心嘔吐多屬本虛標(biāo)實(shí)，邪正的虛實(shí)是疾病的重點(diǎn)，貫穿于疾病的始終。

2 CINV中醫(yī)分型及其相應(yīng)治則

魏自敏［7］將化療相關(guān)惡心嘔吐分為3型，分別為:實(shí)證、虛證以及虛實(shí)夾雜證。實(shí)證又分為3型:痰濕中阻型，治則溫化痰飲，和胃降逆;肝郁氣滯型，治則為舒肝解郁，理氣消痞;脾胃濕熱型，治則為清熱化濕，理氣和中;虛證分為3型:脾胃虛寒型，治則為溫中和胃降逆;胃陰不足型，治則為治以益胃養(yǎng)陰，和胃降逆;虛實(shí)夾雜型，治則為辛開(kāi)苦降法。同樣也有以虛實(shí)而論治者，并且在虛證中加胃虛有熱型，治則為降逆止呃，益氣清熱。高麗萍［8］將其分為4型，分別為:脾胃氣虛型，脾陽(yáng)虛損型，氣血兩虛型以及脾虛濕困型，與其相對(duì)應(yīng)的治則為健脾益氣，和胃降逆，溫中化濕以及養(yǎng)血滋陰。

3 順鉑導(dǎo)致CINV的治療

3.1 經(jīng)方 1）旋覆代赭湯:出自《傷寒論》，治則:降逆化痰，益氣和胃。賈瑞明等［9］對(duì)旋復(fù)代赭湯及其加減方預(yù)防CINV，采用臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了Meta分析，分析認(rèn)為其在預(yù)防惡性腫瘤CINV方面，與對(duì)照組相比較并無(wú)治療優(yōu)勢(shì)，但是其可有效預(yù)防某些止嘔西藥的不良反應(yīng)。2）溫膽湯:出自《三因極一病證方論》，治則:化痰和胃，養(yǎng)心安神。孫本強(qiáng)等［10］采用溫膽湯加減聯(lián)合鹽酸格拉司瓊對(duì)順鉑所致CINV進(jìn)行自身交叉對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)化療前3 d止嘔有效率中藥組高于格拉司瓊組。3）半夏瀉心湯:方出《傷寒論》，治則:和胃健脾，辛開(kāi)苦降。張新龍等［11］報(bào)道90例化療患者在使用中樞止吐劑樞丹基礎(chǔ)上加用半夏瀉心湯防治順鉑聯(lián)合化療所致CINV，其研究結(jié)果表明總有效率77.8%，高于對(duì)照組樞丹組（總有效率35.6%），2組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。何江進(jìn)［12］將60例胃腸腫瘤患者隨機(jī)分為2組，單純使用胃復(fù)安為對(duì)照組，半夏瀉心湯聯(lián)合胃復(fù)安組為治療組，化療第3天評(píng)價(jià)患者化療惡心、嘔吐及腹痛的情況，結(jié)果表明治療組化療后惡心、嘔吐控制的總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的66.67%;治療組化療后腹痛控制總有效率為100%，高于對(duì)照組的83.33%。

3.2 自擬方 武百?gòu)?qiáng)等［13］觀察了自擬止吐湯（人參15 g，生姜 15 g，炒白術(shù) 10 g，厚樸 10 g，枳實(shí) 10 g，陳皮 10 g，柿蒂10 g，丁香10 g，茯苓10 g，炙甘草 10 g，姜半夏10 g，大棗5枚）防治非小細(xì)胞肺癌化療所致胃腸道反應(yīng)的臨床效果，將84例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分成治療組及對(duì)照組，結(jié)果表明治療組消化道不良反應(yīng)比對(duì)照組少，2組比較，P＜0.05。劉南梅［14］在常規(guī)使用止吐治療的基礎(chǔ)上，治療組采用益氣降逆法為治則的自擬方止吐散（天門(mén)冬20 g，麥門(mén)冬20 g，黨參15 g，白術(shù)10 g，茯苓 10 g，竹茹 10 g，制半夏 10 g，赭石10 g，炙甘草10 g，砂仁6 g）治療，結(jié)果顯示治療組3～4級(jí)惡心嘔吐發(fā)生率為39.47%，顯著性低于對(duì)照組76.32%（P＜0.01）。汪代杰等［15］觀察運(yùn)用自擬鎮(zhèn)沖降逆止嘔方（赭石30 g，玉竹15 g，炒山楂10 g，神曲 10 g，炒麥芽 10 g，旋覆花 10 g，陳皮 10 g，竹茹10 g，姜半夏10 g，黃連 8 g，木香 6 g，紫蘇 6 g）治療順鉑所致CINV，張影等［16］觀察自擬扶正消瘤丸（黃芪30 g，雞內(nèi)金15 g，半枝蓮15 g，生薏苡仁15 g，人參10 g，鱉甲 10 g，砂仁 10 g，白術(shù) 10 g，茯苓 10 g，當(dāng)歸10 g，焦麥芽、神仙、山楂各10 g，炒谷芽10 g，山慈菇6 g）治療CINV均有明顯療效。

4 結(jié)語(yǔ)

從近年來(lái)的文獻(xiàn)研究看，中醫(yī)對(duì)順鉑導(dǎo)致CINV的病因，可大致概括為藥物毒邪傷正而致脾胃虛弱，脾不運(yùn)濕，濕濁內(nèi)生;其病機(jī)可概括為胃失和降，胃氣上逆，證候總的表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)，臨床多將其分為實(shí)證、虛證、虛實(shí)夾雜證。實(shí)證可大致概括為痰濕中阻型、肝郁氣滯型、脾胃濕熱;虛證可總結(jié)為脾胃虛寒型、胃陰不足型、脾胃氣虛等型。治法多為化痰、益氣、健脾、降逆、溫中、逐瘀，常用方劑或以化痰為主，如小半夏湯、小半夏加茯苓湯、溫膽湯、苓桂術(shù)甘湯;或以益氣為重，如香砂六君子湯、柴芍六君子湯、四君子湯、參苓白術(shù)散;亦有以降逆為主的，如旋覆代赭湯，自擬方亦多以上述方劑為加減。臨床采用和西藥止吐藥物聯(lián)合的方法，既達(dá)到提高止吐效果的目的，又能夠有效減少西藥止吐藥物的不良反應(yīng)［17-23］。

筆者認(rèn)為，目前中藥治療順鉑相關(guān)CINV，仍存在以下問(wèn)題:1）中醫(yī)對(duì)順鉑導(dǎo)致CINV沒(méi)有統(tǒng)一或者相對(duì)統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，很難進(jìn)行比較深入的臨床科研;2）中藥治療順鉑所致CINV臨床報(bào)道多是中醫(yī)專家在臨證實(shí)踐過(guò)程中對(duì)個(gè)案病例或系列病例的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，缺乏嚴(yán)格設(shè)計(jì)的前瞻性臨床試驗(yàn)研究，就已發(fā)表的大部分臨床研究文獻(xiàn)表明其設(shè)計(jì)質(zhì)量不高，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比例不大，樣本數(shù)量較少，測(cè)量指標(biāo)不明確，證候或療效判斷指標(biāo)難以規(guī)范化和量化，報(bào)告的療效可重復(fù)性低，且療效指標(biāo)多為臨床癥狀等主觀中間指標(biāo)。上述問(wèn)題影響了結(jié)果的可靠性，研究的科學(xué)價(jià)值很難得到廣泛認(rèn)可。筆者認(rèn)為，今后采用隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性臨床試驗(yàn)研究方法，合理計(jì)算樣本量，以國(guó)際公認(rèn)或者業(yè)內(nèi)公認(rèn)指標(biāo)進(jìn)行療效評(píng)判，使結(jié)果科學(xué)可信;此外，可考慮引入第三方獨(dú)立評(píng)估治療的確切效果。突出中醫(yī)特色，并加強(qiáng)中醫(yī)團(tuán)隊(duì)的協(xié)調(diào)協(xié)作，制定統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和具有中醫(yī)特色的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。

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［1］崔德利，王立新，符成杰.格拉司瓊配合艾灸預(yù)防肺癌化療所致惡心嘔吐的臨床觀察［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，26（3）:390-391.

［2］夏青，陳軍.香砂六君子湯加味合鹽酸昂丹司瓊注射液治療化療后惡心嘔吐［J］.吉林中醫(yī)藥，2014，34（2）:164-165.

［3］余翔.足三里穴位注射治療肺癌化療后頑固性嘔吐1例［J］.吉林中醫(yī)藥，2013，33（1）:92-93.

［4］蘆殿榮，蘆殿香，何生奇.順鉑導(dǎo)致CINV中西醫(yī)防治研究進(jìn)展［C］//2012首屆全國(guó)中醫(yī)腫瘤高峰論壇會(huì)議論文集.北京:首屆全國(guó)中醫(yī)腫瘤高峰論壇，2012.

［5］蘆殿榮，蘆殿香，何生奇.順鉑導(dǎo)致CINV中醫(yī)外治研究進(jìn)展［C］//2012首屆全國(guó)中醫(yī)腫瘤高峰論壇會(huì)議論文集.北京:首屆全國(guó)中醫(yī)腫瘤高峰論壇，2012.

［6］蘆殿榮，蘆殿香，何生奇.順鉑導(dǎo)致CINV中藥防治研究進(jìn)展［C］//2012首屆全國(guó)中醫(yī)腫瘤高峰論壇會(huì)議論文集..北京:首屆全國(guó)中醫(yī)腫瘤高峰論壇，2012.

［7］魏自敏.腫瘤患者化療嘔吐的辨證論治［J］.中醫(yī)臨床研究，2011，13（3）:87-88.

［8］高麗萍.順鉑化療后胃腸道反應(yīng)的中醫(yī)治療對(duì)策［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2007，28（11）:60-61.

［9］賈瑞明，宋俊生.旋覆代赭湯及其加減方預(yù)防腫瘤化療后惡心嘔吐臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析［J］.吉林中醫(yī)藥，2010，30（3）:218-219.

［10］孫本強(qiáng)，魏正茂.中藥與格拉司瓊對(duì)順鉑化療嘔吐反應(yīng)臨床自身交叉對(duì)照研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2007，13（11）:70-71.

［11］張新龍，王根發(fā).半夏瀉心湯防治順鉑聯(lián)合化療所致惡心嘔吐90 例［J］.江西中醫(yī)藥，2007，38（10）:28.

［12］何江進(jìn).半夏瀉心湯防治胃腸腫瘤化療引起的胃腸道反應(yīng)臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2010，19（4）:581-582.

［13］武百?gòu)?qiáng)，潘琦.止吐湯防治非小細(xì)胞肺癌化療胃腸道反應(yīng)臨床觀察［J］.山東中醫(yī)雜志，2010，29（12）:819.

［14］劉南梅.止吐散治療化療嘔吐證臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12（1）:130-131.

［15］汪代杰，姚健，王順和，等.鎮(zhèn)沖降逆止嘔方治療惡性腫瘤化療遲發(fā)性嘔吐臨床觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2010，5（2）:204-205.

［16］張影，蔡小平，羅銀星，等.扶正消瘤丸治療惡性腫瘤化療后胃腸道反應(yīng)100 例［J］.中醫(yī)研究，2012，25（1）:45-46.

［17］蘆殿榮，蘆殿香，何生奇，等.穴位刺激防治含順鉑方案化療患者消化道副反應(yīng)的臨床研究進(jìn)展［J］.針灸臨床雜志，2012，10（10）:66-70.

［18］蘆殿榮，蘆殿香，魏萌，等.穴位注射對(duì)含順鉑化療患者化療相關(guān)惡心嘔吐影響的臨床試驗(yàn)研究［J］.針灸臨床雜志，2013，10（10）:33-38.

［19］夏寧俊，田永立，章永紅.中醫(yī)化痰法在胃癌治療中的應(yīng)用［J］.吉林中醫(yī)藥，2012，32（9）:885-887.

［20］溫富春，紀(jì)鳳蘭，丁濤，等.紫紅參提取物抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（2）:200-202.

［21］黃朝忠，劉智，蘇穎.中醫(yī)藥對(duì)腫瘤化療免疫調(diào)節(jié)作用的研究［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（2）:256-258.

［22］錢(qián)超，陸清昀，張曉春.中醫(yī)藥治療乳腺癌術(shù)后［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（2）:259-261.

［23］姜帆，張帥.肺癌骨轉(zhuǎn)移機(jī)制研究［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，30（2）:344-346.

TCM treatment on chemotherapy induced nausea and vomiting

LU Dianrong1，LU Dianxiang2，YIN Yukun1，HE Shengqi1*，YU Jianhua1，BAI Dapeng3，WANG Fang1，GAO Yin1，DU Yanlin1，WANG Ningjun1，F(xiàn)ENG Li1
（1.Oncology Department of Wangjing Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100102，China;2.Research Center for High Altitude Medicine，Qinghai University，Xining 810001，China;3.Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029，China）

According to traditional Chinese medicine，the pathogenesis of chemotherapy induced nausea and vomiting caused by cisplatin is the weakness in the spleen and stomach caused by drug toxin as spleen do not transport and digest wet causing endogenous dampness and stomach qi upward reverse causing the disorder of the stomach qi，which is syndrome of deficiency ben and excessive biao.In clinic，its syndrome could be divided into three kinds:excess syndrome，deficiency syndrome and intermingled deficiency and excess syndrome.Syndrome of excess is usually divided into retention of phlegmatic dampness，stagnation of liver Qi，and spleen stomach damp heat，etc and syndrome of excess usually spleen deficiency，stomach yin deficiency，and deficiency of spleen qi and stomach qi，etc.Therefore，the commonly used treatment methods are reducing phlegm，tonifying qi，strengthening spleen，calming the adverse-rising energy，warming the spleen and stomach or removing stasis，etc，To reduce phlegm，formula like small pinelliae decoction is used，which includes small pinelliae poria together with fuling decoction，Wendantang decoction，poria ＆ cassia combo decoction.To tonify qi，prescriptions like Xiangsha decoction of six noble drugs，Chaishao decoction of six noble drugs，decoction of four mild drugs and Shenlingbaizhu powder are used.To calm the adverse-rising energy，Xuanfu-Daizhe decoction is used.In clinic treatment，the therapy combining traditional Chinese medicine and western medicine，which is a complement to each other，could improve the antiemetic effect，reduce adverse reaction and better the life quality of patients，hence enhance patients'chemotherapy compliance.

cisplatin;chemotherapy induced nausea and vomiting;etiology and pathogenesis;Chinese medicine prevention

R273

A

2095－6258（2014）04－0645－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.031

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院院級(jí)資助臨床自由探索項(xiàng)目“穴位注射對(duì)含順鉑化療患者CINV影響的臨床試驗(yàn)研究”（ZZ0708089）。

蘆殿榮（1978－），女，博士，副主任醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)藥抗腫瘤臨床及基礎(chǔ)研究。

何生奇，男，碩士，主治醫(yī)師，電話:010-84739132，電子信箱:heshengqi@sian.com。

2014－04－20）