白 云

吉林省婦幼保健院 兒?？疲?長(zhǎng)春 130061

兒童性早熟的原因分析及臨床治療研究

白 云

吉林省婦幼保健院 兒?？疲?長(zhǎng)春 130061

目的探討兒童性早熟的原因與治療方法。方法 選取該院2012年1月——2014年2月間收治的確診為性早熟的兒童患者113例，分為兩組?；仡櫡治鏊谢颊叩牟∈敷w征及多項(xiàng)輔助檢查數(shù)據(jù)。對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組接受中醫(yī)藥治療，對(duì)比兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果飲食因素、環(huán)境因素、社會(huì)心理及濫用藥物因素是引起性早熟的主要原因。接受中醫(yī)藥治療的觀察組總有效率（94.73%）與接受常規(guī)西藥治療的對(duì)照組（78.57%）相比明顯較高，且不良反應(yīng)相對(duì)較低。兩組臨床療效對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論針對(duì)兒童性早熟疾病，臨床中應(yīng)注意改變患者的飲食結(jié)構(gòu)與生活習(xí)慣，合理服用藥物。該病癥采用中醫(yī)藥治療療效確切，不良反應(yīng)相對(duì)較少，安全性高，值得臨床中廣泛應(yīng)用。

兒童性早熟；原因；臨床治療

兒童性早熟屬于臨床中的內(nèi)分泌疾病，是指女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育的異常性疾病。性早熟分為兩類(lèi)，一類(lèi)為真性早熟，另一類(lèi)為假性早熟。真性早熟主要是指患者除存在第二特征，而且存在卵巢或者睪丸發(fā)育，這種發(fā)育的具體過(guò)程與正常階段中的青春期發(fā)育順序具有一致性，區(qū)別僅為年齡提前[1]。而假性早熟則是患者只第二特征有所發(fā)育，機(jī)體性激素的水平明顯升高，但性腺并無(wú)發(fā)育。隨著現(xiàn)代社會(huì)前進(jìn)發(fā)展，患兒童性早熟疾病的人數(shù)日益增多，且其發(fā)病率呈逐年攀升趨勢(shì)。據(jù)報(bào)導(dǎo)，兒童性早熟近年來(lái)越來(lái)越趨向于低齡化。為進(jìn)一步探究?jī)和栽缡斓陌l(fā)病原因與有效的臨床治療方法，該院回顧分析了2012年1月—2014年2月間該院收治的113例兒童性早熟患者的病例資料，并對(duì)其給予中醫(yī)藥治療，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的確診為性早熟的兒童患者113例，分為兩組。觀察組57例，男性24例，年齡在7個(gè)月～10歲之間，平均年齡為（4.15±2.07）歲，女性 33例，年齡在 9.5個(gè)月～11歲之間，平均年齡為（4.69±2.15）歲。對(duì)照組56例，男性27例，年齡在6個(gè)月～9歲之間，平均年齡為（5.26±2.17）歲，女性 29例，年齡在 10個(gè)月～10歲之間，平均年齡為（5.18±2.06）歲。其中，54例為真性早熟，47例為假性早熟，12例為部分性早熟。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部出臺(tái)的《性早熟診療指南（試行）》[2]，滿(mǎn)足西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的前3條，并且完全符合中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且未服用過(guò)任何藥物進(jìn)行治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中樞系統(tǒng)器質(zhì)性病變患者；②先天性甲低患者；③治療前服用過(guò)可能對(duì)最終結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物。

1.2 方法

1.2.1 觀察與檢測(cè)①詳細(xì)詢(xún)問(wèn)所有患者的外陰與乳房發(fā)育史、生長(zhǎng)加速情況、行為改變情況、陰道出血史及分泌物情況，并且具體了解患者是否服用過(guò)避孕藥等此類(lèi)雌激素藥物。測(cè)量患者體重、身高，應(yīng)用Tanner法檢測(cè)患者陰毛分級(jí)、乳房、乳暈、乳核與外陰的發(fā)育情況。②采用FSH、PRL、LH、E2對(duì)所有患者進(jìn)行測(cè)定，針對(duì)異性性早熟患者與3歲以下患兒給予T測(cè)定與HCG測(cè)定。③對(duì)所有患者的掌指關(guān)節(jié)與左手腕進(jìn)行X線(xiàn)攝片，并通過(guò)Greulich-pyle做骨齡分析，如果患者骨齡與實(shí)際生理年齡相比高其1歲以上，則對(duì)于診斷具有積極的參考意義。④對(duì)女性患者的盆腔給予超聲檢查，測(cè)定卵巢與子宮的容積，并且對(duì)卵泡直徑與卵泡數(shù)（直徑>4 mm）進(jìn)行測(cè)定。若患者的子宮容積在1.8 mL以上，卵巢容積在1 mL以上，同時(shí)單個(gè)卵巢存在至少4個(gè)直徑在4 mm以上的卵泡，或者直徑在4 mm以上的卵泡數(shù)目＞6個(gè)存在于雙側(cè)卵巢，此種現(xiàn)象出現(xiàn)則視為患者已經(jīng)步入青春期階段。此種檢測(cè)對(duì)于兒童性早熟的判斷具有一定的佐證意義。⑤采用2.5 μg/kg的GnGH，注意最大量控制在100 μg以?xún)?nèi)，于 4個(gè)時(shí)間段 0 min、30 min、60 min以及90 min進(jìn)行采血，對(duì) FSH與 LH給予測(cè)定。如果測(cè)定的LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6,則表明激發(fā)試驗(yàn)呈陽(yáng)性。⑥所有患者均給予頭顱MRI檢查，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變給予排除。

1.2.2 治療方法 觀察組接受抗早顆粒劑治療，藥物組成如下：1包海藻（生藥含量 10 g）、1包陳皮（生藥含量 6 g）、1包半夏（生藥含量 6 g）、1包昆布（生藥含量10）、1包浙貝母（生藥含量 10 g）、1 包夏枯草（生藥含量 10 g）、1 包郁金（生藥含量 10 g）、1 包知母（生藥含量 10 g）、1包黃柏（生藥含量 6 g）、1包生地（生藥含量10 g）。以水沖服，1劑/d，每劑分為2次依次服用，1個(gè)療程為6個(gè)月。對(duì)照組接受?chē)?guó)藥準(zhǔn)字H20100733，法國(guó)益普生生物制藥有限公司生產(chǎn)的西藥達(dá)菲林皮下注射治療，用量為60～100 μg/kg，注意最大劑量控制為3.75 mg，1次/4周，1個(gè)療程為6個(gè)月。觀察并記錄患者舌象、面色、情緒、形體、盜汗、口渴程度與大便情況等體征變化。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：患者癥狀體征全部消失，采用實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)果與正常值接近，積分減少在90.0%以上；顯效：患者癥狀體征出現(xiàn)明顯減少，65.0%<積分減少<90.0%；有效：患者癥狀體征得到一定改善，30.0%<積分減少<65.0%；無(wú)效：患者癥狀體征無(wú)任何改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，所得計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，所得計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn)

兒童性早熟疾病中，女性的典型表現(xiàn)為乳房增大（95.16%），男性表現(xiàn)為陰毛早現(xiàn)，見(jiàn)表1。

表1 兒童性早熟臨床表現(xiàn)[n(%)]

2.2 病因

飲食因素：發(fā)病人群主要集中于農(nóng)村兒童，特別是留守兒童（85.84%）人數(shù)最多；患者均喜食酸奶、肉禽（油炸）、碳酸飲料、水產(chǎn)（泥鰍、黃鱔），葷多素少；濫用保健品或藥物：服用避孕藥史的4例（3.53%），服用保健品的11例（9.73%）；社會(huì)心理因素：電影、電視、網(wǎng)絡(luò)等媒體中含較多性色內(nèi)容。

2.3 臨床療效

觀察組總有效率（94.73%）相較于對(duì)照組（78.57%）明顯較高，見(jiàn)表3。治療期間，觀察組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)的8例，具體表現(xiàn)為過(guò)敏皮疹者4例，疲憊頭痛者2例，睡眠紊亂者2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.28%。兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

3 討論

3.1 性早熟原因分析

3.1.1 環(huán)境因素 隨著工農(nóng)業(yè)迅速發(fā)展，大量農(nóng)藥與洗滌劑的濫用對(duì)自然環(huán)境造成嚴(yán)重污染，導(dǎo)致水資源或土壤中各類(lèi)污染物蓄積，食物中所殘留的激素類(lèi)物質(zhì)被兒童直接或間接的服用，致使生殖發(fā)育出現(xiàn)異常。本研究中，農(nóng)村兒童，尤其是留守兒童（85.84%）出現(xiàn)性早熟的比例較大，說(shuō)明環(huán)境因素可對(duì)疾病產(chǎn)生明顯影響。

3.1.2 飲食因素 生活水平的提高導(dǎo)致兒童的飲食習(xí)慣與飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，葷多素少，可升高血液中的激素水平，促使兒童發(fā)生性早熟。豬、牛肉中含有大量激素的殘留物質(zhì)，而且兒童自身生理代謝功能并未完全發(fā)育完善，激素于體內(nèi)蓄積致使性早熟。本研究中患性早熟的兒童多喜食肉食，可能與所食用的肉制品中含類(lèi)固醇激素聯(lián)系密切。楊勤[3]的研究中根據(jù)其結(jié)果提出長(zhǎng)期服用肉禽或水產(chǎn)可引發(fā)兒童性早熟，呼吸相關(guān)部門(mén)重視性激素問(wèn)題，本研究結(jié)果與其基本一致。

3.1.3 社會(huì)心理因素 隨著大眾媒體的普及，電視、網(wǎng)絡(luò)、電影等傳播媒體中存在較多的性色內(nèi)容，這種視覺(jué)系統(tǒng)與聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)會(huì)對(duì)兒童神經(jīng)產(chǎn)生刺激，增加內(nèi)分泌，促使兒童性早熟。

3.1.4 保健品及藥物的濫用 部分家長(zhǎng)為促進(jìn)兒童成長(zhǎng)發(fā)育讓其盲目服用保健品，致使腎上腺素等物質(zhì)快速增生，而且甲狀腺的功能也隨之發(fā)生改變，此類(lèi)因素也是導(dǎo)致兒童性早熟的主要原因之一。章董萍[4]的研究中也同樣認(rèn)為口服或者吸入外源性的雌激素對(duì)兒童性早熟有直接影響，因此，應(yīng)加強(qiáng)兒童性早熟的宣傳，提高國(guó)民綜合素質(zhì)，并呼吁食品安全，創(chuàng)造健康向上的社會(huì)環(huán)境。

3.2 治療體會(huì)

中醫(yī)認(rèn)為，兒童性早熟的原因在于火邪驅(qū)動(dòng)，陰傷而致，所以臨床中治療的首要原則為清火養(yǎng)陰，而火邪一旦出現(xiàn)就會(huì)使患者痰濕內(nèi)生，因此化痰也是治則之一[5]。本研究中采用的抗早顆粒劑，知母、生地、黃柏、浙貝母與夏枯草具有清瀉熱邪的作用，夏枯草有清郁火之效；知母、黃柏與生地能夠滋腎清熱，屬于治本之道；黃柏燥濕；浙貝母能夠散結(jié)消腫，實(shí)為治療乳腺增大的良藥。陳皮、郁金、昆布與半夏一則可以化痰運(yùn)脾，二則能夠祛除腫核。諸藥合用可有標(biāo)本兼治之功，促使機(jī)體氣行痰化，邪熱自退。目前臨床中經(jīng)常采用西藥治療兒童性早熟，西藥雖同樣具有抑制性腺發(fā)育，并且對(duì)骨齡成熟起到一定的延緩作用，但也有相關(guān)報(bào)道稱(chēng)此類(lèi)藥物也可針對(duì)生長(zhǎng)激素產(chǎn)生抑制作用，而且不良反應(yīng)多，價(jià)格昂貴，每日注射容易導(dǎo)致多種過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生[6]。該研究，采用常規(guī)西藥治療的對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)14.28%也說(shuō)明這一點(diǎn)。時(shí)毓民[7]的研究中采用正健合劑對(duì)50例性早熟兒童進(jìn)行治療，總有效率為100%；陳崇毅[8]采用早熟Ⅰ號(hào)、蔡德培選用早熟Ⅱ號(hào)用于性早熟的治療，均取得良好效果。

綜上所述，兒童性早熟的發(fā)病原因?yàn)轱嬍骋蛩?、社?huì)心理因素、環(huán)境因素與濫用保健品或藥品等。中醫(yī)藥治療兒童性早熟療效確切，安全性高，值得臨床中廣泛應(yīng)用。

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[4]章董萍.知柏地黃丸聯(lián)合大補(bǔ)陰丸治療女童特發(fā)性性早熟80例[J].實(shí)用兒科臨床,2011,24(8):27-29.

[5]霍青.溪滋陰降火法及其現(xiàn)代臨床應(yīng)用[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012,33(16):109-111.

[6]陳崇毅,方益屏.滋陰降火中藥治療女童性早熟臨床觀察[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,41(17):103-105.

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[8]蔡德培,季志英,時(shí)毓民.滋陰瀉火中藥及甲地孕酮治療女性特發(fā)性性早熟的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012,36(19):47-50.

R72

A

1674-0742（2014）05（b）－0072-02

白云（1980.3-），女，滿(mǎn)族，吉林輝南人，本科，主治醫(yī)師，主要從事兒童生長(zhǎng)發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)臨床研究，郵箱：651843954@qq.com。

2014-01-25）