翟 亮 沈志豪 金曉杰 宋 偉 楊志剛 陳 麗 吳素娟

1.上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院嘉定分院耳鼻咽喉科，上海201800；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院耳鼻咽喉科，上海200001

上海嘉定地區(qū)變應(yīng)性鼻炎患者變應(yīng)原的流行病學(xué)分析

翟 亮1沈志豪1金曉杰2宋 偉1楊志剛1陳 麗1吳素娟1

1.上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院嘉定分院耳鼻咽喉科，上海201800；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院耳鼻咽喉科，上海200001

目的調(diào)查上海嘉定地區(qū)變應(yīng)性鼻炎患者變應(yīng)原的種類(lèi)、分布，以及與年齡、居住環(huán)境、季節(jié)之間的相關(guān)性。方法應(yīng)用11種國(guó)產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原點(diǎn)刺液對(duì)常住上海嘉定區(qū)624例變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（SPT），分析11種變應(yīng)原的分布特點(diǎn)以及在不同季節(jié)的陽(yáng)性率。分別按年齡、居住環(huán)境來(lái)源將患者分組，比較不同年齡、居住地之間變應(yīng)原陽(yáng)性率的差異。結(jié)果嘉定區(qū)變應(yīng)性鼻炎患者變應(yīng)原皮試的總體陽(yáng)性率為75.5%，變應(yīng)原中以粉塵螨、屋塵螨陽(yáng)性率最高，其次為混合花粉、動(dòng)物皮毛；SPT陽(yáng)性春、秋季高于冬、夏季（P＜0.05），兒童高于成人（P＜0.05），居住在城鄉(xiāng)結(jié)合部者高于居住在城鎮(zhèn)及農(nóng)村者（P＜0.05）。結(jié)論上海嘉定區(qū)變應(yīng)性鼻炎患者的變應(yīng)原整體陽(yáng)性率較高，主要變應(yīng)原為粉塵瞞、屋塵瞞；皮試陽(yáng)性率以春、秋較高，兒童高于成人，居住于城鄉(xiāng)結(jié)合部的患者較高。

鼻炎；變應(yīng)性；變應(yīng)原；皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)；流行病學(xué)

變應(yīng)性鼻炎（AR）是特異性個(gè)體接觸變應(yīng)原后由IgE介導(dǎo)的鼻部炎癥性疾病[1]。變應(yīng)性鼻炎可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并可誘發(fā)支氣管哮喘、鼻息肉、中耳炎等疾病；近30年來(lái)它的發(fā)病率在全球有逐年上升的趨勢(shì)[2-3]。變應(yīng)原的流行病學(xué)研究是AR研究的一個(gè)熱點(diǎn)，我國(guó)地域遼闊，各地生態(tài)，氣候條件差別巨大，這造成了各地AR患者的變應(yīng)原有著很大的差別。嘉定區(qū)位于上海西北角，屬于典型的城鄉(xiāng)結(jié)合區(qū)域，近幾年城市化進(jìn)程非?？?，有比較獨(dú)特的地理、氣候、人口構(gòu)成情況。同時(shí)，采用國(guó)產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原點(diǎn)刺液進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（SPT）近來(lái)也越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)各醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)的重視，它價(jià)格便宜，檢測(cè)的敏感度與特異度也不遜于進(jìn)口試劑，具有非常廣闊的應(yīng)用前景[4]。本研究采用國(guó)產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原點(diǎn)刺液及標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量方法，對(duì)上海嘉定區(qū)624例AR患者進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，以探索該地區(qū)AR患者變應(yīng)原的流行病學(xué)特征。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010～2012年在上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院耳鼻咽喉科就診的624例變應(yīng)性鼻炎患者，均為嘉定區(qū)常住人口，年齡5～60歲，中位年齡28歲；男372例（59.6%），女252例（40.4%）。按年齡分為：兒童組（5～14歲）136例（22.7%）；青少年組（＞14～40歲）258例（41.4%）；中年組（＞40～60歲）230例（36.9%）。所有入選者符合以下條件：①AR臨床癥狀及體征符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽科學(xué)分會(huì)發(fā)布的AR診斷和治療指南[1，5]；②所有患者受試前停用抗組胺藥物及皮質(zhì)類(lèi)固醇的原則遵循WHO文件“ARIA 2008[6]”；③成人及兒童患者的監(jiān)護(hù)人均被告知相關(guān)研究信息，并簽署知情同意書(shū)。本研究方案已事先獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 測(cè)試方法所有患者均采用皮膚點(diǎn)刺診斷試劑盒（浙江我武生物科技有限公司提供）進(jìn)行皮試。11類(lèi)常見(jiàn)的吸入性標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原點(diǎn)刺液包括：組胺（陽(yáng)性對(duì)照）；生理鹽水（陰性對(duì)照）；螨（屋塵螨、粉塵螨）；動(dòng)物皮毛（貓毛、狗毛）；真菌（Ⅰ組、Ⅳ組）；蟑螂類(lèi)（德國(guó)小蠊、美國(guó)大蠊）；混合草花粉（Ⅰ組、Ⅳ組）；棉絮。受試者左側(cè)前臂掌側(cè)皮膚進(jìn)行點(diǎn)刺，點(diǎn)刺后觀察15 min，取風(fēng)團(tuán)平均直徑，風(fēng)團(tuán)直徑大于陰性對(duì)照組3mm以上為陽(yáng)性。皮試結(jié)果以皮膚指數(shù)[6]（SI，SI=變應(yīng)原直徑/組胺直徑）分為0～4級(jí)。0級(jí)：陰性；1級(jí)：“+”，SI＜0.5；2級(jí)：“++”，0.5≤SI＜1.0；3級(jí)：“+++”，1.0≤SI＜2.0；4級(jí)：“++++”，SI≥2.0。有一種或以上陽(yáng)性視為變應(yīng)原陽(yáng)性。皮試針為浙江我武公司提供的商業(yè)化產(chǎn)品，針尖部設(shè)有刺深限制平臺(tái)，針刺深度不超過(guò)0.5mm，皮膚不會(huì)出血，并且皮膚表面的深度基本一致，從而控制滲入皮下的變應(yīng)原為1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)量。所有皮試固定由一名經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的護(hù)士進(jìn)行操作，避免了不同操作者對(duì)結(jié)果判定產(chǎn)生主觀誤差。整個(gè)點(diǎn)刺過(guò)程患者基本無(wú)疼痛感覺(jué)，兒童患者亦能很好配合。

1.2.2 安全性評(píng)價(jià)本研究可能出現(xiàn)不良反應(yīng)包括皮膚局部瘙癢、皮疹等。本研究分4個(gè)時(shí)間段觀察不良反應(yīng)，分別是皮試過(guò)程中、試驗(yàn)后20min、試驗(yàn)后1 h及試驗(yàn)結(jié)束后7～14 d。分別在這4個(gè)時(shí)間段觀察患者生命體征，并在試驗(yàn)結(jié)束后7～14 d行實(shí)驗(yàn)室檢查（血常規(guī)、肝腎功能）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 變應(yīng)原的分布

624例被調(diào)查者中總檢出陽(yáng)性472例，總陽(yáng)性率為75.5%，其中，以粉塵螨和屋塵螨陽(yáng)性例數(shù)最多，分別占總數(shù)的68.3%（426/624）和66.3%（414/624），兩者均呈陽(yáng)性反應(yīng)的有385例，占總數(shù)的61.7%；其后依次為混合草花粉、狗毛、貓毛、蟑螂類(lèi)，真菌類(lèi)及棉絮的陽(yáng)性率很低。見(jiàn)表1。

表1 624例變應(yīng)性鼻炎患者11種常見(jiàn)吸入性變應(yīng)原分布情況

2.2 不同年齡組SPT總體陽(yáng)性率以及塵螨陽(yáng)性率比較

結(jié)果顯示，SPT總體陽(yáng)性率兒童組最高，青少年組其次，中年組最低，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；進(jìn)一步比較塵螨的陽(yáng)性率，也反映出同樣的趨勢(shì)，兒童組最高，中年組最低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同年齡組變應(yīng)原陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.3 不同患病情況患兒變應(yīng)原陽(yáng)性率比較

基于AR與過(guò)敏性哮喘有一定同源性，將136例兒童患者分為AR合并哮喘組、單純AR組，比較兩組患兒間變應(yīng)原的分布特點(diǎn)，結(jié)果顯示，AR+哮喘組患兒SPT陽(yáng)性率較單純AR組患兒高（P＜0.05），兩組塵螨、動(dòng)物皮毛、草花粉的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同患病情況兒童變應(yīng)原陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.4 季節(jié)分布情況

將624例患者按就診月份進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。根據(jù)上海市氣象局發(fā)布的氣溫資料，當(dāng)年12月和次年1、2月份氣溫最低，視為冬季；3～5月視為春季，6～8月視為夏季，9～11月視為秋季。本研究發(fā)現(xiàn)，春、秋季SPT總體陽(yáng)性率高于夏、冬季（P＜0.05），塵螨陽(yáng)性率也反映出相同的變化（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 不同季節(jié)變應(yīng)原陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.5 不同居住地變應(yīng)原陽(yáng)性率比較

本研究624例嘉定區(qū)常住人口，根據(jù)居住地不同，分為城鎮(zhèn)組、城鄉(xiāng)結(jié)合組、農(nóng)村組，三組之間變應(yīng)原陽(yáng)性率比較結(jié)果顯示，居住于城鄉(xiāng)結(jié)合部患者的SPT總體陽(yáng)性率及塵螨陽(yáng)性率均高于其他兩組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 不同居住地變應(yīng)原陽(yáng)性率比較[n（%）]

2.6 安全性分析

整個(gè)研究過(guò)程中，共有21例（3.4%）患者出現(xiàn)了點(diǎn)刺處皮疹、瘙癢等局部不良反應(yīng)，在嚴(yán)密觀察情況下均于48 h內(nèi)消退，未出現(xiàn)全身過(guò)敏反應(yīng)及嚴(yán)重不良事件。同時(shí)，亦沒(méi)有出現(xiàn)有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常及生命體征的改變。

3 討論

AR是全球普遍性疾病，可影響患者的生活質(zhì)量，并可誘發(fā)支氣管哮喘、鼻-鼻竇炎、鼻息肉、中耳炎等疾病。由于缺乏根治AR的速效手段，患者肩負(fù)著很大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，明確變應(yīng)原對(duì)AR的預(yù)防、診斷及治療都有著非常重要的意義。變應(yīng)原的流行病學(xué)研究是AR研究的一個(gè)熱點(diǎn)，我國(guó)各地AR患者的變應(yīng)原有著很大的差別，在11個(gè)城市的調(diào)查中[7]，花粉為主要的變應(yīng)原，上海地區(qū)AR患者中花粉陽(yáng)性率占75.0%，塵螨占23.5%；但是也有其他一些研究表明塵螨為首要變應(yīng)原[8-9]。本研究結(jié)果顯示，在11類(lèi)常見(jiàn)的吸入性變應(yīng)原測(cè)試中總體陽(yáng)性率為75.5%，粉塵螨和屋塵螨仍為最主要的變應(yīng)原，陽(yáng)性率分別為68.3%和66.3%，與其他文獻(xiàn)報(bào)道相近[10]，提示塵螨是上海地區(qū)主要的變應(yīng)原。

嘉定區(qū)位于上海西北部，東與寶山、普陀兩區(qū)接壤，西北與江蘇省太倉(cāng)、昆山毗鄰；以亞熱帶季風(fēng)氣候?yàn)橹?，也受到海洋季風(fēng)的影響。研究顯示，塵螨適宜生長(zhǎng)的溫度為25～30℃，濕度為75%～80%[11]。根據(jù)上海市氣象局發(fā)布的近10年的氣溫資料，嘉定區(qū)四季平均氣溫春季為15.8℃、夏季為27.7℃、秋季為20.6℃、冬季為7.0℃；每年5～7月有典型的“黃梅天”，平均濕度在70%以上；8～10月會(huì)受到海洋臺(tái)風(fēng)的影響，平均濕度也大。獨(dú)特的地理、氣候特點(diǎn)，春秋季適宜的氣候條件均有利于螨蟲(chóng)滋生[12]。本研究結(jié)果證實(shí)，春秋季的SPT總體陽(yáng)性率及塵螨陽(yáng)性率較高，并且在春秋季AR總就診人數(shù)明顯高于夏冬季，這從側(cè)面反映出春秋季AR發(fā)作頻繁。

嘉定區(qū)很早就規(guī)劃為上海市的衛(wèi)星城區(qū)，也是著名的“汽車(chē)城”，承接了大量上海市區(qū)的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移。本區(qū)外來(lái)人口達(dá)到了常住人口的50%，這類(lèi)人群大部分居住于城鄉(xiāng)結(jié)合部，居住環(huán)境較為擁擠，衛(wèi)生條件也較差，這些都為螨蟲(chóng)生長(zhǎng)在創(chuàng)造了條件。這也解釋了為何嘉定區(qū)AR患者的變應(yīng)原陽(yáng)性率高于上海中心城區(qū)的水平。本研究發(fā)現(xiàn)居住于城鄉(xiāng)結(jié)合部患者的SPT總體陽(yáng)性率及塵螨陽(yáng)性率均高于城鎮(zhèn)組與農(nóng)村組。劉曉宇等[13]也報(bào)道，在居住環(huán)境密集的學(xué)校、工廠宿舍，螨蟲(chóng)容易滋生，變應(yīng)原陽(yáng)性率高，與本研究結(jié)論相似。Vichyanood等[14]調(diào)查指出，室內(nèi)環(huán)境因素對(duì)塵螨滋生有很大影響，塵螨多滋生于居室中床墊、被褥、沙發(fā)、地毯等軟物設(shè)施中，加強(qiáng)室內(nèi)采光通風(fēng)、勤換被褥等軟物設(shè)施是減少AR發(fā)作的一項(xiàng)積極的措施。

早在20世紀(jì)90年代國(guó)外學(xué)者就提出了著名的“Hygiene假說(shuō)”[15]（衛(wèi)生假說(shuō)）。簡(jiǎn)要來(lái)說(shuō)，它是指變應(yīng)性疾?。òˋR）的發(fā)病在城市高于農(nóng)村，因農(nóng)家兒童從小就有大量機(jī)會(huì)接觸農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物和內(nèi)毒素；而人類(lèi)正常免疫功能的建立和維持需要從小接觸病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)，反之則可能罹患變應(yīng)性疾病。后來(lái)國(guó)內(nèi)外大量的研究證實(shí)了這個(gè)假說(shuō)，并且發(fā)現(xiàn)AR與年齡有一定的關(guān)系[2，16]，AR的發(fā)病率從幼兒時(shí)期開(kāi)始逐漸增加，16～20歲達(dá)到高峰，50歲以后開(kāi)始減少。本研究證實(shí)嘉定區(qū)AR患者的SPT總體陽(yáng)性率兒童組最高，青少年組其次，中年組最低，塵螨陽(yáng)性率反映出相同趨勢(shì)?；凇巴粴獾?、同一疾病”的觀點(diǎn)，AR與過(guò)敏性哮喘有一定同源性[2，6]，本研究詳細(xì)比較了兒童組患者的變應(yīng)原分布情況，結(jié)果顯示AR合并哮喘的患兒SPT陽(yáng)性率較單純AR患兒高，兩組患兒中，塵螨、動(dòng)物皮毛、草花粉的陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明變應(yīng)性鼻炎與過(guò)敏性鼻炎有共同的變應(yīng)原，哮喘的下呼吸道炎癥可能是鼻炎上呼吸道炎癥的延伸。很多兒童變應(yīng)性疾病的研究也反映出類(lèi)似的結(jié)果[17]，因此，對(duì)于AR患兒，早期干預(yù)，積極治療非常重要。

國(guó)產(chǎn)變應(yīng)原點(diǎn)刺試劑盒的敏感度與特異度不遜于進(jìn)口試劑，已有很多研究予以證實(shí)[12]，本研究整個(gè)過(guò)程中為基層衛(wèi)生單位開(kāi)展變應(yīng)性疾病的研究提供了一些科學(xué)依據(jù)。另外，變應(yīng)原特異性免疫治療（SIT）是WHO公認(rèn)唯一針對(duì)AR的對(duì)因治療[6]，開(kāi)發(fā)出適合我國(guó)國(guó)情的SIT治療方案是大家努力的方向。針對(duì)SPT陽(yáng)性的患者，本研究組已采用國(guó)產(chǎn)脫敏試劑對(duì)其中部分患者進(jìn)行了治療，具體療效有待于長(zhǎng)期的隨訪及后續(xù)的數(shù)據(jù)發(fā)表。

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Epidem iological analysis of allergen of patients w ith allergic rhinitis in Jiading District of Shanghai

ZHAILiang1SHEN Zhihao1JIN Xiaojie2SONGWei1YANG Zhigang1CHEN Li1WU Sujuan1
1.Department of Otorhinolaryngology,Central Hospital of Jiading District Jiading Branch,Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 201800,China;2.Department of Otorhinolaryngology, Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200001,China

Objective To investigate the allergens type,distribution of patients with allergic rhinitis,and its relationship with age,living environment,season.M ethods A total of 624 caseswho were diagnosed with allergic rhinitiswere underwent skin prick test(SPT)with 11 standardized aeroallergens.The distribution characteristics of 11 kinds of allergens and the positive rates of different season were analyzed.The samples were stratified to different groups according to age and living areas respectively.Differences of positive rate in SPT of those groups were compared.Results The percent of patients with positive skin tests in Jiading District of Shanghaiwas 75.5%.Among all allergens,the positive SPT rate of dermatophagoides farina and dermatophagoides pteronyssinuswere highest,followed by pollen mixture and aimal skins.The positive rate of SPT in spring and autumn was higher than that in summer and winter(P＜0.05). There was significantly higher positive rate of SPT among children compared with adults(P＜0.05).There was also higher positive rate of SPT among patients lived in rural-urban fringe zone compared with patients lived in rural or urban(P＜0.05).Conclusion In Shanghai Jiading District allergen positive rate of patients with allergic rhinitis is high, dermatophagoides farina and dermatophagoides pteronyssinus are themost common allergens.The positive rate of SPT in autumn and spring,in children and in patients lived in rural-urban fringe zone are higher.

Rhinitis;Allergic;Allergens;Skin tests;Epidemiology

R765.21

A

1673-7210（2014）09（c）-0106-04

2014-06-17本文編輯：程銘）

上海市嘉定區(qū)衛(wèi)生局科研項(xiàng)目（編號(hào)KYXM-2010-12-01）。