謝天宇 胡紅蓮 高 民*

我們通常所說的腸道屏障功能主要是依靠腸黏膜屏障功能來實現(xiàn)的，腸黏膜不僅是動物機體重要的消化吸收場所，同時也是抵御毒性大分子、防止機體感染的重要局部部位。正常情況下，腸黏膜處于低滲狀態(tài)，腸黏膜上皮細胞的緊密連接結構狀態(tài)和腸道相關淋巴組織(gut－associated lymphoid tissue，GALT)的免疫防護作用可有效地阻止大分子物質(zhì)通過，尤其是抑制細菌、毒素等通過腸黏膜向機體內(nèi)部擴散的途徑。但是腸黏膜屏障在受損時就會為細菌、組胺和內(nèi)毒素等有害物質(zhì)吸收入血提供通道，尤其是內(nèi)毒素，其吸收入血會產(chǎn)生一系列的放大反應，輕則引起炎性反應、黏膜感染，重則導致動物多器官和系統(tǒng)性損傷，甚至導致機體不可抑制性的炎癥反應，進而危及生命［1］。腸黏膜屏障主要包括機械屏障、生物屏障、化學屏障以及免疫屏障［2］，本文主要對腸黏膜免疫屏障的功能特點、免疫機制以及保護性措施進行綜述。

1 腸黏膜免疫屏障的結構特點和免疫機制

1.1 腸黏膜免疫屏障的結構特點

腸黏膜免疫屏障是迄今為止動物和人類最重要的屏障之一［3－4］。腸黏膜免疫是區(qū)別于動物整體免疫系統(tǒng)的局部免疫，主要在抗原的刺激下產(chǎn)生局部的免疫反應，中和抗原物質(zhì)，以避免機體本身受到損害。腸黏膜免疫屏障主要由GALT及其分泌的分泌型免疫球蛋白A(secreted immunoglobulin A，sIgA)、細胞因子等免疫生成物質(zhì)構成。GALT 包括派伊氏結(peyer’s patch，PP)、黏膜淋巴集合體、彌散黏膜淋巴組織以及免疫細胞，其中免疫細胞包含腸上皮細胞(intestinal epithelial cell，IEC)、上皮內(nèi)淋巴細胞(intraepithelial lymphocyte，IEL)和固有層淋巴細胞(lamina proprial lymphocyte，LPL)等。

1.2 腸黏膜免疫屏障的免疫機制

腸黏膜免疫屏障主要是由攝取、遞呈、處理抗原的誘導部位免疫細胞和發(fā)生免疫反應的效應部位免疫細胞共同發(fā)揮免疫功能構成的獨立免疫體系，其以sIgA介導的體液免疫為主，細胞毒性介導的細胞免疫為輔。

腸黏膜免疫應答是免疫系統(tǒng)的特殊免疫細胞對于潛在危害病原進行識別及處理的過程。首先，誘導免疫細胞，如PP內(nèi)的微褶皺細胞(microfold cell，M細胞)選擇性接觸、黏附、攝取外部抗原，將抗原吞噬并轉運至胞膜另一側遞呈給抗原遞呈細胞(antigen－presenting cell，APC)，再進一步將其釋放到腸黏膜固有層和皮下;其次，進入黏膜固有層及皮下的抗原刺激效應部位免疫細胞IEL、LPL，進而帶動一系列效應免疫反應。IEL絕大多數(shù)為分化抗原簇(cluster of differentiation，CD)3+T細胞、CD4+T細胞和CD8+T細胞，以CD8+T細胞為主，可直接識別未加工的抗原，具有自然殺傷性(NK)細胞活性，同時釋放細胞因子。LPL主要包括T細胞、B細胞、殺傷(K)細胞、NK細胞、巨噬細胞(macrophages，m?)、肥大細胞(mall cell，MC)和樹突狀細胞(dendritic cell，DC)等，以CD4+T細胞為主。通常情況下，GALT中CD4+/CD8+是檢驗動物機體腸道免疫功能正常與否的重要指標之一。固有層中存在兩種相互協(xié)同的免疫方式，即:1)固有層中的大量CD4+T細胞分泌細胞因子，下調(diào)免疫反應;2)致敏后轉移的B細胞在固有層中同型轉換成免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)A，IgA產(chǎn)生后被釋放到漿膜細胞外側，與黏膜上皮細胞分泌片段結合形成復合物sIgA，最終分泌于黏膜或漿膜表面，從而發(fā)揮免疫效應。目前，以sIgA和細胞因子主導的腸黏膜免疫機制是免疫學研究的2大重點。

1.2.1 sIgA主導腸黏膜免疫功能的正常發(fā)揮

大多數(shù)病菌利用宿主腸黏膜表面作為入侵感染的第1個入口［5－6］，而以 sIgA 為主的體液免疫在腸黏膜免疫系統(tǒng)中起主導作用，是阻止病菌在腸黏膜黏附和定植的重要防御前線［7］。sIgA是腸黏膜免疫屏障最主要的體液免疫防御因子，能包裹外來病菌，封閉病菌與IEC的特異結合位點，使其喪失吸附于IEC的黏附能力，這是避免細菌移位途徑的重要依賴方式。作為腸黏膜免疫屏障的主要效應因子，sIgA不僅可阻止腸黏膜上皮細胞對細菌、毒素和其他有害分子的識別及攝取，并借助腸道機械蠕動清除病原體和毒素，還能減弱外部抗原刺激所引起的全身性免疫反應即免疫耐受的形成，阻止腸黏膜免疫屏障系統(tǒng)對腸道共棲的有益菌群產(chǎn)生免疫應答［8］。研究表明，適當?shù)膕IgA免疫應答對于維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、降低細菌引起的炎癥反應以及調(diào)控過敏反應等起著重要作用，同時腸道菌群的平衡程度也可反作用于sIgA，調(diào)節(jié)其分泌釋放。值得注意的是，sIgA介導的腸黏膜免疫應答在很大程度上依賴于GALT的T細胞和白細胞介素(interleukin，IL)－4、IL－6、轉化生長因子(transforming growth factor，TGF)－β 等細胞因子的參與。

IgA蛋白水解酶作為水解sIgA的關鍵水解蛋白酶，具有水解sIgA、抑制細胞凋亡、刺激促炎癥因子釋放和誘導T細胞特異性反應等特殊作用以及其他潛在疾病治療等多方面免疫功能，從而受到廣泛關注。因此，對于腸黏膜IgA和sIgA的研究，有必要繼續(xù)探究IgA蛋白水解酶的致病機理和生物學性能，同時有關于IgA、IgA蛋白水解酶、IgA蛋白酶水解抑制因子3者之間詳細的互作關系亦有待進一步研究。

1.2.2 細胞因子對腸黏膜免疫屏障的關鍵性調(diào)節(jié)作用

在腸黏膜免疫系統(tǒng)被激活時，活化的免疫細胞釋放細胞因子，介導免疫應答、炎癥反應的效應分子，能在局部作用于特定的免疫細胞以發(fā)揮免疫效應，同時還能影響動物機體神經(jīng)、內(nèi)分泌等非免疫組織，在許多生理、病理過程中發(fā)揮重要作用。

腸黏膜免疫屏障可產(chǎn)生多種細胞因子，包括淋巴因子、趨勢化細胞因子、生長因子(GF)、腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素(IL)、干擾素(IFN)等，目前研究較多的是炎性細胞因子(IL－2、IFN－γ、TNF－α)和抗炎性因子(IL－4、IL－5、IL－10)等。IL－2主要在于腸黏膜固有層中由T輔助細胞1(T helper cell 1，Th－1)產(chǎn)生，與sIgA一樣屬于分泌型免疫分子，可誘導調(diào)節(jié)T細胞、B細胞的生長分化，激活NK細胞，促進IgA的分泌，參與淋巴細胞歸巢，介導炎癥反應和創(chuàng)傷愈合，是具有明顯的免疫增強和免疫治療作用的免疫調(diào)節(jié)因子。IFN－γ對IgA的分泌起抑制或下調(diào)作用，還可與其他細胞因子聯(lián)合作用，影響緊密連接蛋白基因表達，并參與腸黏膜細胞介導的免疫。TNF－α主要來源于巨噬細胞，能與其他細胞因子和相應的介質(zhì)受體結合引起細胞凋亡和細胞因子的瀑布式釋放從而進一步影響?zhàn)つっ庖咝?IL－4、IL－5等細胞因子由T輔助細胞 2(T helper cell 2，Th－2)產(chǎn)生，對 IgA 免疫反應有明顯增強作用。IL－10是一種免疫調(diào)節(jié)性細胞因子，可限制和終止炎癥反應、調(diào)解多種免疫細胞的分化增殖、防止過度免疫應答所造成的損害［9］，并在一定程度上影響緊密連接蛋白的表達，保證小腸上皮完整性。另外，一些趨勢化細胞因子如胸腺表達趨勢化細胞因子(TECK)、黏膜相關上皮趨勢化細胞因子(MEC)等在對淋巴細胞、DC、NK細胞的吸引作用以及抗炎癥反應等方面發(fā)揮明顯的上調(diào)免疫反應作用。諸多細胞因子的免疫作用機制和治療潛力對于開發(fā)免疫增強性疫苗、研究動物免疫疾病意義重大。

2 腸黏膜免疫屏障的保護性措施

鑒于腸黏膜免疫屏障對動物機體免疫健康影響意義重大，因此關于腸黏膜免疫屏障功能的調(diào)節(jié)與保護有必要進行深入研究，以下是常見的黏膜免疫屏障的調(diào)節(jié)保護性措施。

2.1 益生菌

腸道棲息著數(shù)量巨大的菌群，作為腸黏膜的潛在致病性抗原，不僅時刻威脅腸黏膜，還對黏膜免疫屏障具有明顯的刺激作用。腸道菌群影響?zhàn)つっ庖呖乖岢释返幕罨?0］、sIgA和細胞因子的生成以及免疫應答的激活等?，F(xiàn)階段，益生菌制劑的添加應用是維持腸道菌群平衡、改善腸黏膜免疫屏障功能最有效的保護措施之一。

益生菌是一群可以在胃腸道內(nèi)定植的有益微生物群落，主要包括乳酸菌、雙歧桿菌、酵母菌、芽孢桿菌等，不僅可有效地維持腸道內(nèi)菌群平衡，即抑制病原菌在腸道的黏附定植和腐敗菌的過度生長、促進有益菌生長，還能與腸黏膜共同構成一道屏障，增強腸黏膜緊密連接蛋白的表達，并對于sIgA、細胞因子、腸黏膜淋巴細胞都有明顯的調(diào)節(jié)作用，具有明顯的維護正常腸道菌群環(huán)境、優(yōu)化腸黏膜免疫系統(tǒng)、預防和治療特殊病理狀況的多重保護菌株特性。Yang等［11］在用芽孢桿菌、布拉氏酵母菌和嗜酸性乳酸桿菌的混合益生菌灌喂蛋雞的試驗中發(fā)現(xiàn)，益生菌可顯著提高腸液中IgA的含量，IgA、IgM和IgG生成細胞數(shù)量也有顯著增加趨勢，同時伴有盲腸段T細胞數(shù)量的顯著增加。研究顯示，益生菌存在著通過多類型抗原識別受體 Toll樣受體(Toll like receptors，TLRs)、髓樣分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88，MyD88)信號轉導途徑、MyD88非依賴途徑來影響腸黏膜免疫屏障功能的先天免疫防御機制［12］，并對腸炎、過敏性皮膚炎、風濕性關節(jié)炎的實驗小動物誘導產(chǎn)生積極的免疫效果。Galdeano等［13］在用益生菌干酪乳桿菌灌注小鼠誘導激活腸黏膜免疫的試驗中發(fā)現(xiàn)，連續(xù)灌服后，試驗組小鼠小腸中CD206+細胞數(shù)量與對照組相比顯著增加且固有層中Toll樣受體2(TLR－2)基因表達水平顯著上調(diào)，IgA數(shù)量和IL－6生成細胞數(shù)量在灌注后期與對照組相比有明顯的增加趨勢。

2.2 飼糧調(diào)控

腸道是營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的主要場所，動物機體腸內(nèi)和腸外的特定營養(yǎng)狀態(tài)很大程度上影響腸黏膜免疫屏障功能，適當調(diào)控飼糧營養(yǎng)因子水平是維持正常腸內(nèi)營養(yǎng)供給、保證腸黏膜免疫屏障功能的最重要且最常見的調(diào)節(jié)、保護性措施，主要包括補飼精氨酸(arginine，Arg)、谷氨酰胺(glutamine，Gln)及鋅(Zn)、硒(Se)和維生素 A 等微量元素。

2.2.1 補飼 Arg 和 Gln

Arg是一種條件性必需氨基酸，作為一氧化氮(NO)的前提物質(zhì)，不僅在營養(yǎng)代謝中起重要作用，參與蛋白質(zhì)的合成以及尿素、肌酸、多胺和激素的合成與釋放，還對腸黏膜免疫屏障功能起著至關重要的調(diào)節(jié)保護作用。Arg可促進腸道T細胞活化，增加吞噬細胞活性，強化腸道免疫屏障對外來病原體、內(nèi)毒素的清除作用。研究表明，飼糧添加Arg對多種病理因素尤其脂多糖(LPS)、熱應激等所致的腸黏膜損傷有明顯的緩解作用，改善腸黏膜結構及免疫屏障功能［14］。Zhu等［15］研究發(fā)現(xiàn)，L－Arg對瘧疾感染的小鼠有潛在治療功能，可以提高宿主免疫應答，飼糧補充L－Arg，可顯著增加感染早期小鼠的胃腸和脾臟CD4+T細胞、IFN－γT細胞以及巨噬細胞數(shù)量，同時伴隨著CD4+、IFN－γT細胞、巨噬細胞數(shù)量明顯增加，TNF－α和NO水平提升，此外，成熟DC的兼容性復合基因Ⅱ(MHC－Ⅱ)、CD86和 TLR－9基因表達上調(diào)。Fan等［16］在對嚴重燒傷的小鼠試驗中發(fā)現(xiàn)，腸內(nèi)營養(yǎng)補充Arg改變腸道細胞因子濃度，sIgA數(shù)量較對照組顯著升高，同時，IL－4和 IL－10水平增加，而IFN－γ和IL－2水平顯著降低。

Gln是一種條件性必需氨基酸，是腸黏膜細胞蛋白、核酸合成的底物。Gln是腸道上皮細胞和淋巴細胞的最主要能源物質(zhì)，同時又是細胞增殖分化的氮源，可滿足上皮細胞快速增殖、修復的需要，充分保證腸道正常發(fā)育，尤其是降低應激狀態(tài)所導致的腸黏膜通透性變化，穩(wěn)定腸黏膜上皮細胞的緊密連接結構［17］，抑制細菌和毒素的移位侵入途徑，并大幅度增強腸黏膜免疫性能，提高淋巴細胞、吞噬細胞功能。因此，在飼糧中可以考慮添加適量的Gln以維持上皮細胞增殖與修復的需要，進而保護腸道屏障功能，緩解多種因素所致的黏膜損傷狀況。研究表明，動物機體受創(chuàng)、燒傷后，補充Gln能明顯抑制TNF－α表達、增加腸黏膜sIgA的分泌和腸黏膜上皮內(nèi)T細胞、B細胞增殖活力，減輕多種嚴重創(chuàng)傷導致的腸黏膜機械屏障和免 疫屏障的損傷［18］。Han 等［19］發(fā)現(xiàn) Gln 對TNF－α、IL－2 和 IL－10 的產(chǎn)生和釋放以及炎性、抗炎性細胞因子之間的平衡有重要影響。在腸內(nèi)、腸外營養(yǎng)添加Gln飼喂小鼠的試驗1周后發(fā)現(xiàn)，腸內(nèi)營養(yǎng)Gln組較對照組TNF－α含量顯著下降;相同時間點內(nèi)，腸外營養(yǎng)Gln組與對照組的TNF－α含量相比亦有顯著下降的趨勢;腸內(nèi)營養(yǎng)Gln和對照組的IL－2水平較飼喂第4天顯著上升，而IL－10水平顯著下降。

2.2.2 飼糧 Zn、Se 水平

Zn、Se不僅是維持動物腸道健康的重要營養(yǎng)性微量元素，還可通過結合抗體和細胞因子來調(diào)節(jié)黏膜免疫應答。研究表明，飼糧中適宜的Zn水平可促進腸黏膜sIgA和IL－2的分泌，進而維持腸黏膜免疫屏障功能，同時針對動物機體抗氧化能力、生產(chǎn)性能以及腸炎癥類疾病的防治具有較好的飼喂效果［20－21］。Zhang 等［22］在飼糧中添加 Zn對沙門氏菌攻毒肉仔雞腸黏膜屏障功能影響的試驗中發(fā)現(xiàn)，在鼠傷寒沙門氏菌感染的情況下，不同飼糧Zn水平有利于緩解傷寒沙門氏菌應激對于回腸黏膜SOD活性和sIgA含量的降低情況，增加緊密連接蛋白1(ZO－1)的含量，維持腸黏膜屏障功能。

谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GPx)是動物機體抗氧化和局部、整體免疫的關建酶［23］，而Se作為GPx的重要組成成分，可維持腸黏膜屏障相對穩(wěn)定。Smith等［24］在Se對小鼠胃腸特定線蟲驅(qū)除以及免疫應答變化的研究中發(fā)現(xiàn)，飼糧缺Se會抑制小鼠小腸內(nèi)局部TH2基因表達，進而抑制腸黏膜屏障的自我免疫保護;而飼喂充足Se飼糧的小鼠小腸內(nèi)寄生蟲誘導的局部免疫應答加強，分泌 IL－4、IL－5、IL－6、IL－10 和 IL－13 等細胞因子，可快速恢復黏膜免疫功能以及自我驅(qū)蟲機制。值得注意的是，過量尤其是中毒劑量的Zn、Se水平嚴重影響胃腸黏膜結構完整性和上皮淋巴細胞數(shù)量、結構。因此，應控制飼糧適宜的微量元素水平，同時注意微量元素之間的協(xié)同、拮抗作用。

2.2.3 飼糧維生素A水平

維生素A動物機體內(nèi)的代謝產(chǎn)物視黃酸影響腸黏膜DC數(shù)量、sIgA含量、T細胞和B細胞功能以及細胞因子的產(chǎn)生，同時VA也可減弱黏膜炎癥和恢復維生素A缺乏所導致的黏膜免疫應答受損狀況。DC是腸黏膜中功能最強的APC，其表面的TLR受體識別外源病原體刺激后，迅速誘導DC的成熟化并向次級淋巴組織遷移，進而與T細胞共同影響細胞因子和炎癥因子的合成，產(chǎn)生一系列免疫應答。研究表明，維生素A顯著調(diào)節(jié)腸黏膜DC的數(shù)量、變異性、成熟程度，進而影響識別受體模式 TLR2、TLR4和 MyD88基因表達［25］。另外，Dong等［26］發(fā)現(xiàn)，DC也是維生素 A的關鍵靶細胞，且維生素A酸受體(retinoic acid receptor，RAR)在維生素A黏膜免疫中對維生素A活性起重要作用。因此，從APC(如DC、巨噬細胞)這一免疫應答起始環(huán)節(jié)來研究維生素A作用黏膜免疫以抵抗黏膜感染癥狀的免疫研究被廣泛認可。

2.3 預防應激

環(huán)境因素的突然變化(溫度變化、飼糧變化、抗生素的使用等)、驚嚇、束縛以及不可預見性的長時間慢性輕度應激等多種應激方式會對動物機體多系統(tǒng)多組織器官產(chǎn)生影響。腸道是最易受應激反應影響的器官之一，尤其腸黏膜結構的完整性受之影響更甚，諸多應激方式還會誘導腸黏膜免疫系統(tǒng)的免疫激活。其中熱應激嚴重損傷動物機體的黏膜結構和黏膜免疫屏障性能，是動物生產(chǎn)性能和腸道健康的重要環(huán)境制約因素［27］。研究證實，熱應激、氧化應激等抑制黏膜免疫功能的主要原因是其導致內(nèi)毒素含量顯著增加，進而誘導機體炎癥反應。內(nèi)毒素是革蘭陰性細菌細胞壁外膜上的一種LPS與微量蛋白質(zhì)的復合物。LPS對腸黏膜產(chǎn)生強烈的免疫刺激，使腸黏膜通透性增高、局部吞噬細胞和炎性介質(zhì)數(shù)量增加，尤其破壞黏膜免疫的M細胞啟動步驟，直接或間接損傷小腸黏膜屏障功能。Liu等［28］在內(nèi)毒素改變小鼠胃腸黏膜免疫屏障功能的研究中對試驗組小鼠進行尾靜脈注射LPS(100 mg/頭)以刺激小鼠胃腸道，注射后2、6、12和24 h分4個時間點觀察腸道免疫指標變化，發(fā)現(xiàn)試驗組在相同時間點內(nèi)與對照組相比，小腸黏膜M細胞、DC細胞、CD8+T細胞、SIgA數(shù)量顯著減少;相反，Tr細胞、CD4+T細胞以及凋亡淋巴細胞數(shù)量顯著增加;同時，小腸黏膜IL－4、IFN－γ水平在不同時間段內(nèi)呈現(xiàn)增加或減少的變化趨勢。因此，多角度闡明LPS引起的免疫應激對腸黏膜免疫功能影響的作用機制，探究不同應激方式所附帶的不同特異性免疫效應的潛在規(guī)律，將是今后研究應激的致病、防治工作的主要關鍵點。在束縛性應激、氧化應激、熱應激等應激狀態(tài)下，動物機體會產(chǎn)生一系列活性氧族(reactive oxygen species，ROS)，包括超氧陰離子(·O－2)、過氧化氫(H2O2)、羥自由基(OH·)等，這些活化氧過量表達時，腸黏膜組織受損，大分子發(fā)生過氧化［29］，如DNA損傷、淋巴細胞功能喪失甚至凋亡、腸黏膜免疫屏障功能下降。另外，失血性休克、創(chuàng)傷、燒傷和腸內(nèi)營養(yǎng)缺失［30－32］等重度應激狀況可導致動物機體全身性的免疫失調(diào)，嚴重影響胃腸黏膜免疫屏障的防御功能，如動物在失血性休克時，各器官的血液供給發(fā)生變化，腸道會處于缺血缺氧的低灌注狀態(tài)并且不易恢復，T細胞的分化能力降低，炎性細胞因子釋放量增加。

應對上述應激的預防措施主要有:1)減少氧化應激，如應用別嘌呤;2)飼糧中添加牛初乳和山羊奶粉;3)補飼Gln直接對上皮免疫細胞補充營養(yǎng);4)使用低濃度一氧化碳(CO)以抑制LPS所致?lián)p傷;5)提前熱應激處理。

2.5 其 他

近年來，腸黏膜免疫保護的研究更加趨向于多組織器官、多層次營養(yǎng)和多應用水平相結合的研究方向發(fā)展，除上述所介紹的預防保護措施外，神經(jīng)干預、核苷酸、脂肪酸、N－乙酰半胱氨酸、酵母復合物以及異麥芽低聚糖、低聚果糖等功能性低聚糖也是常見且應用效果明顯的影響?zhàn)つっ庖咂琳系闹匾蛩?。例如，腸神經(jīng)系統(tǒng)(ENS)和GALT的免疫細胞分泌的降鈣素基因相關肽(calcitonin gene－related peptide，CGRP)、血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)和神經(jīng)肽(neuropeptide Y，NY)等相關神經(jīng)介質(zhì)在很大程度上影響淋巴細胞增生、細胞因子和IgA的合成釋放進而誘導腸黏膜免疫應答，可通過運用神經(jīng)活性藥物或神經(jīng)阻斷等方式來調(diào)節(jié)腸黏膜免疫性能。

3 小 結

腸黏膜免疫屏障功能主要是依靠以sIgA為代表的分泌型免疫球蛋白和以IEL、LPL等為代表的免疫活性細胞以及諸多細胞因子共同的免疫調(diào)控來實現(xiàn)。針對性的采取有效措施以期改善腸黏膜免疫防御效果，加強腸黏膜免疫屏障性能必然是未來免疫學、營養(yǎng)學、動物生理學等領域的研究重點。目前，還有許多影響腸黏膜免疫屏障功能的制約因素被人們忽略或未被明確解析。例如，霉菌毒素對腸黏膜T細胞數(shù)量、巨噬細胞功能的抑制程度尚未明確;TLR2和TLR4等主要病原體識別受體識別外來危險信號與下游炎性介質(zhì)、細胞因子激活合成的詳細鏈接過程還不完全清楚;生長抑素、重組人生長激素、胰高血糖素樣肽－2等腸道營養(yǎng)效應生長類激素在腸黏膜機械屏障和免疫屏障之間的綜合應用效果以及部分免疫淋巴細胞和分子在神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌網(wǎng)絡體系、腸黏膜免疫、炎癥反應和過敏反應等生理病理過程之間的調(diào)節(jié)關聯(lián)方式亦有待進一步重視和研究。針對這些問題，通過進一步的深入研究，以期更全面的為腸黏膜免疫的研究和腸道類免疫性疾病的防治提供科學依據(jù)。

致謝:感謝國家自然科學基金(31101739)和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)(奶牛)產(chǎn)業(yè)技術體系建設專項資金(CARS－37)的資助，同時感謝馬燕芬、杜瑞平、張興夫老師在文稿寫作中給予的寶貴意見。

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