王紅蕾

興化市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江蘇興化 225700

地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床應(yīng)用探究

王紅蕾

興化市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江蘇興化 225700

目的探討地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效。方法 選擇該院2011年10月—2013年5月收治的134例先兆流產(chǎn)患者，隨機分為觀察組和對照組，各67例。對照組給予黃體酮肌肉注射，觀察組給予地屈孕酮片口服。結(jié)果 觀察組和對照組各67例，觀察組保胎成功率為89.55%，對照組保胎成功率為86.57%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組新生兒體重、治療時間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后孕6周、7周、8周、9周、10周的血清孕酮、血清HCG，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 口服地屈孕酮與黃體酮肌肉注射治療先兆流產(chǎn)有相同的治療效果，但前者服用更方便，避免了肌注引起的疼痛，所以臨床可用地屈孕酮代替黃體酮治療先兆流產(chǎn)。

地屈孕酮；先兆流產(chǎn);黃體酮;黃體功能不全

先兆流產(chǎn)是妊娠早期常見的并發(fā)癥，發(fā)病原因很多，可能與黃體功能不全有關(guān)。該院從2011年10月—2013年5月對67例先兆流產(chǎn)患者采用地屈孕酮治療，效果滿意。為總結(jié)地屈孕酮對先兆流產(chǎn)的治療效果，該研究對67例患者的臨床資料進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的134例先兆流產(chǎn)患者。137例患者隨機分為觀察組和對照組，各67例。觀察組67例中，年齡22～34歲，平均（27.31±2.47）歲，孕周在6～11周，平均(8.4±1.9)周,有1次流產(chǎn)史的14例，2次的13例，有3次以上的4例；對照組67例中，年齡21～34歲，平均（26.59±2.14）歲，孕周在7～12周，平均（8.2±1.8）周。兩組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組給予黃體酮肌肉注射黃體酮注射液 （國藥準(zhǔn)字H44020562，20 mg/支)，20 mg,次/d;觀察組給予地屈孕酮片(達芙通，規(guī)格:10mg/片，批號:120321)口服，首劑40mg，以后10mg，2次/d。陰道流血停止后維持用藥1周，B超顯示胚胎發(fā)育正常后停止用藥。

1.3 評估指標(biāo)

兩組治療后血清孕酮水平、血清HCG（人絨毛膜促性腺激素）保胎成功率、新生兒畸形發(fā)生率、新生兒體重、臨床癥狀緩解時間。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組67例中，保胎成功60例，成功率為89.55%，新生兒畸形1例；對照組67例中，保胎成功58例，成功率為86.57%，未產(chǎn)生新生兒畸形。兩組保胎成功率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.28，P>0.05）。觀察組和對照組新生兒體重、治療時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=P>0.05）。見表1。

表1 兩組新生兒體重、治療時間比較（）

表1 兩組新生兒體重、治療時間比較（）

組別 新生兒體重（g） 治療時間(d)對照組（n=67）觀察組（n=67）t P 3498.29±70.31 3482.41±69.24 1.31 0.19 12.34±2.23 12.42±2.41 0.2 0.84

2.2 兩組治療后血清孕酮和血清HCG比較

觀察組和對照組各67例，治療后孕6周、7周、8周、9周、10周，血清孕酮差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組血清孕酮比較[（），nmol/L]

表2 兩組血清孕酮比較[（），nmol/L]

組別 孕6周 孕7周 孕8周 孕9周 孕10周對照組觀察組t P 97.54±8.79 98.24±9.01 0.46 0.65 106.38±11.34 107.45±10.78 0.56 0.58 120.35±13.24 121.47±14.35 0.47 0.64 131.24±14.27 132.41±14.38 0.47 0.64 139.57±14.25 140.23±14.36 0.27 0.79

兩組治療后的HCG值均大于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.46，P=0.65）。見表3。

表3 兩組治療前后HCG值比較

2.3 兩組臨床癥狀緩解時間

治療后，兩組腰酸時間、腹痛緩解時間、止血時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組癥狀緩解時間

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組67例中，發(fā)生不良反應(yīng)6例，不良反應(yīng)率為8.96%，其中乳房痛1例、頭暈2例、惡心嘔吐1例、皮膚硬結(jié)2例，對照組67例中，發(fā)生不良反應(yīng)8例，不良反應(yīng)率為11.94%，其中乳房痛2例、頭暈3例、惡心嘔吐3例。兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 0.31，P>0.05）。

3 討論

先兆流產(chǎn)多指妊娠28周前，出現(xiàn)陰道出血，血液暗紅色，量少，有伴下腹痛或腰背痛；婦科檢查發(fā)現(xiàn)未開宮頸口，胎膜未破，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符，部分患者經(jīng)治療后癥狀消失，可繼續(xù)妊娠，部分患者病情持續(xù)發(fā)展，可導(dǎo)致難產(chǎn)、不全或完全流產(chǎn)。孕婦一旦出現(xiàn)先兆流產(chǎn)，需要及時、正確的治療，以免病情持續(xù)發(fā)展，造成不良后果。其發(fā)病原因包括胚胎因素（如父體或母體染色體異常）、母體因素（如母體精神受刺激）、其他因素（如性生活不當(dāng)）等。先兆流產(chǎn)應(yīng)注意早期預(yù)防，孕婦在懷孕早期應(yīng)避免性生活，避免重體力勞動，加強營養(yǎng)，避免接觸放射性和有害化學(xué)物質(zhì)，一旦出現(xiàn)陰道流血、嚴(yán)重嘔吐、下腹疼痛等，應(yīng)及時就診、及時治療。

自然流產(chǎn)多由黃體功能不全所致，占25%～60%[1]。妊娠的維持與孕激素有關(guān)。妊娠早期，孕激素主要由卵巢黃體產(chǎn)生，妊娠8～10周，孕激素主要由胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生。妊娠3個月后，黃體逐漸萎縮，孕激素由胎盤分泌代替。所以妊娠早期，黃體功能是否良好對維持妊娠非常重要[2]。黃體功能不全則血清孕酮水平降低，血清孕酮水平降低后，子宮內(nèi)膜發(fā)育受抑制，胎盤未能完全形成，正常妊娠難以維持；黃體功能失調(diào)可促進子宮平滑肌收縮[3]，從而引起先兆流產(chǎn)。孕激素可抑制母體對胎兒抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng)，抑制母體對滋養(yǎng)葉細(xì)胞等的排斥反應(yīng)，對胚胎植入有良好的作用。孕激素對子宮收縮有抑制作用，減少子宮對縮宮素的敏感性，對孕卵的著床和胚胎發(fā)育均有積極意義。早期檢測血清孕酮對先兆流產(chǎn)的診斷和治療有重要意義。有人認(rèn)為可以將孕10周前血清孕酮水平小于15.30 nmol/L作為黃體功能不全的標(biāo)準(zhǔn)，孕酮小于10 nmol/L是高危妊娠，孕酮大于或等于10 nmol/L妊娠失敗的危險性[4]。

治療先兆流產(chǎn)應(yīng)補充孕激素。對黃體功能不全引起的先兆流產(chǎn)，可及時給予黃體酮治療。黃體酮是一種天然孕激素，促進子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期，有利于孕卵著床和早期胚胎營養(yǎng)的供應(yīng)，使妊娠得以維持。黃體酮還具有促進乳房發(fā)育、抑制排卵等作用。黃體酮在臨床已有幾十年的應(yīng)用歷史，安全有效。黃體酮有注射液和口服兩種，前者作用長效，后者容易減低其生物活性。長時間注射黃體酮后，皮膚易產(chǎn)生硬結(jié)。但也有人提出長期大量使用黃體酮和它的衍生物可能增加胚胎稽留、子宮內(nèi)膜粘連和胚胎發(fā)育畸形等副作用[5]，所以孕婦應(yīng)慎用。維生素E對先兆流產(chǎn)的治療效果確切，與黃體酮合并可以提高治療效果。有專家報道先兆流產(chǎn)孕婦應(yīng)用維生素E后，血中黃體酮濃度明顯上升，且這種妊娠為內(nèi)源性，較外源性注射黃體酮療效更佳[6]。

地屈孕酮也是一種天然孕激素，是從薯類植物中提取的。國外應(yīng)用已十幾年，但我國應(yīng)用時間不長。其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素相似，是目前最接近天然孕酮的孕激素，與孕激素受體親和力很強，具有高度生物活性，無雌激素、腎上腺皮質(zhì)激素等不良反應(yīng)，且對垂體性腺軸無抑制作用，用于孕婦的保胎治療效果較好?？梢愿纳谱訉m容受性，具有抑制子宮收縮、維持宮頸機能的作用，有利于維持妊娠。地屈孕酮能以劑量依賴方式誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞生成 PIBF（孕酮誘導(dǎo)阻滯因子），后者可激活淋巴細(xì)胞合成非細(xì)胞毒性Th2型細(xì)胞因子IL-10，降低細(xì)胞毒性Th1型細(xì)胞因子的水平，促使Th1轉(zhuǎn)化為Th2，保持Th1/Th2型細(xì)胞因子平衡，有利于維持妊娠。地屈孕酮還通過抑制NK細(xì)胞活性調(diào)節(jié)母體的免疫狀態(tài)，降低母體對胚胎的排異。且不良反應(yīng)少，對新生兒畸形及體重?zé)o影響。地屈孕酮可阻斷炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子分泌，對穩(wěn)定子宮內(nèi)膜、松弛子宮平滑肌以及血管平滑肌、抑制宮縮，改善胎盤循環(huán)有較好的作用，可以持續(xù)使用。地屈孕酮的另一個作用是血管重建，能夠?qū)⒀[處的血管再次疏通，生成新血管，為胎兒的發(fā)育提供營養(yǎng)和血流。

該組資料中，觀察組保胎成功率為89.55%，對照組成功率為86.57%，兩組保胎成功率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。此外，兩組的新生兒體重、治療時間、治療后孕6周、7周、8周、9周、10周血清孕酮水平、血清HCG、癥狀緩解時間，兩組差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明口服地屈孕酮與黃體酮注射液治療先兆流產(chǎn)有相同的效果。

觀察組保胎成功率與董金芳[7]、董智力[8]等的研究結(jié)果接近（口服地屈孕酮的保胎成功率分別為88%和87.5%）。治療后孕6周、7周、8周、9周、10周血清孕酮水平與董智力等的調(diào)查結(jié)果接近。新生兒體重、治療時間與駱小英[9]等治療結(jié)果相似，提示口服地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)，保胎成功率較高。觀察組的不良反應(yīng)率為8.96%，對照組不良反應(yīng)率為11.94%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且均為頭暈、惡心嘔吐等，停用藥物后癥狀消失。與資料報道相符[9]。臨床使用地屈孕酮后未見有胎兒致畸的報道[2]，但本組資料中觀察組中發(fā)生1例新生兒畸形，原因不明。在使用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)時，要及時復(fù)查，發(fā)現(xiàn)問題及時解決。

總之，地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)與黃體酮有一樣的治療效果，且使用方便，病人依從性好，不良反應(yīng)少，可長期服用。黃體酮長期注射后部分患者會出現(xiàn)局部硬結(jié)疼痛，且需要到醫(yī)院注射，使用不方便，患者依從性差。地屈孕酮口服吸收完全，避免了長期注射引起的痛苦，但是對胃腸道反應(yīng)劇烈的患者有一定限制，且費用較黃體酮高。盡管如此，地屈孕酮仍不失為治療先兆流產(chǎn)的有效藥物，值得臨床推廣。

[1]朱英哲,徐澤媚,楊曉葵.妊娠早期婦女血清性激素水平及與先兆流產(chǎn)的關(guān)系[J].中國實驗診斷學(xué)，2011,15(10):1677.

[2]黃巧珍，何彩琴.地屈孕酮聯(lián)合滋腎育胎丸治療早期先兆流產(chǎn)26例臨床分析[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志,2010,15（3）：228.

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[4]陳浮,王毅.地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(2):35.

[5]應(yīng)建波,吳國華.地屈孕酮與黃體酮膠丸治療先兆流產(chǎn)的療效比較[J].中國藥業(yè),2011,20(15):74.

[6]張云霞.地屈孕酮用于治療先兆流產(chǎn)的效果觀察 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2010,48(2):47.

[7]董金芳，王燕.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(18):77-78

[8]董智力,王國緯,南燕燕.地屈孕酮用于先兆流產(chǎn)保胎治療的臨床效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(5):14-16.

[9]駱小英.地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效分析[J].中國婦幼保健,2013,28(2):343-345.

R714.21

A

1674-0742（2014）12（b）－0148-03

2014-09-16）（

2014-10-28）

王紅蕾（1972.11-），女，江蘇興化人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科臨床。