孫建鈞 馬 勇 榮利軍 朱蜀寧

總參軍訓(xùn)部第二管理處門診部 ，北京 100852

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)慢性乙肝的療效觀察

孫建鈞 馬 勇 榮利軍 朱蜀寧

總參軍訓(xùn)部第二管理處門診部 ，北京 100852

目的 觀察阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)慢性乙肝的臨床療效。方法 選取該院2012年1月—2013年1月收治的80例慢性乙肝門診患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組給予阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，對(duì)照組僅給予阿德福韋酯治療，比較兩組患者治療前后ALT、AST、SCr、HBV-DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰率以及治療總有效率。結(jié)果 觀察組患者治療前ALT、AST、SCr、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的ALT、AST、SCr值均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為75.0%，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)慢性乙肝的臨床療效顯著，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

阿德福韋酯；拉米夫定；慢性乙肝

慢性乙型肝炎是臨床常見(jiàn)疾病，發(fā)病率較高，其中15%～40%慢性乙型肝炎患者可發(fā)展成為肝衰竭、肝硬化或肝癌，嚴(yán)重危害了人類健康。臨床常用免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗炎保肝、抗纖維化等對(duì)癥治療，抗病毒治療是該疾病治療的重要內(nèi)容，其中阿德福韋酯與拉米夫定是常用抗病毒藥物，但是用拉米夫定治療慢性乙型肝炎易產(chǎn)生耐藥性和發(fā)生病毒變異，影響治療效果，因此治療效果一般，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，阿德福韋酯可有效抑制拉米夫定耐藥變異株的生成與復(fù)制[1]。該院為研究阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)慢性乙肝的臨床療效，選取2012月1月—2013年1月收治的80例慢性乙肝門診患者為研究對(duì)象，分別給予阿德福韋酯治療與阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的慢性乙肝門診患者80例，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各40例。觀察組男23例，女17例，最大年齡73歲，最小年齡28歲，平均年齡（44.1±3.3）歲，平均病程（15.1±3.9）年；對(duì)照組男22例，女18例，最大年齡75歲，最小年齡27歲，平均年齡（43.8±3.7）歲，平均病程（14.9±4.1）年。兩組患者均符合慢性乙型肝炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除感染人類免疫缺陷病毒、甲肝、丙肝或丁肝患者，且所有患者半年內(nèi)未接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑、干擾素以及細(xì)胞毒性藥物治療。兩組患者年齡、性別以及病程等方面根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均給予常規(guī)保肝、對(duì)癥治療；在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者僅給予阿德福韋酯治療，口服阿德福韋酯片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140073），1次/d，100 mg/次；觀察組給予阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服拉米夫定片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133057），1次/d，10mg/次；所有患者均連續(xù)治療1年，治療結(jié)束后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。所有患者治療前與治療1年后檢測(cè)患者的ALT、AST、SCr值，統(tǒng)計(jì)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率。

1.3 療效判斷[2]

治療結(jié)束后，患者ALT、AST、SCr等肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失，HBV-DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰，可視為完全有效；患者ALT、AST、SCr等肝功能指標(biāo)下降超過(guò)80%，臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，HBV-DNA定量下降，可視為部分有效；患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)與治療前比較，無(wú)明顯變化，且HBV-DNA定量未符合以上標(biāo)準(zhǔn)，可視為無(wú)效；總有效率=（完全有效+部分有效）/例數(shù)×100%[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次數(shù)據(jù)選用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）表示，差異用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，差異用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能指標(biāo)變化情況比較

治療前，觀察組患者 ALT、AST、SCr、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的ALT、AST、SCr值均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率與HbeAg轉(zhuǎn)陰率比較

治療結(jié)束后，經(jīng)相關(guān)檢查結(jié)果得出，觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰27例，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為 67.5%；HbeAg轉(zhuǎn)陰 25例，HbeAg轉(zhuǎn)陰率為62.5%；對(duì)照組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰10例，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為25.0%；HbeAg轉(zhuǎn)陰8例，HbeAg轉(zhuǎn)陰率為20.0%；觀察組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（χ21=6.425，χ22=6.356，P<0.05），經(jīng)對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)變化情況比較（）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)變化情況比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別ALT(U/L)AST(U/L) SCr（μmol/L)觀察組（n=22）對(duì)照組（n=20）治療前治療后治療前治療后221.5±3.7（26.8±3.1）* 222.3±4.1 152.8±3.5 151.8±15.9（74.1±7.8）* 152.2±13.7 129.7±10.4 157.9±13.1（96.5±9.8）* 155.8±13.9 136.1±12.2

2.3 兩組患者治療效果比較

觀察組患者治療總有效率為95.0%，對(duì)照組患者治療總有效率為75.0%，觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=5.894，P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是一種嚴(yán)重威脅人體健康的慢性傳染性疾病，是引發(fā)肝硬化、肝癌的重要因素，病死率較高。在臨床治療上，常采用抗病毒長(zhǎng)久抑制或清除乙肝病毒復(fù)制，降低肝細(xì)胞炎癥患者以及肝纖維化，減少其傳染性與致病性，避免肝硬化、肝臟失代償以及肝細(xì)胞癌疾病的發(fā)生，因此抗病毒是該疾病治療與控制的重要手段?，F(xiàn)階段，慢性乙肝抗病毒藥物主要有核苷(酸)類抗病毒藥物與干擾素兩類，但因干擾素藥物控制慢性乙肝疾病，受免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的影響，有加重肝硬化患者對(duì)肝的損傷，因此臨床應(yīng)用范圍并不廣泛[3]。核苷(酸)類抗病毒藥物主要是以核苷(酸)為基礎(chǔ)，經(jīng)過(guò)多種化學(xué)基團(tuán)修飾形成的一類核苷(酸)衍生物，可于胞漿內(nèi)轉(zhuǎn)換成有活性的三磷酸鹽，可有競(jìng)爭(zhēng)性的摻入核酸合成中病毒的DNA鏈，有效抑制病毒DNA多聚酶以及逆轉(zhuǎn)錄酶活性，阻斷DNA鏈合成與延長(zhǎng)，最大程度發(fā)揮抗病毒作用。

拉米夫定是正式進(jìn)入治療乙型肝炎病毒感染的第一個(gè)內(nèi)服核苷類藥物，其為雙脫氧核苷類似物，是一種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，在臨床治療上最初將其作為治療HIV感染的抗病毒藥物，經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，拉米夫定還具有抑制HBV復(fù)制作用，因此逐漸應(yīng)用于慢性乙型肝炎的臨床治療中[4]。拉米夫定藥物在進(jìn)入乙肝病毒感染細(xì)胞后，磷酸化為三磷酸拉米夫定，隨后充分發(fā)揮其抗病毒作用[5]。三磷酸拉米夫定不僅是乙型肝炎病毒聚合酶抑制劑，同時(shí)也是聚合酶底物，主要作用靶位為慢性乙型肝炎聚合酶反轉(zhuǎn)錄活區(qū)酪氨酸、蛋氨酸、門冬氨酸基序。在患者整個(gè)治療過(guò)程中，拉米夫定的抑制作用可持續(xù)存在，促進(jìn)血清ALT降至正常水平，長(zhǎng)期服用可明顯改善患者肝臟炎癥、壞死現(xiàn)象，阻斷或減輕肝臟纖維化發(fā)展，降低HBV-DNA水平。該藥物在治療慢性乙型肝炎疾病中有重要應(yīng)用價(jià)值，但僅有部分患者可完全應(yīng)答，停止服藥，大部分患者需要長(zhǎng)期服藥治療，且隨著治療時(shí)間不斷延長(zhǎng)，患者出現(xiàn)YMDD變異而耐藥的風(fēng)險(xiǎn)也越來(lái)越高[6]。

阿德福韋酯是新型的核苷類抗乙型病毒性肝炎藥物，患者口服后，在短時(shí)間內(nèi)可轉(zhuǎn)化為阿德福韋，然后發(fā)揮其抗病毒功效。阿德福韋作為一種單磷酸核苷酸類似物，在患者體內(nèi)通過(guò)細(xì)胞激酶作用，可被磷酸化為一種機(jī)具活性作用的二磷酸阿德福韋，對(duì)HBV-DNA多聚酶或逆轉(zhuǎn)錄酶具有良好的抑制作用，該藥物的主要作用機(jī)制包括競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物以及阻斷乙肝病毒DNA鏈延長(zhǎng)[7]。由于阿德福韋抑制HBV-DNA復(fù)制作用顯著，可有效降低HBV-DNA滴度，還可引起病毒載體下降，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞活性重建，增強(qiáng)患者免疫力，因此臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。除此之外，阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的突變株效果顯著，是治療拉米夫定耐藥性患者的首選藥物[8]。

綜上所述，治療前，觀察組患者ALT、AST、SCr等各項(xiàng)肝功能指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)；治療1年后，觀察組患者ALT、AST、SCr等各項(xiàng)肝功能指標(biāo)明顯改善，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05),治療后觀察組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HbeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為75.0%，觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），與郭華,程時(shí)德等人的研究結(jié)果一致。因此，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的治療效果顯著，有助于促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，且安全性高，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

[1]王友俊.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療耐拉米夫定乙型肝炎的療效觀察[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2010,12(3):172-174.

[2]郭華,程時(shí)德.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)拉米夫定耐藥的HbeAg陰性慢性乙肝患者的療效觀察[J].中國(guó)生化藥物雜志,2010,31(6):414-416.

[3]朱錦宏.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(12):73-74.

[4]盛雄.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療HbeAg陽(yáng)性慢性乙肝的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(36):58-60.

[5]陳愛(ài)萍，黃宏雙，肖艷.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療耐拉米夫定慢性乙型肝炎28例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,31(4):429-430.

[6]林萬(wàn)寶,陳海燕.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療YMDD變異的慢性乙肝臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(8):80-81.

[7]楊襄蓉.阿德福韋酯治療慢性乙肝療效欠佳聯(lián)合拉米夫定和替比夫定治療的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(12):1298-1299.

[8]熊英.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定抗病毒治療慢性乙型肝炎32例[J].世界華人消化雜志,2010,18(18):1932-1935.

R512.62

A

1674-0742（2014）12（b）－0122-02

2014-09-16）

孫建鈞（1962.6-），男，北京人，本科，主任醫(yī)師，主要從事心內(nèi)科工作。