孫世光，劉 健，鹿 巖，孫 鵬，魏 盛，喬明琦，張惠云

（山東中醫(yī)藥大學(xué)1．藥學(xué)院，3．中醫(yī)藥經(jīng)典理論教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東濟(jì)南 250355；2．第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部腦行為分析實(shí)驗(yàn)室，山東濟(jì)南 250001）

昆明小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)與懸尾實(shí)驗(yàn)抑郁模型相關(guān)性

孫世光1，2，劉 健2，鹿 巖2，孫 鵬3，魏 盛3，喬明琦3，張惠云3

（山東中醫(yī)藥大學(xué)1．藥學(xué)院，3．中醫(yī)藥經(jīng)典理論教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東濟(jì)南 250355；2．第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部腦行為分析實(shí)驗(yàn)室，山東濟(jì)南 250001）

目的探討強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST）和懸尾實(shí)驗(yàn)（TST）作為昆明小鼠抑郁動(dòng)物模型的相關(guān)性。方法成年雄性昆明小鼠先后進(jìn)行TST和FST，攝像系統(tǒng)分別記錄6 m in內(nèi)的行為變化，實(shí)驗(yàn)間隔1周，實(shí)驗(yàn)參數(shù)有不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率；采用因子分析、聚類(lèi)分析、相關(guān)分析、一致性檢驗(yàn)和生存分析等多種統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。結(jié)果①因子分析提示，F(xiàn)ST與TST參數(shù)分別反映了FST與TST 2種不同抑郁模型維度。②聚類(lèi)分析提示，不動(dòng)狀態(tài)潛伏期參數(shù)反映了抗抑郁狀態(tài)，不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率反映了抑郁樣絕望行為；經(jīng)過(guò)適當(dāng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后，F(xiàn)ST與TST參數(shù)分別反映了FST與TST 2種不同抑郁模型維度。③相關(guān)分析結(jié)果提示，F(xiàn)ST與TST參數(shù)組內(nèi)具有較好相關(guān)性，而組間不動(dòng)狀態(tài)潛伏期參數(shù)相關(guān)性尚可。④一致性檢驗(yàn)ICC統(tǒng)計(jì)參數(shù)提示，F(xiàn)ST與TST參數(shù)評(píng)價(jià)抑郁樣絕望行為一致性均較差；Kappa統(tǒng)計(jì)參數(shù)提示，不動(dòng)狀態(tài)潛伏期可作為FST與TST評(píng)價(jià)抑郁樣絕望行為一致性的穩(wěn)定參數(shù)。⑤生存分析提示，F(xiàn)ST與TST的不動(dòng)狀態(tài)潛伏期參數(shù)半數(shù)生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即FST與TST實(shí)驗(yàn)操作對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物首次產(chǎn)生抑郁樣絕望行為的效力不同，且FST＜TST。結(jié)論FST與TST參數(shù)反映了2種不同抑郁模型維度；不動(dòng)狀態(tài)潛伏期是FST與TST評(píng)價(jià)抑郁樣絕望行為一致性及首次產(chǎn)生抑郁樣絕望行為效力的穩(wěn)定參數(shù)；FST與TST聯(lián)合進(jìn)行抗抑郁藥物評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)注意動(dòng)物模型異質(zhì)性問(wèn)題。

抑郁癥；動(dòng)物模型；強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)；懸尾實(shí)驗(yàn)；相關(guān)性

DO l：10．3867／j．issn．1000-3002．2014．01．016

強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（forced swimming test，F(xiàn)ST）與懸尾實(shí)驗(yàn)（tail suspension test，TST）是抗抑郁藥物評(píng)價(jià)模型的經(jīng)典方法，廣泛應(yīng)用于精神神經(jīng)藥理學(xué)的基礎(chǔ)研究［1－4］。FST是通過(guò)無(wú)法逃脫水環(huán)境而誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁絕望行為，屬于“濕型”行為絕望模型；TST是通過(guò)無(wú)法克服不正常體位而誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁絕望行為，屬于“干型”行為絕望模型；FST和TST兩者具有相同的設(shè)計(jì)原理，即利用動(dòng)物無(wú)法逃逸惡環(huán)境而導(dǎo)致絕望行為［5－8］。TST通常采用不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率來(lái)評(píng)價(jià)動(dòng)物的不動(dòng)狀態(tài)，而FST除了采用上述參數(shù)評(píng)價(jià)不動(dòng)狀態(tài)之外，還可通過(guò)評(píng)價(jià)游泳、攀爬、潛水及抖頭等動(dòng)作來(lái)綜合評(píng)價(jià)FST抑郁樣絕望行為［9］。盡管多種抗抑郁藥物均可逆轉(zhuǎn)FST和TST實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不動(dòng)狀態(tài)，但也存在例外：FST對(duì)于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑不敏感［10］，TST對(duì)于γ-氨基丁酸B受體拮抗劑不敏感［11］。既然如此，F(xiàn)ST與TST作為抗抑郁藥物評(píng)價(jià)動(dòng)物模型是否具有相關(guān)性和一致性，依據(jù)目前文獻(xiàn)這些都是未知。因此，本研究選取FST和TST兩者共有評(píng)價(jià)參數(shù)：不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率，采用因子分析、聚類(lèi)分析、相關(guān)分析、一致性檢驗(yàn)及生存分析多種統(tǒng)計(jì)方法，以初步探討FST和TST作為抑郁模型的相關(guān)性?？挂钟羲幬锍鹾Y時(shí)通常主要選取不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率參數(shù)，不動(dòng)狀態(tài)潛伏期參數(shù)常因非正態(tài)分布等統(tǒng)計(jì)因素而未被充分利用；本研究采取生存分析來(lái)處理不動(dòng)狀態(tài)潛伏期也是一次嘗試，后續(xù)研究也證實(shí)不動(dòng)狀態(tài)潛伏期作為行為絕望模型的穩(wěn)定參數(shù)，可提高抗抑郁藥物活性篩選的效力［4］。

1 材料與方法

1．1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

昆明小鼠，雄性，由山東中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCXK（魯）20050015。室溫18～22℃，光照12 h（6：00～18：00）和黑暗12 h（18：00～6：00）環(huán)境，自由進(jìn)水飲食飼養(yǎng)；預(yù)適應(yīng)環(huán)境1周后，選取20只體質(zhì)量18～22 g小鼠進(jìn)入正式實(shí)驗(yàn)（所有實(shí)驗(yàn)均于19：00～24：00進(jìn)行）。

1．2 實(shí)驗(yàn)裝置

FST與TST實(shí)驗(yàn)裝置均由本實(shí)驗(yàn)室自行制作；包括懸尾箱（20 cm×20 cm×30 cm），側(cè)立，周壁及底面均為黑色；燒杯，恒溫水浴鍋，秒表，計(jì)數(shù)器，奧尼ANC酷睿HD1080P高清攝像頭。

1．3 不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率的測(cè)定

先進(jìn)行TST實(shí)驗(yàn)，間隔1周再進(jìn)行FST實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)環(huán)境由25 W紅色白熾燈提供照明；采用Mini-VCap 5．6．3正式版監(jiān)控軟件進(jìn)行錄像，全部實(shí)驗(yàn)結(jié)束后由不熟悉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)人員進(jìn)行數(shù)據(jù)提取。不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率（后4 m in內(nèi)不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間／240 s×100%）。

FST：操作者將小鼠放入裝有溫水的圓形燒杯，直徑10 cm，水深10 cm，水溫23～25℃，用攝像系統(tǒng)記錄動(dòng)物6 m in內(nèi)不動(dòng)狀態(tài)潛伏期及后4 m in內(nèi)不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間。不動(dòng)狀態(tài)是指動(dòng)物放棄主動(dòng)掙扎，軀體處于漂浮不扭動(dòng)狀態(tài)。

TST：操作者用不粘膠將小鼠尾尖部1／3處懸于懸尾箱內(nèi)，使其頭部正對(duì)鏡頭離箱底約10 cm，用攝像系統(tǒng)記錄動(dòng)物6 m in內(nèi)不動(dòng)狀態(tài)潛伏期及后4 m in內(nèi)不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間。不動(dòng)狀態(tài)是指動(dòng)物放棄主動(dòng)掙扎，軀體處于懸垂不扭動(dòng)狀態(tài)。

1．4 因子分析法分析模型維度

本實(shí)驗(yàn)不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率參數(shù)經(jīng)Factor Ana lysis程序完成因子分析，以Principal components提取公因子，以累計(jì)貢獻(xiàn)率＞80%作為因子納入標(biāo)準(zhǔn)，采用Varim ax正交旋轉(zhuǎn)。

1．5 聚類(lèi)分析法分析模型維度

本實(shí)驗(yàn)不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率參數(shù)經(jīng)Hierarchical C luster Analysis程序完成聚類(lèi)分析，采用R型變量聚類(lèi)，選擇Betweengroups linkage測(cè)量方法和Pearson Correlation距離類(lèi)型。

1．6 相關(guān)分析法分析FST與TST相關(guān)性

本實(shí)驗(yàn)不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率參數(shù)經(jīng)Bivariate Correlation程序完成相關(guān)分析，所有數(shù)據(jù)先進(jìn)行Kolmogorov-Smirnov正態(tài)分布檢驗(yàn)。Pearson相關(guān)系數(shù)適用于連續(xù)變量，Spearman相關(guān)系數(shù)適用于分類(lèi)變量或變量值分布不明或明顯非正態(tài)分布。

1．7 一致性檢驗(yàn)分析FST與TST一致性

本實(shí)驗(yàn)不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率參數(shù)可通過(guò)級(jí)間校正系數(shù)（ICC）和Kappa參數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)FST與TST一致性；ICC參數(shù)主要適用于連續(xù)變量或等級(jí)變量，由Reliability Analysis程序完成；Kappa參數(shù)主要適用于分類(lèi)變量，由Crosstabs程序完成，分析前首先根據(jù)分位數(shù)進(jìn)行低、中、高抑郁絕望狀態(tài)分類(lèi)；當(dāng)參數(shù)ICC，Kappa＞0．75認(rèn)為一致性很好，0．50～0．75為一致性一般，＜0．50則為一致性很差。

1．8 生存分析分析不動(dòng)狀態(tài)潛伏期參數(shù)

本實(shí)驗(yàn)不動(dòng)狀態(tài)潛伏期經(jīng)Kaplan-Meier p lot程序完成生存分析，半數(shù)生存期采用Log rank test統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2．1 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)與懸尾實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu)維度分析

2．1．1 因子分析

KMO和Bartlett球形檢驗(yàn)提示，F(xiàn)ST和TST參數(shù)變量并不獨(dú)立，相關(guān)性尚可，適合進(jìn)行因子分析（KMO＝0．404，χ2＝29．050，P＜0．01）。因子分析提示（表1，圖1），F(xiàn)ST參數(shù)主要對(duì)抑郁因子Ⅰ（FST因子，45．02%）貢獻(xiàn)大；TST參數(shù)主要對(duì)抑郁因子Ⅱ（TST因子，38．33%）貢獻(xiàn)大；而不動(dòng)狀態(tài)潛伏期和不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率對(duì)其抑郁因子載荷呈負(fù)相關(guān)。

Tab．1 Principal components and varimax rotation of forced swimming test（FST）and tail suspension test（TST）parameters

Fig．1 Behavioral pattern of parameters from FST and TST after principal component analysis．

2．1．2 聚類(lèi)分析

FST-TST原始參數(shù)可分2類(lèi)（圖2A）：FST-不動(dòng)狀態(tài)潛伏期與TST-不動(dòng)狀態(tài)潛伏期為第1類(lèi)，反映了抗抑郁狀態(tài)；FST-不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率與TST-不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率為第2類(lèi)，反映了抑郁樣絕望狀態(tài)。不動(dòng)狀態(tài)潛伏期與不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率呈負(fù)相關(guān)，通過(guò)適當(dāng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后（轉(zhuǎn)換后不動(dòng)狀態(tài)潛伏期＝總記錄時(shí)間－不動(dòng)狀態(tài)潛伏期）FST-TST變換參數(shù)可分為2類(lèi)（圖2B）：FST-轉(zhuǎn)換后不動(dòng)狀態(tài)潛伏期與FST-不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率為第1類(lèi)，反映了FST抑郁樣絕望行為；TST-轉(zhuǎn)換后不動(dòng)狀態(tài)潛伏期與TST-不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率為第2類(lèi)，反映了TST抑郁樣絕望行為。

Fig．2 Parameters of FST and TST by cluster analysis．A：original parameters；B：parameters after latency transformation．

2．2 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)與懸尾實(shí)驗(yàn)相關(guān)性

Kolmogorov-Smirnov正態(tài)分布檢驗(yàn)提示，所有參數(shù)和因子均符合正態(tài)分布，故采用Pearson相關(guān)分析。相關(guān)分析提示（表2），F(xiàn)ST和TST參數(shù)組內(nèi)均具有較好負(fù)相關(guān)（Pearson＝－0．759，P＜0．01；Pearson＝－0．541，P＜0．05）；FST不動(dòng)狀態(tài)潛伏期與TST不動(dòng)狀態(tài)潛伏期組間具有較好正相關(guān)（Pearson＝0．489，P＜0．05）。

2．3 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)與懸尾實(shí)驗(yàn)一致性

ICC參數(shù)提示，F(xiàn)ST與TST各參數(shù)評(píng)價(jià)抑郁樣絕望行為一致性較差；Kappa參數(shù)提示，不動(dòng)狀態(tài)潛伏期可以作為FST與TST的穩(wěn)定參數(shù)，評(píng)價(jià)兩者

Tab．2 Correlation matrix of parameters from FST and TST

抑郁樣絕望行為一致性較好（Kappa＝0．680，P＜0．01）（表3～表5）。

Tab．3 Categorization of depression on parameter″latency″from FST and TST

Tab．4 Categorization of depression on parameter″immobility″from FST and TST

Tab．5 lntraclass correlation coefficient（lCC）and Kappa agreement coefficient be tween depression levels on FST and TST

2．4 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)與懸尾實(shí)驗(yàn)不動(dòng)狀態(tài)潛伏期參數(shù)差異性

Kaplan-Meier plot提示（圖3），F(xiàn)ST半數(shù)生存期為55 s，即50%動(dòng)物從FST水環(huán)境尋找出路到首次出現(xiàn)抑郁樣絕望行為所需時(shí)間為55 s；TST半數(shù)生存期為35．5 s，即50%動(dòng)物從TST懸掛掙扎逃逸到首次出現(xiàn)抑郁樣絕望行為所需時(shí)間為35．5 s；Log rank test提示兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5．785，P＜0．05），提示FST與TST實(shí)驗(yàn)操作對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物首次產(chǎn)生抑郁樣絕望行為的效力不同：FST借助水環(huán)境尋找出路無(wú)望產(chǎn)生抑郁樣絕望行為，TST借助懸掛逃逸無(wú)望產(chǎn)生抑郁樣絕望行為，且兩者效力比較：FST＜TST。

Fig．3 Kaplan-Meier plot for parameter″latency″from FST and TST．

3 討論

本研究因子分析結(jié)果提示，F(xiàn)ST與TST參數(shù)分別反映了FST與TST兩個(gè)不同抑郁維度。聚類(lèi)分析提示不動(dòng)狀態(tài)潛伏期反映了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物抗抑郁樣絕望狀態(tài)，不動(dòng)狀態(tài)持續(xù)時(shí)間百分率反映了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物抑郁樣絕望狀態(tài)；經(jīng)適當(dāng)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換后，聚類(lèi)分析結(jié)果與因子分析結(jié)果保持一致：FST與TST參數(shù)分別反映了FST與TST兩個(gè)不同抑郁維度。相關(guān)分析提示，F(xiàn)ST與TST參數(shù)組內(nèi)均具有較好相關(guān)性，組間僅不動(dòng)狀態(tài)潛伏期參數(shù)相關(guān)性尚可；ICC統(tǒng)計(jì)參數(shù)提示，F(xiàn)ST與TST參數(shù)評(píng)價(jià)一致性均較差；而Kappa統(tǒng)計(jì)參數(shù)提示，不動(dòng)狀態(tài)潛伏期可以作為FST與TST評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物抑郁樣絕望行為一致性的穩(wěn)定參數(shù)。生存分析提示，不動(dòng)狀態(tài)潛伏期參數(shù)的半數(shù)生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反映了FST與TST實(shí)驗(yàn)操作對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物首次產(chǎn)生抑郁樣絕望行為的效力不同，且FST＜TST。綜上所述：①FST與TST參數(shù)反映了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同的抑郁狀態(tài)維度；②FST與TST具有不同的結(jié)構(gòu)維度，提示兩者產(chǎn)生抑郁樣絕望行為的生物學(xué)機(jī)制不同；③FST與TST評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物抑郁樣絕望行為一致性及首次產(chǎn)生抑郁樣絕望行為效力時(shí)，不動(dòng)狀態(tài)潛伏期參數(shù)是一個(gè)可以考慮的穩(wěn)定參數(shù)；④FST與TST聯(lián)合進(jìn)行抗抑郁藥物評(píng)價(jià)時(shí)，要注意動(dòng)物模型異質(zhì)性。

FST和TST設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，操作迅速，具有較好預(yù)測(cè)效度：多種抗抑郁藥物均可逆轉(zhuǎn)其不動(dòng)狀態(tài)，具有共同的設(shè)計(jì)原理：利用動(dòng)物無(wú)法逃逸惡劣環(huán)境而產(chǎn)生絕望行為，常聯(lián)合以“行為組學(xué)”形式，用于抗抑郁藥物的快速初篩。盡管如此，F(xiàn)ST和TST作為行為絕望模型仍然存在較大爭(zhēng)議［12－14］：① 動(dòng)物出現(xiàn)的不動(dòng)狀態(tài)是因疲勞所致還是因公認(rèn)的絕望所致；②實(shí)驗(yàn)操作和動(dòng)物影響結(jié)果一致性；③藥物靶點(diǎn)敏感性及量效曲線(xiàn)規(guī)律性。De Pab lo等［15］認(rèn)為，F(xiàn)ST的不動(dòng)狀態(tài)更多的是一種學(xué)習(xí)獲得性不動(dòng)。Sunal等［16］研究證實(shí)，F(xiàn)ST實(shí)驗(yàn)燒杯直徑、水深度及觀(guān)察時(shí)間不同，實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦不同；Alonso等［17］研究證實(shí)不同性別動(dòng)物FST實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致性不同；David等［18］和Ripoll等［19］研究發(fā)現(xiàn)，不同種屬小鼠評(píng)價(jià)不同抗抑郁藥物時(shí)，F(xiàn)ST與TST抗抑郁反應(yīng)不同；Bourin等［20］進(jìn)一步提出“抗抑郁決策樹(shù)”：通過(guò)4種不同種屬小鼠（遠(yuǎn)交系：Sw iss，NMRI；近交系：C57Bl／6J，DBA／2）結(jié)合FST與TST不同藥效反應(yīng)，來(lái)評(píng)價(jià)不同抗抑郁藥物作用機(jī)制。Renard等［21］研究證實(shí)，F(xiàn)ST可明顯改變Swiss小鼠大腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度（5-羥色胺、多巴胺及其代謝產(chǎn)物二羥苯乙酸），而TST則無(wú)明顯影響；Lucki等［10］、Mombereau等［11］和Bai等［22］等研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ST與TST對(duì)不同種類(lèi)抗抑郁藥物的質(zhì)反應(yīng)與同一藥物的量反應(yīng)均不同：FST對(duì)選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑不敏感，而TST對(duì)γ-氨基丁酸B受體拮抗劑不敏感；經(jīng)典抗抑郁藥物丙米嗪在FST呈U型量效曲線(xiàn)，而在TST呈線(xiàn)性量效曲線(xiàn)。

動(dòng)物模型是研究疾病發(fā)生機(jī)制和評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)的有力工具；動(dòng)物模型行為具有多維性，是結(jié)構(gòu)和功能共同相互作用的結(jié)果。因此，基于基因與環(huán)境共同作用將是動(dòng)物模型未來(lái)發(fā)展方向。

［1］ Porsolt RD，Le Pichon M，Jalfre M．Depression：a new animal model sensitive to antidepressant treatments［J］．Nature，1977，266（5604）：730-732．

［2］ Porsolt RD，Bertin A，Jalfre M．Behavioral despair in m ice：a primary screening test for antidepressants［J］．Arch Int Pharmacodyn Ther，1977，229（2）：327-336．

［3］ Steru L，Chermat R，Thierry B，Simon P．The tail suspension test：a new method for screening antidepressants in m ice［J］．Psychopharmacology（Berl），1985，85（3）：367-370．

［4］ Porsolt RD，Chermat R，Lenègre A，Avril I，Janvier S，Stéru L．Use of the automated tail suspension test for the primary screening of psycho tropic agents［J］．Arch Int Pharmacodyn Ther，1987，288（1）：11-30．

［5］ Petit-Demouliere B，Chenu F，Bourin M．Forced sw imm ing test in m ice：a review of antidepressant activity［J］．Psychopharmacology（Berl），2005，177（3）：245-255．

［6］ Yang FZ，ShiSX．U tility and progress of forced sw imm ing test study［J］．Shanghai Arch Psychiatry（上海精神醫(yī)學(xué)），2009，21（3）：188-190．

［7］ Cryan JF，Mom bereau C，Vassou t A．The tail suspension test as a model fo r assessing antidepressant activity：review of pharmacologicaland genetic studies in m ice［J］．Neurosci Biobehav Rev，2005，29（4-5）：571-625．

［8］ Chen X，Dou JW，Hu YL．App lication and progress of animalmodels of dep ression［J］．J Clin Rehabil Tissue Eng Res（中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)），2008，12（28）：5521-5524．

［9］ Lino-de-O liveira C，De Lima TC，de Pádua Carobrez A．Structure of the rat behaviour in the forced sw imm ing test［J］．Behav Brain Res，2005，158（2）：243-250．

［10］ Lucki I，Dalvi A，Mayorga AJ．Sensitivity to the effects of pharmacologically selective antidepressants in differen t strains of m ice［J］．Psychopharmacology（Berl），2001，155（3）：315-322．

［11］ Mombereau C，Kaupmann K，F(xiàn)roestlW，Sansig G，van der Putten H，Cryan JF．Gene tic and pharm acologicalevidence of a role for GABA（B）receptors in the modulation of anxiety-and antidepressant-like behavior［J］．Neuropsychopharmacology，2004，29（6）：1050-1062．

［12］ LiXQ，Xu J．Progress of animalm odels of depression［J］．Chin J Psychiatry（中華精神科雜志），2002，35（3）：184-186．

［13］ Q iXL，Lin W J．Methods and strategies of anxiety and depression animalmodels study［J］．Adv Psychol Sci（心理科學(xué)進(jìn)展）2005，13（3）：327-332．

［14］ Q in Q，Liu LX．Review of animal models for depression［J］．Lab Anim Sci（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)），2010，27（1）：53-59．

［15］ De Pablo JM，Parra A，Segovia S，Guillamón A．Learned immobility exp lains the behavior of rats in the forced swimm ing test［J］．Physiol Behav，1989，46（2）：229-237．

［16］ Sunal R，Gümüsel B，Kayaalp SO．Effect of changes in sw imm ing area on results of″behavioral despair test″［J］．Pharmacol Biochem Behav，1994，49（4）：891-896．

［17］ Alonso SJ，Castellano MA，Afonso D，Rodriguez M．Sex differences in behaviora l despair：relationships between behaviora l despair and open field activity［J］．Physiol Behav，1991，49（1）：69-72．

［18］ David DJ，Rena rd CE，Jollie t P，Hasco?t M，Bourin M．Antidepressant-like effects in various m ice strains in the forced sw imm ing test［J］．Psychopharmacology（Berl），2003，166（4）：373-382．

［19］ Ripoll N，David DJ，Dailly E，Hasco?t M，Bourin M．An tidepressant-like effects in various m ice strains in the tail suspension test［J］．Behav Brain Res，2003，143（2）：193-200．

［20］ Bourin M，Chenu F，Ripoll N，David DJ．A proposal of decision tree to screen putative antidepressants using forced swim and tail suspension tests［J］．Behav Brain Res，2005，164（2）：266-269．

［21］ Renard CE，Dailly E，David DJ，Hasco?t M，Bourin M．Monoamine metabolism changes following the mouse forced swimming testbutnot the tail suspension test［J］．Fundam Clin Pharmacol，2003，17（4）：449-455．

［22］ Bai F，Li X，Clay M，Lindstrom T，Skolnick P．Intra-and interstrain differences in models o f″behavioral despair″［J］．Pharmacol Biochem Behav，2001，70（2-3）：187-192．

Correlation between forced swimming test and tail suspension test in Kunming mice

SUN Shi-guang1，2，LIU Jian2，LU Yan2，SUN Peng3，WEI Sheng3，QIAO Ming-qi3，ZHANG Hui-yun3
（1．College of Pharmacy，3．Key Laboratory of the Classical Theory of Traditional Chinese Medicine of Ministry of Education，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250355，China；2．Behavioral Brain Analysis Laboratory，Department of Pharmacy，the Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250001，China）

OBJECTlVETo explore the correlation between forced sw imm ing test（FST）and tail suspension test（TST）as animal models of depression in Kunming mice．METHODSThe behavior of adult male Kunming m ice in TST and FST was recorded by sequence for six minutes and at a one-week inter-trial interval．The following parameters were evaluated：the latency to the first bout of immobility（latency）and the percentage of duration of immobility during the last4 m in of the 6-min trial（immobility／%）．Subsequently，factor analysis，c luster analysis，correlation analysis，consistency check and survival analysis were calculated for these parameters．RESULTS①Factor analysis revealed that the variance of FST and TST contributed respectively to FST-depression factor and TST-depression factor．②The two groups were shaped by cluster analysis，whatever the original or transformed data．③Correlation analysis displayed a good intercorrelation between variances of either FST or TST，and a good intracorrelation for the parameter Latency between FST and TST．④Only Kappa reflected a fair consistency on evaluation of FST and TST when the parameter″latency″was considered．⑤Significant difference between FST-and TST-median survival of the parameter″latency″was found，suggesting that the later had more effect on decurtating the latency to the first bout of immobility．CONCLUSlONFST and TST variances account for two different factors，and the parameter″latency″is worth considering for evaluation of consistency and effectiveness between FST and TST．Attention should be paid to heterogeneity of animal models when FST is combined with TST as a″behavionomics″．

depression；animal model；forced swimming test；tail suspension test；correlation

SUN Shi-guang，E-mail：S．G．SUN＠hotmail．com，Tel：（0531）82436123

R965．2

A

1000-3002（2014）01-0107-06

Foundation item：The project supported by National Natural Science Foundation of China（81302887）；Science and Technology Development Program of Traditional Chinese Medicine of Shandong Province（2011-107）；and Science and Technology Development Program of Traditional Chinese Medicine of Shandong Province（2013-103）

2013-06-03 接受日期：2013-10-12）

（本文編輯：?jiǎn)?虹）

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81302887）；山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2011-107）；山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2013-103）

孫世光（1983－），男，2013級(jí)博士研究生，主要從事方劑配伍規(guī)律與證候動(dòng)物模型研究。

孫世光，E-mail：S．G．SUN＠hotmail．com，Tel：（0531）82436123