趙 穎，穆 鑫，阿麗塔，李 陽，王 昕，唐小利，張永祥，杜冠華

(1.中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所，北京 100050；2.中國藥理學會，北京 100050；3.中國醫(yī)學科學院醫(yī)學信息研究所，北京 100005；4.北京大學醫(yī)學部，北京 100191；5.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

從國際期刊論文發(fā)表看我國藥理學研究

趙 穎1，2，穆 鑫1，2，阿麗塔3，李 陽3，王 昕2，4，唐小利3，張永祥2，5，杜冠華1，2

(1.中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所，北京 100050；2.中國藥理學會，北京 100050；3.中國醫(yī)學科學院醫(yī)學信息研究所，北京 100005；4.北京大學醫(yī)學部，北京 100191；5.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

選擇2012版湯森路透科學引證報告自然科學版中藥理學源學科222種期刊檢索,從學科分類、研究對象和地區(qū)、機構分布的角度,通過分析2013年中國藥理學工作者在國際學術期刊中發(fā)表的論文情況,對我國藥理學發(fā)展的現(xiàn)狀、問題及趨勢進行總結與分析。2013年,中國學者參與發(fā)表的藥理學國際期刊文章共5090篇。學科分布與社會疾病發(fā)生率關系密切,基礎研究占比重較大,而臨床研究水平有待提高。地域、機構分布集中性明顯且與科技經(jīng)費投入密切相關。我國藥理學研究已進入快速發(fā)展階段,將繼續(xù)以威脅人類的重大疾病為重點目標,加強基礎與臨床藥理學研究。

藥理學；國際發(fā)表；學科分布

藥理學是研究藥物與機體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律的科學。它是與人類健康與醫(yī)療水平提高、醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展和生命科學進步密切相關的重要學科，也是直接關系到醫(yī)學、藥學以及生命科學發(fā)展的重要橋梁學科。隨著科學技術的快速發(fā)展、多學科與藥理學交叉融合以及新技術、新方法在藥理學研究中的應用，對藥理學的發(fā)展發(fā)揮巨大推動作用，特別是為防治重大疾病我國于2008年啟動“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，為藥理學研究和發(fā)展帶來了大發(fā)展的歷史機遇，使我國藥理學進入快速發(fā)展時期。對2013年我國藥理學工作者在國際學術期刊中發(fā)表文章情況進行分析，旨在通過論文發(fā)表的角度，對我國藥理學發(fā)展狀況、特點及趨勢進行分析與判斷。

本文選擇 2012版湯森路透科學引證報告(Journal Citation Report，JCR)自然科學版中藥理學源(PHARMACOLOGY)學科222種期刊(即SCI收錄雜志)為分析對象，檢索2013年中國(涵蓋香港、臺灣和澳門)學者在這222種專業(yè)期刊中的發(fā)文情況。查詢結果顯示，2013年，中國學者參與發(fā)表的藥理學期刊文章共5090篇。本文擬從學科分類和地區(qū)、機構分布的角度，對2013年中國藥理學工作者在國際學術期刊中發(fā)表研究論文情況進行分析，探討中國藥理學發(fā)展的特點和趨勢，為藥理學科研人員提供相關的信息。

1 2013年中國學者發(fā)表藥理論文的專業(yè)分布與分析

2013年，中國學者發(fā)表于JCR收錄藥理學期刊中的5090篇論文，按學科分布統(tǒng)計，不同學科的論文比例有較大差異?？鼓[瘤藥理學相關論文有864篇，占比例最大，約17.0%；其次為抗炎免疫和神經(jīng)精神藥理專業(yè)相關論文，各占論文總數(shù)的10%以上。心腦血管藥理、藥物代謝和新藥發(fā)現(xiàn)技術與方法相關的論文各達5%以上或接近5%。2013年上述6個專業(yè)方向的論文總和可占藥理學論文總數(shù)的60%以上(表1)。

由于本文進行統(tǒng)計分析的藥理學期刊論文范圍僅為JCR藥理學科源期刊，不包括綜合性學術期刊中的藥理學研究論文。因此，對一些發(fā)表在高水平綜合性期刊中的藥理學研究方面的論文可能存在漏檢問題。為此，作者對Science和Nature兩個高水平綜合性學術期刊系列中，除去已包含在JCR藥理學科源中的其他醫(yī)學和綜合性期刊進行了補檢。結果顯示，2013年中國學者在Science和Nature系列醫(yī)學和綜合性期刊中發(fā)文38篇，按學科分布依次為抗腫瘤藥理學(15篇)、神經(jīng)精神藥理學(11篇)、抗炎免疫藥理學(3篇)、心腦血管藥理學(1篇)及其他(8篇)，數(shù)量比例與排序均與JCR期刊接近。

表1 2013年中國學者發(fā)表藥理學國際論文的學科分布情況

據(jù)統(tǒng)計，近年來我國慢性病如腫瘤、心腦血管疾病和糖尿病等發(fā)病率居高不下，其中致死原因排名前幾位的分別為腫瘤、循環(huán)系統(tǒng)疾病、慢性呼吸道疾病、內分泌及營養(yǎng)與代謝類疾病[1]。而隨著我國老齡人口比重不斷上升，人口老齡化程度加深，老年癡呆和老年性骨關節(jié)病等發(fā)病率也不斷升高，已成為重要的社會問題[2－3]。與之相對應，抗腫瘤藥理和抗炎免疫藥理方面的研究也成為目前藥理學研究的熱點。在同一學科論文中，研究內容也可體現(xiàn)出熱點趨勢。例如，在抗腫瘤藥理學研究的相關論文中，有關多藥耐藥性的有81篇，有關藥物基因組學和生物標志物的有56篇，這些研究方向都與臨床腫瘤治療有密切的關系。同時，從論文涉及的內容也可看出，目前的抗腫瘤藥理學研究已不再局限于對藥物本身作用機制的研究，腫瘤的早期診斷、個體用藥和藥物新靶點等方向的研究日趨成為研究熱點。又如在神經(jīng)精神藥理學領域的文章中，與阿爾茨海默病相關的論文有155篇，占全部神經(jīng)精神藥理學領域的28.5%。而與之對應的社會問題是隨著人口老齡化加劇，我國的阿爾茨海默病發(fā)病率也逐漸升高，目前患者數(shù)已達600～1000萬人[4]。以上統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，藥理學作為一門與人類健康息息相關的學科，具有明顯的時代特點，其研究重點與本時期嚴重危害人類健康的疾病發(fā)生率以及臨床相關性是高度一致的。

另一值得關注的現(xiàn)象是藥物毒理學相關論文。盡管95篇僅占論文總數(shù)的1.9%，但其中很多涉及臨床常用藥物的多藥聯(lián)用產生的藥物代謝改變和毒性，例如多柔比星和尼羅替尼合用導致的心臟毒性[5]，以及慢性病長期用藥的藥物安全性，如吡嗪酰胺的肝毒性研究[6]。說明隨著藥物代謝研究新技術的發(fā)展和臨床用藥監(jiān)測廣泛的應用，藥物的安全性愈發(fā)引起重視。部分藥物可能由于用藥周期、配伍及聯(lián)合用藥等因素導致藥代動力學的改變，應給予高度重視。

2 2013年藥理學研究對象的分布與分析

藥物按照成分進行分類，基本可分為化學藥、生物藥和天然產物3類。2013年中國學者發(fā)表的5090篇藥理學論文中，以天然藥物及衍生物、傳統(tǒng)藥物和中成藥等為研究材料的論文達1548篇，占發(fā)表總數(shù)的近1/3。中藥是我國醫(yī)藥學系統(tǒng)中重要的組成部分，中藥藥理學是我國藥理學學科的重要特色，揭示中藥防治疾病的科學內涵是中藥藥理學研究的重要任務之一。但從目前在國際學術期刊發(fā)展論文的內容看，多數(shù)工作圍繞活性成分提取分離和活性評價等，中藥復方藥理學研究的論文很少。在1548篇天然藥物藥理學的論文中，明確涉及中藥復方研究的僅有4篇。因此，建立適合中藥復方藥理學研究的方法和體系，加強中藥復方藥理學研究，值得高度重視。

從基礎研究和臨床研究的角度來看，2013年在國際期刊發(fā)表的5090篇論文中，臨床藥理學研究的內容有963篇，占總數(shù)的18.9%，其余均為基礎藥理學及其相關研究。表明與基礎藥理學研究相比，我國臨床藥理學研究相對比較薄弱。臨床藥理學是藥理學科非常重要的分支學科，國際藥理學聯(lián)合會(IUPHAR)也始終堅持臨床與基礎并重。近年來，我國高度重視藥理學者的學科建設和發(fā)展，部分科研基礎較強的醫(yī)院陸續(xù)成立了臨床藥理學研究中心，加強臨床藥理學研究及人才培養(yǎng)，對于臨床合理用藥、個性用藥以及藥物臨床研究等均具有重要意義。

3 論文作者的地域與機構分布分析

2013年，來自大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的中國學者在 JCR藥理學源文獻中發(fā)表的論文有4812篇，占全部文獻的94.5%，其余作者工作單位為國外機構。根據(jù)研究機構所在省份進行分布統(tǒng)計，單個省份發(fā)文量超過100篇的有11個(表2)。

表2 2013年中國學者發(fā)表藥理學國際論文的省份分布情況

進一步按照行政區(qū)劃將全國身份劃分為華東、華北、華南、華中、東北、西南、西北和港澳臺8個地理區(qū)域，統(tǒng)計區(qū)域內發(fā)文情況占全部發(fā)文量百分比，結果如圖1所示。按照地理區(qū)域分布，華東地區(qū)發(fā)文數(shù)量最高(1330篇)，占總數(shù)34%。其次為華北區(qū)，共發(fā)表論文604篇，占15%。但在地區(qū)內，不同省市區(qū)域發(fā)文量差異明顯。如華北區(qū)中，北京發(fā)文量482篇，占華北區(qū)發(fā)文總數(shù)的近80%。華東區(qū)分布相對均衡，除上海發(fā)文491篇外，江蘇發(fā)文量也達到452篇，山東(149篇)、浙江(122篇)單省發(fā)文均在100篇以上。其他地區(qū)發(fā)文集中的現(xiàn)象也很明顯，例如西北區(qū)主要集中于陜西(159篇，78.7%)，華南區(qū)主要集中于廣東(244篇，92.8%)，西南區(qū)主要集中于四川和重慶(205篇，69.5%)。該現(xiàn)象與科研機構的分布具有密切關系，此外，與科研經(jīng)費的投入密切相關。我國目前科研經(jīng)費來源以政府資金為主，以2013年國家自然基金醫(yī)學部面上項目為例，東部省份獲得經(jīng)費分別為中、西部地區(qū)的4～5倍，差距顯著。

圖1 2013年中國學者發(fā)表藥理學國際論文的地域分布比例情況

在機構分布方面，國內藥理學專業(yè)發(fā)表的國際論文主要集中于高校，而醫(yī)院發(fā)文數(shù)量較少，這可能與統(tǒng)計方法有關，大陸地區(qū)醫(yī)院發(fā)文多統(tǒng)計在所屬的大學發(fā)文量之內，未單列出來，因此，實際醫(yī)院發(fā)文量應大于統(tǒng)計數(shù)據(jù)。但從論文發(fā)表角度來看，藥理學基礎研究方面論文占比重較大，而臨床藥理偏少。據(jù)統(tǒng)計，在2013年國際期刊發(fā)文量前50的機構中，44所為大學，5所科研院所，僅有1所醫(yī)院[8]。發(fā)文量居前十位的機構均為擁有國內較高水平的醫(yī)學部或藥學部的綜合大學(表3)。中國藥科大學和沈陽藥科大學作為我國兩大藥學?？聘咝＃杏谄渲?。

表3 2013年中國學者發(fā)表藥理學國際論文前10位機構

國內科研院所的藥理學論文發(fā)表在全部機構排名中并不突出，其中一個原因是國內從事藥理學專業(yè)研究的科研院所數(shù)量較少，另一重要原因是這些科研機構的主要任務之一是從事新藥研發(fā)等應用研究。從表4可以看出，發(fā)文量居前十位的科研院所中，有7所位于北京，其余3所分別位于上海(中國科學院上海藥物研究所)、昆明(中國科學院昆明植物研究所)和臺灣(臺灣國立衛(wèi)生研究院)。中國醫(yī)學科學院藥物研究所、中國科學院上海藥物研究所作為我國最大的兩個醫(yī)藥專業(yè)科研院所，發(fā)文量居于科研院所類前兩位。前十位的科研院所中，隸屬于中國醫(yī)學科學院和中國科學院的各有3所，軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所、臺灣國立衛(wèi)生研究院、中國中醫(yī)科學院中藥研究所也都是具有較強藥理學研究傳統(tǒng)和實力的單位。一些以生物學研究為主的科研院所，如中國科學院昆明植物研究所、中國科學院心理研究所和中國農業(yè)科學院等，藥理學專業(yè)發(fā)文成績突出，顯示出藥理學與生物學研究之間具有密切關系。

表4 2013年中國學者發(fā)表藥理學國際論文前10位科研院所

通過以上論文發(fā)表情況可以看出，我國藥理學研究、尤其是基礎藥理學研究發(fā)展迅速，研究水平不斷提高，臨床藥理相對較弱。在藥理學科國際發(fā)展趨勢中，臨床藥理是藥理學研究中非常重要的部分。因此，加強臨床藥理學研究是我國藥理學學科建設的主要任務之一。同時，我們也注意到，2013年國內的醫(yī)藥相關企業(yè)國際期刊發(fā)文記錄很少，說明我國醫(yī)藥企業(yè)在藥理學研究方面還很薄弱，與發(fā)達國家醫(yī)藥企業(yè)相比還有較大差距。

4 2013年中國學者發(fā)表藥理學論文的特點

從中國藥理學科國際期刊論文發(fā)表情況，可反映出我國藥理學學科發(fā)展的特點及趨勢。

(1)中藥及天然藥物是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥的主要組成部分。在2013年所有發(fā)表藥理學國際論文中，以中藥、天然藥物及衍生物、中成藥等為研究對象的論文達1548篇，占總發(fā)表數(shù)的近1/3，顯示了中國藥理學研究的特色。中藥及天然藥物藥理學研究突出我國藥理學學科的特色和優(yōu)勢領域，近年來在國際藥理學研究中也受到越來越高的重視。但從研究內容看，多數(shù)中藥和天然藥物的研究局限于藥效成分的提取分離及初步活性評價，系統(tǒng)性和深度有所欠缺。另一方面，在1548篇天然產物相關論文中，涉及中藥復方藥理學研究的僅有4篇，占比例極小，中藥復方是傳統(tǒng)中醫(yī)藥防治疾病的主要工具，是經(jīng)驗和智慧的結晶，具有深刻的科學內涵。因此，中藥復方藥理學亟待通過多學科交叉與融合的方式，充分借鑒和運用新思路、新技術、新方法，建立適于中藥復方藥藥理學的研究體系，加強中藥復方藥理學研究，力爭闡明其作用原理，揭示其防治疾病的科學內涵，推動中藥復方國際化發(fā)展。

(2)藥理學研究方法學方面的論文，包括新藥篩選、新技術、新方法和新模型等，近年來數(shù)量顯著上升，2013年有249篇，占全部國際論文數(shù)量的4.9%，表明中國藥理學工作者已不再局限于應用已有的方法和模型開展工作，而在篩選模型和實驗方法等方面開展創(chuàng)新性研究，并且做出了較大的成績，受到國際同行認可。

(3)藥物基因組學方面的國際期刊論文，2013年有191篇，在藥理學論文中占了較大的比例，顯示出基于藥物基因組的藥理學研究及個體化用藥受到國內藥理學工作者的高度重視，是當前藥理學研究領域的熱點。隨著新理論、新技術研究的不斷深入，對藥物基因組學研究將發(fā)揮有力推動作用，基因-藥物配對、藥理學與組學研究更加緊密結合，“組學”技術、網(wǎng)絡藥理學被愈發(fā)廣泛接受和應用更加廣泛，對藥物選擇、臨床合理應用、個體化醫(yī)療和轉化醫(yī)學的發(fā)展等將發(fā)揮重要作用。

總之，從國際期刊發(fā)表學術論文的情況看，我國藥理學研究已進入快速發(fā)展階段。隨著我國新藥研發(fā)及臨床合理用藥需求的不斷增加，藥理學學科面臨著重要研究任務和發(fā)展機遇。“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的實施對我國藥理學研究發(fā)揮了有力的推動作用，緊緊抓住機遇，加強基礎藥理學和臨床藥理學研究，尤其加強中藥復方藥理學及臨床藥理學研究，并積極開展國際交流與合作，不斷提高研究水平。我們相信在我國藥理學研究人員的不懈努力下，我國的基礎與臨床藥理學必將迎來蓬勃發(fā)展的新時代，為合理用藥、新藥研發(fā)以及醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展做出更大貢獻。

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Insight into pharmacoIogicaI research in China through anaIysis of internationaI articIes

ZHAO Ying1，2，MU Xin1，2，A Li-Ta3，LI Yang3，WANG Xin2，4，TANG Xiao-Li3，ZHANG Yong-xiang2，5，DU Guan-hua1，2
(1.Institute of Materia Medica，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing 100050，China；2.Chinese Pharmacological Society，Beijing 100050，China；3.Medical Information Institute，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100005，China；4.Peking University Health Science Center，Beijing 100191，China；5.Institute of Pharmacology and Toxicology，Academy of Military Medical Sciences，Beijing 100850，China)

To explore the current status，problem and development of pharmacology in China by retrieving articles with Chinese authors published in 222 pharmacology related journals from natural science edition of Journal Citation Reports(R)2012，Thomson Reuters.Analysis was conducted based on subjects，research objects，and regional and institutional distribution.The results showed that in 2013 there were totally 5090 articles with Chinese authors published in international journals.The hot research objects were closely related to social incidence of disease.Compared to clinical pharmacology，basic pharmacology has become a priority.The regional and institutional distributions were highly concentrated in regions and institutions that had achieved more scientific funds.Pharmacological research in China has entered an era of accelerating development.The main target pharmacological research will be diseases that pose a serious threat to public health.Basic and clinical pharmacology will be strengthened at the same time.

pharmacology；international publication；subject distribution

DU Guan-hua，E-mail:dugh＠imm.ac.cn，Tel:(010)63165184

G31，R96

:A

:1000-3002(2014)06-0952-05

10.3867/j.issn.1000-3002.2014.06.020

Foundation item:The project supported by Excellent Association of Science and Technology Award of the Capabilityimproving Special Fundation of China Association for Science and Technology

2014-09-10 接受日期:2014-11-28)

(本文編輯:喬 虹)

中國科學技術協(xié)會學會能力提升專項-優(yōu)秀科技社團獎

趙 穎(1977－)，女，助理研究員，博士，主要從事腫瘤藥理學和藥理學科研管理研究，Tel:(010) 63165211，E-mail:zhaoying＠ imm.ac.cn；杜冠華(1956－)，男，山東滕州人，博士，研究員，博士生導師，主要從事神經(jīng)精神藥理學和新藥發(fā)現(xiàn)研究。

杜冠華，Tel:(010)63165184，E-mail: dugh＠imm.ac.cn