曾 萌 羅潤(rùn)環(huán) 謝重駒

（廣東省佛山市婦幼保健院，528000）

戊酸雌二醇聯(lián)合阿司匹林對(duì)促排卵子宮內(nèi)膜容受性的影響

曾 萌 羅潤(rùn)環(huán) 謝重駒

（廣東省佛山市婦幼保健院，528000）

目的 探討戊酸雌二醇聯(lián)合阿司匹林對(duì)克羅米芬促排卵周期子宮內(nèi)膜容受性的影響。方法 將60例排卵障礙性不孕癥患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為克羅米芬組(C組)、克羅米芬+戊酸雌二醇組(CE組)和克羅米芬+戊酸雌二醇+阿司匹林組(CEA組)各20例，觀察3組患者人絨毛膜促性腺激素日子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜類(lèi)型、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)、排卵后7 d子宮內(nèi)膜厚度及妊娠率。結(jié)果 CE組和CEA組患者人絨毛膜促性腺激素日子宮內(nèi)膜厚度、A型內(nèi)膜率、排卵后7 d子宮內(nèi)膜厚度顯著高于C組(P＜0.05)；CEA組患者子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)、子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)均低于C組和CE組(P＜0.05)；CEA組患者臨床妊娠率高于C組和CE組(P＜0.05)。結(jié)論 戊酸雌二醇聯(lián)合阿司匹林能改善克羅米芬誘導(dǎo)排卵子宮內(nèi)膜的發(fā)育，改善子宮內(nèi)膜的容受狀態(tài)，提高妊娠率。

戊酸雌二醇；阿司匹林；克羅米芬；子宮內(nèi)膜容受性；妊娠率

排卵障礙是不孕癥的主要原因之一，占女性不孕的25%～35%?？肆_米芬是誘導(dǎo)排卵的首選藥物，但因該藥具有拮抗雌激素作用而直接影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，降低了子宮內(nèi)膜的容受性而降低妊娠率。本研究探討戊酸雌二醇聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用于克羅米芬促排卵治療對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月—2013年1月在我院診斷為排卵障礙性不孕癥患者60例，年齡24～35歲，平均(28.4±1.8)歲；不孕年限1.5～7年，平均(2.9±1.7)年。全部患者基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平正常，輸卵管造影示子宮形態(tài)正常，至少一側(cè)輸卵管通暢，近3個(gè)月未使用過(guò)激素類(lèi)藥物，無(wú)宮腔操作史，并排除男性不育。

1.2 方法

1.2.1 分組及服藥方法 將60例患者隨機(jī)分為3組，每組各20例，各組患者在年齡、不孕年限上比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。克羅米芬組(C組)：月經(jīng)周期的第5天開(kāi)始口服克羅米芬50 mg/d，連用5 d?？肆_米芬+戊酸雌二醇組(CE組)：克羅米芬用藥方案及劑量同C組，自月經(jīng)周期的第5天開(kāi)始口服戊酸雌二醇1 mg/d，至卵泡成熟日即人絨毛膜促性腺激素(HCG)日?？肆_米芬+戊酸雌二醇+阿司匹林組(CEA組)：戊酸雌二醇和克羅米芬用法同CE組，于月經(jīng)周期的第5天開(kāi)始口服阿司匹林75 mg/d至HCG日。

1.2.2 觀察指標(biāo)及方法 3組患者均于月經(jīng)周期第10天開(kāi)始行陰道B超檢查，以監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育情況。當(dāng)卵泡直徑≥l.8 cm時(shí)，每天測(cè)定尿液促黃體生成素(LH)，當(dāng)LH呈(+)時(shí)，肌內(nèi)注射HCG 5 000 IU，HCG注射后36～48 h內(nèi)，以超聲圖像顯示成熟卵泡消失日作為排卵日(HCG日)。于HCG日測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜類(lèi)型、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)及子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)(RI)，排卵后7 d再次測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度。

1.2.2.1 內(nèi)膜厚度和類(lèi)型測(cè)定 沿中間矢狀面顯示子宮剖面，測(cè)定垂直于中線反射波的子宮前后肌層與內(nèi)膜交界面的最大距離。內(nèi)膜類(lèi)型根據(jù)陰道超聲回聲強(qiáng)度，將子宮內(nèi)膜分為A、B、C型。A型：內(nèi)膜回聲低于子宮壁回聲，并有明顯三線征。B型：子宮內(nèi)膜與肌層回聲相同。C型：子宮內(nèi)膜回聲高于肌層回聲。

1.2.2.2 PI和RI測(cè)定 在子宮頸內(nèi)口水平(最大卵泡側(cè))縱向掃描，顯示子宮動(dòng)脈，彩色超聲儀自動(dòng)進(jìn)行多普勒頻譜的圖像分析，獲得血流的PI和RI。

1.2.2.3 排卵的判定 尿LH(+)后1～2 d超聲顯示成熟卵泡突然消失或縮小為排卵。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組子宮內(nèi)膜情況比較 見(jiàn)表1。由表1可知，C組患者無(wú)論是HCG日還是排卵后7 d子宮內(nèi)膜厚度均明顯比其他兩組薄，A型子宮內(nèi)膜所占比例顯著低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；CE組和CEA組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而CE組的A型子宮內(nèi)膜率低于CEA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 3組PI和RI比較 見(jiàn)表2。由表2可知，C組和CE組

HCG日PI值、RI值和排卵后7 d PI值均高于CEA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而排卵后7 d各組RI值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。C組和CE組上述指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 3組患者子宮內(nèi)膜情況比較

表2 3組子宮動(dòng)脈PI和RI比較

2.3 3組排卵率及臨床妊娠率比較 C組排卵15例(75%)、妊娠4例(20%)，CE組排卵16例(80%)、妊娠6例(30%)，CEA組排卵15例(75%)、妊娠8例(40%)。3組排卵率相近(P＞0.05)；妊娠率CEA組最高、CE組次之、C組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

子宮內(nèi)膜的容受性是指子宮內(nèi)膜接受胚胎著床的能力，其影響因素包括子宮內(nèi)膜厚度、腺上皮及間質(zhì)的發(fā)育情況，以及子宮內(nèi)膜的血液供應(yīng)狀態(tài)等，是決定妊娠的關(guān)鍵因素。

克羅米芬為雌激素拮抗劑，影響宮頸黏液和子宮內(nèi)膜厚度，降低了子宮內(nèi)膜的容受性[1]，不利于受精卵著床。為克服克羅米芬的不良反應(yīng)，近年來(lái)通過(guò)在促排卵周期中添加雌激素來(lái)改善子宮內(nèi)膜，提高妊娠率。凌秀風(fēng)等[2]研究證實(shí)，克羅米芬聯(lián)合戊酸雌二醇能夠改善子宮內(nèi)膜厚度，有利于胚胎著床。本研究顯示，CE組無(wú)論在增殖晚期(HCG日)還是在黃體中期(排卵后7 d)內(nèi)膜厚度都明顯厚于C組，A型內(nèi)膜率均較C組有所提高，說(shuō)明在促排卵周期添加戊酸雌二醇能夠減輕或消除克羅米芬的抗雌激素作用，增加子宮內(nèi)膜厚度、改善內(nèi)膜異常，有利于胚胎著床。

阿司匹林是乙酰水楊酸類(lèi)藥物，可預(yù)防微血栓形成，改善局部血循環(huán)。此外，其抗炎作用抑制了炎癥介質(zhì)引起的子宮、卵巢血管收縮和血小板聚集，改善局部血液供應(yīng)。本研究中，C組和CE組HCG日、排卵后7 d的PI值和RI值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明雌激素對(duì)子宮動(dòng)脈血流無(wú)明顯改善。而CEA組PI值和RI值明顯較C組和CE組低，A型子宮內(nèi)膜比例較C組和CE組增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說(shuō)明戊酸雌二醇加用小劑量阿司匹林后子宮動(dòng)脈的血流阻力明顯減小，使子宮內(nèi)膜得到更多的血流灌注，改善了子宮內(nèi)膜類(lèi)型。CEA組妊娠率為40%，明顯高于C組和CE組，這與小劑量阿司匹林對(duì)子宮內(nèi)膜血流的改變，使其更有利于孕卵著床有關(guān)。

綜上所述，戊酸雌二醇補(bǔ)充了子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)所需的雌激素，阿司匹林具有抗血小板凝集、擴(kuò)張血管的作用，兩藥聯(lián)合應(yīng)用通過(guò)有效增加子宮內(nèi)膜厚度和降低子宮動(dòng)脈血流阻力，從而改善克羅米芬促排卵后所致的子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，改善子宮內(nèi)膜容受性，提高孕卵著床率和妊娠率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 郭玉琪，張展，劉義，等．克羅米酚對(duì)子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響[J]．生殖醫(yī)學(xué)雜志，2006，15(2)：129-131．

[2] 凌秀鳳，顧林，陳靜琴，等．克羅米芬+補(bǔ)佳樂(lè)在IUI中的臨床應(yīng)用探討[J]．國(guó)外醫(yī)學(xué)：婦幼保健分冊(cè)，2005，16(6)：348-350．

1672-7185（2014）15-0054-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.15.031

2014-05-05）

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