高雪艷 孫世竹 劉燕 周麗平 蔣娟娟 陳燕 申志祥

腎糖康合劑聯(lián)合西藥治療早期糖尿病腎病的臨床研究

高雪艷 孫世竹 劉燕 周麗平 蔣娟娟 陳燕 申志祥

目的觀察腎糖康合劑對(duì)早期糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）的臨床療效。方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的40例早期DN患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例，2組均予控制飲食、降糖等基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予福辛普利每日1次，連服2月；治療組在此基礎(chǔ)上口服腎糖康合劑，每日1劑，每次300ml，早晚各服1次，連服2月。結(jié)果治療組尿微量白蛋白／肌酐比值（Alb／Cr）和超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論 腎糖康合劑可以改善早期DN患者臨床癥狀，減少尿微量白蛋白排泄，降低hsCRP從而改善慢性炎癥。

糖尿病腎病；腎糖康合劑；尿微量白蛋白／肌酐

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病（T2DM）的慢性微血管并發(fā)癥，患者早期出現(xiàn)微量白蛋白尿，病情呈進(jìn)行性進(jìn)展，終至尿毒癥。而早期有效治療可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)DN進(jìn)展，研究證實(shí)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）可以減少尿蛋白、保護(hù)腎小管功能［1］。本試驗(yàn)從益腎、清利、活血法著手，給予自制中藥湯劑腎糖康合劑聯(lián)合西藥治療20例早期DN患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999）確診的T2DH，同時(shí)合并有早期DN癥狀。DN診斷標(biāo)準(zhǔn)按照國(guó)際公認(rèn)的Mogensen診斷分期標(biāo)準(zhǔn)，即6月內(nèi)連續(xù)2次檢查24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）20～200μg／min。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）24 h尿蛋白定量＞500 mg／24 h或尿蛋白排泄率＞200μg／min；（2）已出現(xiàn)腎功能損害；（3）高尿酸血癥；（4）原發(fā)性腎臟疾病和其他繼發(fā)性腎臟病；（5）合并心、腦血管、肝、腎或血液系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾??；（6）吸煙者；（7）懷疑或確有酒精、藥物濫用史等。

1.3 納入病例情況 按納入標(biāo)準(zhǔn)選取2012年9月至2012年12月江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院門診隨訪DN患者40例，隨機(jī)分為2組，即治療組和對(duì)照組各20例，其中治療組年齡56～78歲，平均（73.5±8.06）歲；對(duì)照組年齡50～76歲，平均（72.3±7.80）歲。2組患者的年齡、性別、病程、血壓、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及尿微量白蛋白／肌酐（UAlb／Cr）等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.4 方法 對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療方案：（1）糖尿病知識(shí)教育；（2）糖尿病及優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食；（3）嚴(yán)格控制血糖，F(xiàn)BG≤6.0mmol／L，餐后2 h血糖≤7.8mmol／L，HbA1c≤7%；（4）同時(shí)給予福辛普利1次／d，連服2月。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)口服腎糖康合劑（山茱萸10 g、熟地10 g、杜仲10 g、積雪草15 g、制大黃6 g、蛇舌草15 g、水蛭10 g、桃仁10 g、鬼劍羽10 g、赤芍10 g），每日1劑，300ml／次，早晚各服1次，連服2月。

表1 2組患者一般指標(biāo)比較（s，n＝20）

表1 2組患者一般指標(biāo)比較（s，n＝20）

組別男／女（n）年齡（歲）病程（年）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）FBG（mmol／L）HbA1c（%）對(duì)照組12／8 72.3±7.80 12.35±5.55 132.5±2.71 80.5±3.45 6.64±3.43 6.00±2.12治療組14／6 73.5±8.06 12.70±4.29 133.6±5.15 82.3±2.73 6.45±3.51 5.49±3.49

1.5 指標(biāo)觀察 用藥前后分別觀察糖代謝指標(biāo)（FBG、HbA1c）、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）、UAlb／Cr（免疫比濁法檢測(cè)）、血Cr、腎小球?yàn)V過率、尿N?乙酰?β?D?葡萄糖苷酶（尿NAG酶）（分光光度法測(cè)定）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）及內(nèi)生肌酐清除率（CCr）等指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，連續(xù)型變量采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組內(nèi)治療前后均數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，2組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組DN患者治療前后主臨床要生化指標(biāo)比較與治療前比較，治療組UAlb／Cr、hsCRP顯著降低（P＜0.05），治療后治療組顯著低于對(duì)照組（表2）。

表2 2組DN患者治療前后主要生化指標(biāo)變化（s，n＝20）

表2 2組DN患者治療前后主要生化指標(biāo)變化（s，n＝20）

注：與對(duì)照組比較，?P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別BUN（mmol／L）Cr（μmol／L）UA（μmol／L）UAlb／Cr（mg／g）CCr（m l／min）NAG（U／L）hsCRP（mg／L）對(duì)照組治療前6.23±3.06 109.20±23.38 359.80±133.30 94.58±120.2 60.24±10.59 33.10±26.28 2.11±2.32治療后7.16±4.57 98.15±28.62 353.50±58.80 88.80±112.90 57.81±21.09 30.55±28.44 1.39±2.00治療組治療前6.87±2.65 110.00±27.25 361.60±135.10 119.90±128.2 55.75±29.08 36.48±32.54 3.09±0.42治療后6.78±2.25 97.31±33.49 316.40±182.40 55.38±87.95?△59.89±13.18 32.22±27.78 1.70±0.07?△

2.2 不良反應(yīng) 治療組有1例出現(xiàn)輕度腹瀉癥狀，給予改變服藥方法，即多次少量用湯藥，但未中斷治療，余患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療前后2組血、尿、糞常規(guī)及肝功能均無異常變化。

3 討論

DN是DM的慢性微血管并發(fā)癥之一，早期患者無明顯癥狀，尿常規(guī)檢查多在正常范圍，在患者尚未出現(xiàn)臨床蛋白尿之前采取有效治療可以延緩DN進(jìn)展。

DM由于長(zhǎng)期高血糖使非酶糖基化終末產(chǎn)物增加，導(dǎo)致組織缺氧，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素和NO等血管活性物質(zhì)，使腎小球處于高濾過狀態(tài)而引起腎損害，隨著DM病程延長(zhǎng)，UAlb／Cr排泄增加。檢測(cè)微量白蛋白尿?qū)Πl(fā)現(xiàn)DM的腎損害有重要的臨床意義［2］，臨床上由于24 h尿蛋白留取依從性差、收集周期長(zhǎng)、影響因素多等原因，故有研究建議采用UAlb／Cr代替24 h尿蛋白用于DN檢測(cè)和評(píng)估［3］。本研究在福辛普利基礎(chǔ)上加用腎糖康合劑，觀察到治療組在減少UAlb／Cr作用方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。而由于早期DN腎小球?yàn)V過率偏高或是正常范圍，本研究未能觀察到血Cr明顯變化。

研究證實(shí)DN存在細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，慢性炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致hsCRP明顯升高，莊文翔等［4］研究證實(shí)hsCRP與血Cr密切相關(guān)，是DN進(jìn)展的危險(xiǎn)因素之一，因此減少hsCRP可以延緩腎臟病的進(jìn)展。我們觀察到治療組在降低hsCRP方面優(yōu)于對(duì)照組。

腎糖康合劑減少UAlb／Cr、hsCRP的作用可能與以下藥理機(jī)制相關(guān)：大黃對(duì)糖尿病大鼠腎臟組織糖基化產(chǎn)物的形成有抑制作用［5］；桃仁、水蛭、赤芍能擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，提高血小板中cAMP水平，抑制ADP誘導(dǎo)血小板聚集，抑制血細(xì)胞凝固及抑制血栓形成；山茱萸、熟地具有補(bǔ)益肝腎、降血糖、抗炎和免疫作用，在糖尿病及免疫性疾病治療方面展現(xiàn)出了良好的前景［6］；杜仲具有抗氧化，通過清除氧自由基，還原氧化物質(zhì)，從而達(dá)到保護(hù)腎臟作用［7］；積血草、鬼劍羽具有消腫止痛、活血化瘀、抗炎及抑制成纖維細(xì)胞增殖作用，并可抑制腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，從而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用［8］；蛇舌草具有清熱解毒、抗氧化免疫調(diào)節(jié)作用［9?10］。

本研究提示，在西醫(yī)基本治療的基本上，配合益腎、清利、活血之中藥湯劑“腎糖康合劑”能夠提早干預(yù)DN的發(fā)生、發(fā)展，且與西醫(yī)發(fā)揮協(xié)同作用，為中西醫(yī)結(jié)合防治DN提供了有益的嘗試，值得臨床進(jìn)一步研究探索。

［1］ 陳燕，申志祥，陳秀益，等.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)糖尿病腎病早期腎小管功能的保護(hù)作用研究［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2008，22（4）：260?262.

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Clinical study of renal glucose kangm ixture combined with western medicine in the treatment of early diabetic ne?phropathy

GAO Xue?yan，LIU Yan，ZHOU Li?ping，JIANG Juan?juan，CHEN Yan，SHEN Zhi?xiang．Department of Nephrology；SUN Shi?zhu．Dpeartment of Chinese Traditional Medicine，Jiangsu Provincical Geriatric Hospital，Nanjing 210024，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of renal glucose kang mixture on early diabetic nephropathy（DN）.M ethodsA total of 40 patients with early DN were randomly divided into treatment group（n＝20）and control group（n＝20）.Two groups were given the diet and hypoglycemic therapy，meanwhile they were given Fosinopril sodium tablets one time a day，continuously for twomonths；The treatmentgroup was given the oral renalglucose kangmixturewith one agent a day and 300 ml each time，continuously for twomonths.ResultsAfter the treatment，the outcome of treat?ment group in reducing urinary microalbumin／creatinine and high sensitive C reactive protein was statistically better than that of control group.Conclusionsrenal glucose kangmixture can improve the clinical symptoms of patients with early DN，through reducing urinary microalbumin／creatinine and lowering high sensitivity C reactive protein that is related to clinical inflammation.

diabetic nephropathy；renal glucose kangmixture；urinarymicroalbumin／creatinine

R 587.1

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.01.012

2013?06?26）

210024江蘇省南京市，江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院腎內(nèi)科（高雪艷，劉燕，周麗平，蔣娟娟，陳燕，申志祥）；中醫(yī)科（孫世竹）

申志祥，Email：13913000003＠126.com