曹玉書 趙紅霞 李雷

垂體后葉素霧化吸入治療老年人咯血的臨床觀察

曹玉書 趙紅霞 李雷

目的觀察霧化吸入不同劑量的垂體后葉素治療老年病人中、小量咯血的療效和不良反應(yīng)。方法無垂體后葉素絕對(duì)禁忌證的老年中、小量咯血病人51例，隨機(jī)分為垂體后葉素霧化吸入大劑量組（16例）、小劑量組（20例）和生理鹽水吸入對(duì)照組（15例），觀察各組病人急性咯血時(shí)霧化吸入治療的即時(shí)止血作用、吸入治療3 d后的臨床止血效果和藥物不良反應(yīng)。結(jié)果急性咯血時(shí)垂體后葉素霧化吸入即時(shí)止血有效率為72.2%，高于對(duì)照組33.3%（P＜0.05）；吸入治療3 d后大劑量組、小劑量組的止血總有效率分別為81.3%、75.0%，2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但均高于對(duì)照組的40.0%（P均＜0.05）。大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為31.3%，小劑量組為15.0%，對(duì)照組為13.3%，各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），各組均無低鈉血癥發(fā)生。結(jié)論垂體后葉素霧化吸入有一定的即時(shí)止血效果，可有效治療老年人中、小量咯血，且平滑肌收縮相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率低。

咯血；垂體后葉素；霧化吸入；老年人

垂體后葉素是治療咯血有效的藥物，但靜脈治療禁忌證多，不良反應(yīng)不易防范，老年病人中尤其突出，臨床應(yīng)用常受到限制［1?2］。本研究應(yīng)用霧化吸入垂體后葉素的方法治療老年咯血，初步觀察垂體后葉素吸入治療方法的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月至2013年1月我院呼吸內(nèi)科住院咯血病人51例，年齡60～84歲，平均（67.5±11.0）歲，男30例，女21例，病程1～14 d。中等量咯血7例，咯血量100～500 ml／24 h，少量咯血44例，咯血量＜100 m l／24 h。肺部基礎(chǔ)疾病包括肺部腫瘤30例，支氣管擴(kuò)張10例，肺部感染5例，其他病因咯血6例。入組時(shí)排除未經(jīng)控制的嚴(yán)重高血壓、急性心腦血管疾病和過敏等垂體后葉素治療絕對(duì)禁忌證者，以及介入或外科止血治療的病例。51例患者隨機(jī)單盲分為霧化吸入垂體后葉素大劑量組（16例），年齡62～84歲，平均（67.9±11.5）歲；小劑量組（20例），年齡64～81歲，平均（65.9±9.5）歲；霧化吸入生理鹽水對(duì)照組（15例），年齡62～83歲，平均（69.9±12.1）歲；各組間病人的年齡、性別、病程、基礎(chǔ)疾病構(gòu)成和病情、咯血量等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療方案經(jīng)倫理委員會(huì)通過，所有病人能配合霧化吸入治療并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院后均給予原發(fā)病治療和常規(guī)止血治療。大劑量組每次吸入垂體后葉素6 U，3～6次／d，每日總量18～36 U，平均（27.9±7.5）U／d，按時(shí)或咯血時(shí)按需氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入給藥，每次10～15 min；小劑量組每次吸入3 U，每日總量（9～18）U，平均（12.4±3.2）U，對(duì)照組以注射用生理鹽水霧化吸入，后2組治療方法均同大劑量組。垂體后葉素應(yīng)用劑量參照文獻(xiàn)［3?4］，各組內(nèi)藥物劑量大小和吸入頻次依據(jù)咯血量和咯血的頻次調(diào)整。痰血消失后維持上述治療1～2 d后停藥。觀察記錄病人治療前后咯血量、咯血頻率、性質(zhì)、持續(xù)時(shí)間，藥物不良反應(yīng)如頭痛、頭暈、胸悶、胸痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和面色蒼白、精神異常、靜脈炎等發(fā)生情況，同時(shí)記錄血壓、心率、心電圖、血清電解質(zhì)和尿量、尿常規(guī)、肝腎功能等。觀察時(shí)間3 d。

病人急性咯血時(shí)給予垂體后葉素或生理鹽水吸入，觀察即時(shí)止血效果。入選病例為陣發(fā)性咯血、能主動(dòng)、有效咳嗽并及時(shí)排出肺內(nèi)出血的病人，不能判斷肺出血和止血時(shí)間者未列入觀察。其中垂體后葉素吸入治療組18例（大劑量組8例、小劑量組10例）、生理鹽水吸入對(duì)照組12例。記錄咯血開始后每小時(shí)內(nèi)咯血量的變化。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 3 d止血療效：顯效：用藥后完全止血，隨訪＞2 d無復(fù)發(fā)；有效：咯血由中等量轉(zhuǎn)為少量，原少量咯血者僅偶有痰血；無效：仍有中等量咯血或咯血未減少者；總有效＝顯效＋有效。即時(shí)止血療效：有效：霧化吸入后＜1 h內(nèi)咯血停止或咯血速度較前減少80%，維持＞3 h；無效：不符上述標(biāo)準(zhǔn)，仍有明顯咯血者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用s表示，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 d止血效果：垂體后葉素吸入治療2組治療有效28／36例，有效率為77.8%。大劑量組、小劑量組和對(duì)照組3 d止血療效總有效率分別為81.3%、75.0%和40.0%。3組患者止血療效見表1。

表1 3組止血療效比較（n，%）

2.2 即時(shí)止血療效 垂體后葉素吸入組18例，有效13例（72.2%），無效5例（27.8%），生理鹽水對(duì)照組12例，有效4例（33.3%），無效8例（66.7%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng) 大劑量組不良反應(yīng)5例（31.3%），其中3例出現(xiàn)血壓升高、頭痛、胸悶，1例血壓升高合并頻發(fā)室性早搏，1例胸悶、喘息；小劑量組不良反應(yīng)3例（15.0%），均為血壓升高、頭痛；對(duì)照組不良反應(yīng)2例（13.3%），表現(xiàn)胸悶、心率增快。3組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（各組間P＞0.05）。各組均無低鈉血癥發(fā)生。

3 討論

3.1 垂體后葉素常規(guī)靜脈治療止血的同時(shí)，病人常出現(xiàn)頭暈、頭痛、心悸、胸悶、胸痛、腹痛、腹瀉等癥狀，較大劑量還可能造成重要臟器供血不足、功能損害以及稀釋性低鈉血癥、低滲性腦病等［5?6］，臨床不良反應(yīng)的總發(fā)生率達(dá)23%～63%［7］。老年人心腦血管疾病、消化道疾病等肺外疾病患病率高，常為垂體后葉素治療的相對(duì)禁忌證；即使無明顯禁忌證的老年病人，由于臟器功能和藥物代謝的改變，容易出現(xiàn)藥物蓄積，不良反應(yīng)增多，誘發(fā)多種潛在疾病發(fā)作，導(dǎo)致嚴(yán)重后果［8?9］；為避免或減輕不良反應(yīng)，臨床上通常采用減小劑量、減慢滴速、縮短療程或撤停藥物等措施，但往往影響治療效果。垂體后葉素聯(lián)合酚妥拉明或硝酸甘油等藥物，能夠抵消血管收縮相關(guān)的不良反應(yīng)，但因垂體后葉素與腎臟受體的親和力大于平滑肌的受體［7］，達(dá)到止血效果的劑量也將伴隨抗利尿反應(yīng)和稀釋性低鈉血癥的發(fā)生。

吸入療法是呼吸系統(tǒng)疾病常用的治療方法。本研究中36例垂體后葉素吸入治療的病人臨床總有效率達(dá)77.8%，和文獻(xiàn)中靜脈輸液治療的療效相近［1］，表明局部給藥可達(dá)到有效的止血?jiǎng)┝浚贵w后葉素霧化吸入可作為治療咯血有效的給藥途徑。垂體后葉素吸入止血的機(jī)制，可能是藥物經(jīng)支氣管黏膜及肺泡腔迅速吸收，引起肺動(dòng)脈收縮，肺血流量降低，有利于肺血管破裂處形成血凝塊止血；同時(shí)，藥物可直接沉著于瘤體或支氣管出血部位，促進(jìn)局部出血小血管收縮，發(fā)揮局部止血作用。但部分病人出血部位支氣管通氣減少，吸入藥物難以直達(dá)病灶，而僅是吸收后隨血流到達(dá)而起作用。因此吸入治療確切的止血機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3.2 吸入治療的特點(diǎn)是短時(shí)間內(nèi)藥物在體內(nèi)或局部積聚起較高濃度，起效迅速。吸入方法針對(duì)多數(shù)患者陣發(fā)性和反復(fù)咯血的特點(diǎn)，出血時(shí)當(dāng)即給藥和全天分次按時(shí)給藥，達(dá)到即時(shí)止血和預(yù)防出血的要求［8］，實(shí)驗(yàn)中常難以評(píng)估止血是因治療有效還是自發(fā)性終止出血，但通過觀察，可以判斷吸入治療后出血是否能夠得到即時(shí)控制。本研究初步表明垂體后葉素霧化吸入具有一定的即時(shí)止血作用。垂體后葉素的體內(nèi)半衰期較短，吸入治療同樣需要按時(shí)重復(fù)給藥以達(dá)到較穩(wěn)定的止血效果，治療方法較持續(xù)靜脈輸液方便、靈活。垂體后葉素靜脈治療達(dá)到止血效果需要較大劑量持續(xù)給藥［10］，而吸入治療中進(jìn)入體內(nèi)的藥物劑量通常只占很小比例，進(jìn)入體循環(huán)的藥量更少，藥物肺外作用輕微，全身不良反應(yīng)少，較大程度地避免了常規(guī)靜脈治療可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療順應(yīng)性提高，療效得以保證，更適應(yīng)于老年患者的止血治療。本觀察中較小劑量的垂體后葉素吸入即可達(dá)到一定的止血效果，加大吸入劑量后止血療效不明顯，且較大劑量吸入時(shí)不良反應(yīng)增多，主要表現(xiàn)為平滑肌收縮反應(yīng)相關(guān)的血壓升高、胃腸道癥狀等，可能是體內(nèi)藥物濃度短時(shí)間升高所致；而2組治療組病人均無低鈉血癥發(fā)生，可能與垂體后葉素體內(nèi)攝入總量較少有關(guān)。

［1］ 錢向新.垂體后葉素對(duì)老年急性咯血患者的影響及對(duì)策［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2001，10（1）：58.

［2］ 印潔，施毅.老年人咯血的治療［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009， 23（6）：414?417.

［3］ 金周德，魏軍，張惠榮.垂體后葉素超聲霧化吸入治療咯血療效觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2004，25（12）：15?16.

［4］ Anwar D，Schaad N，Mazzocato C.Aerosolized vasopressin is a safe and effective treatment for mild to moderate recurrent hemoptysis in palliative care patients［J］.J Pain Symptom Manage，2005，29（5）：427?429.

［5］ 邱菁華，劉勵(lì)軍.垂體后葉素誘發(fā)高位截癱病人嚴(yán)重低鈉血癥一例［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2002，22（1）：114?115.

［6］ 呂冰峰，閆喜榮，馮現(xiàn)合，等.垂體后葉素引起腎損害16例分析［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2001，21（8）：40?41.

［7］ 陳宇星，馮淑玲，孫紅.垂體后葉素的不良反應(yīng)與安全應(yīng)用［J］.福建醫(yī)藥雜志，2008，30（2）：121?122.

［8］ 徐軼，瞿介明.老年人咯血的流行病學(xué)及病因［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009，23（6）：404?406.

［9］ 郭巖斐，孫鐵英.老年人咯血的常見病因及臨床表現(xiàn)［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009，23（6）：407?410.

［10］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南結(jié)核病分冊(cè)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：111.

Clinical observation of pituitrin inhalation in elderly with hemoptysis

CAO Yu?shu，ZHAO Hong?xia，LILei．Depart?ment ofRespiratory Medicine，411 Hospital ofPLA，Shanghai200081，China

ObjectiveTo observe the efficiency of pituitrin inhalation on the hemoptysis in elderly.M ethods51 cases of hemoptysis elderly without absoluted contraindications of pituitrin were randomly divided into three groups：high?dose pituitrin group，low?dose group and control group.The hemostasis effect and adverse events among the three groups were compared.ResultsThe total effectiveness rates of high and low dose group were 81.3%，75.0%，and therewas no significant difference between two groups（P＞0.05）but both higher than the control group 40%（P＜0.05）.The rate of adverse events was 31.3%in high?dose group，15.0%in low?dose group and 13.3%in controlgroup，Therewas no signif?icant difference among three groups（P＞0.05）.ConclusionsPituitrin inhalation treatment is effective in elderly hemop?tysiswith low incidence of adverse reactions.

hemoptysis；pituitrin；aerosol inhalation；aged

R 562

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.01.011

2013?06?05）

200081上海市，中國人民解放軍第四一一醫(yī)院呼吸內(nèi)科