湯曉輝 王玉容 方向明 葉文春

鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合電子溫針治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

湯曉輝 王玉容 方向明 葉文春

目的觀察鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合電子溫針治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic perineuropathy，DPN）的臨床療效。方法50例DPN患者隨機分為A、B 2組，A組為鼠源性神經(jīng)生長因子＋電子溫針治療組，B組為單純甲鈷胺治療組，觀察兩組治療前后的臨床療效、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）的改善情況、多倫多臨床評分系統(tǒng)（Toronto clinical scoring system，TCSS）的評分情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果A組總有效率為88.00%，高于B組52.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；2組治療前后MNCV、SNCV較治療前均改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A組改善情況優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2組治療前后TCSS評分均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），治療后A組改善情況優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合電子溫針治療DPN變療效確切，是治療DPN的一種較好的方法，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

神經(jīng)生長因子；糖尿病周圍神經(jīng)病變；運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度；感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度；電子溫針

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neurpathy，DPN）是糖尿病最常見和最復(fù)雜的并發(fā)癥，也是糖尿病足潰瘍、壞疽、截肢的主要危險因素之一［1］，在糖尿病確診的10年內(nèi)，有60%～90%的患者存在不同程度的神經(jīng)病變。其常侵犯感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)和自主神經(jīng)，以感覺神經(jīng)受累較早、肢體疼痛麻木為突出特點，其機制目前還不完全清楚，臨床上對此尚缺乏特異性治療方法［2］。電子溫針將電子、溫針與傳統(tǒng)針刺完美結(jié)合，與傳統(tǒng)針灸相比具有獨特的控溫功能，可根據(jù)治療需要設(shè)置具體參數(shù)，操作簡單，安全可靠。本研究采用鼠源性神經(jīng)生長因子聯(lián)合電子溫針治療DPN，取得了一定的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2010年12月在我院內(nèi)分泌科住院治療的DPN患者50例，其中男29例，女21例，年齡55～71歲，平均（62.0±5.5）歲，病程7.5～13年，平均（9.5±3.0）年。糖尿?。―M）診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO 1999年標(biāo)準(zhǔn)，DPN的診斷符合1980～1985年世界衛(wèi)生組織DPN國際協(xié)作研究（WHOPNTF）所執(zhí)行的DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）四肢感覺異常，包括對稱或單側(cè)性肢體麻木；（2）腱反射減弱或消失；（3）神經(jīng)電生理檢查：運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）＜45 m／s，感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）＜40 m／ s；（4）排除其他神經(jīng)病變。將50例患者隨機分為2組：鼠源性神經(jīng)生長因子＋電子溫針（A組）25例；甲鈷胺組（B組）25例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 研究對象的一般資料（s，n＝25）

表1 研究對象的一般資料（s，n＝25）

組別年齡（歲）DM病程（年）DPN病程（年）空腹血糖（mmol／L）糖化血紅蛋白（%）A組61.5±5.5 9.8±2.5 7.5±2.0 5.86±0.30 7.8±1.3 B組62.3±6.5 9.5±3.0 7.8±2.5 5.90±0.35 7.7±1.5

1.2 治療方法 2組患者在治療期間均給予糖尿病綜合治療措施（包括胰島素降糖治療、飲食控制、血糖檢測等），控制空腹血糖＜7.0 mmol／L、餐后2 h血糖＜11.1 mmol／L。A組使用鼠源性神經(jīng)生長因子（mNGF，北京舒泰神藥業(yè)有限公司）30μg，1次／d肌肉注射；聯(lián)合電子溫針，取背部夾脊穴（T6?L3各脊骨脊突正中旁開約0.5寸，左右各取5穴）、雙側(cè)脾俞、腎俞、足三里、環(huán)跳，以溫針施治，設(shè)定參數(shù)為疏密波，溫度37℃～45℃，隔日1次，共4周。B組使用甲鈷胺500μg（衛(wèi)材中國有限公司生產(chǎn)），1次／d肌肉注射，共用4周。

1.3 觀察項目 采用肌電圖儀檢測正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV，應(yīng)用多倫多臨床評分系統(tǒng)（Toronto clinical scoring system，TCSS）進(jìn)行治療前后的評分，TCSS評分包括癥狀評分、反射評分及感覺評分3部分。癥狀評分包括下肢的疼痛、麻木、針刺感、乏力、走路不平衡及上肢的癥狀，正常計0分，異常1分，共6分；反射評分包括雙膝反射和踝反射，正常計0分，減弱計1分，消失計2分，共8分；感覺評分包括肢體的針刺覺、溫度覺、輕觸覺、振動覺及關(guān)節(jié)位置覺5項，正常計0分，異常計1分，共5分，總分19分。0～5分不存在DPN，6～8分為輕度病變，9～11分為中度病變，＞11分為重度病變。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀消失，肌電圖示MNCV均較治療前增加≥5 m／s或恢復(fù)正常，TCSS評分下降≥5分；有效：臨床癥狀明顯減輕，MNCV較治療前增加＜5 m／s，TCSS評分下降≥3分；無效：臨床癥狀未明顯減輕，MNCV無變化，TCSS評分下降＜3分。1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用s表示，治療前后數(shù)據(jù)比較應(yīng)用配對設(shè)計的t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 A組的總有效率顯著，高于B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 2組治療療效比較（n，%，n＝25）

2.2 治療前后MNCV、SNCV比較 2組治療前后MNCV、SNCV較治療前均改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A組改善情況優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后MNCV、SNCV對比（s，m／s，n＝25）

表3 2組治療前后MNCV、SNCV對比（s，m／s，n＝25）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與B組治療后比較，△P＜0.05

MNCV組別SNCV正中神經(jīng)腓總神經(jīng)正中神經(jīng)腓總神經(jīng)A組治療前43.5±5.0 37.6±3.5 37.5±3.5 32.5±3.0治療后57.5±5.5?△45.0±3.0?△50.5±4.5?△43.5±4.5?△B組治療前44.0±4.5 37.5±3.0 39.0±3.5 33.0±2.5治療后50.0±3.0?40.0±3.5?43.0±5.0?37.5±3.0?

2.3 治療前后TCSS評分的變化 2組治療后TCSS評分均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），治療后A組改善情況優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組治療前后TCSS評分變化（s，分，n＝25）

表4 2組治療前后TCSS評分變化（s，分，n＝25）

注：與治療前比較，??P＜0.01；與B組治療后比較，△P＜0.05

A組TCSS評分B組治療前治療后治療前治療后癥狀評分4.0±0.25 1.0±0.05??△4.0±0.20 2.0±0.20??反射評分2.5±0.20 2.0±0.15??△2.6±0.25 2.5±0.20感覺評分3.5±0.25 0.8±0.10??△3.5±0.15 1.5±0.10??

2.4 臨床安全性評價 A組患者中有1例因使用鼠神經(jīng)生長因子而出現(xiàn)局部疼痛，經(jīng)熱敷后癥狀緩解，未影響治療，其余患者在使用過程中均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 DPN的發(fā)病機制 DPN是糖尿病常見并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)各異，晚期治療復(fù)雜，有研究顯示，初診2型糖尿病患者DPN的發(fā)生率可達(dá)15%［3］，有研究顯示：美國＞40歲糖尿病患者中DPN的患病率高達(dá)32.7%［4］；目前的研究大多集中在代謝因素、缺血缺氧和神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏這三大病理機制上［5］。代謝因素主要包括：糖醇代謝紊亂學(xué)說、糖代謝異常學(xué)說、脂代謝異常學(xué)說、非酶促糖基化學(xué)說。糖醇代謝紊亂學(xué)說主要內(nèi)容為多元醇通路中的醛糖還原酶活性增高，山梨醇代謝失衡，導(dǎo)致大量山梨醇和果糖生成，不易滲出，最終導(dǎo)致細(xì)胞水腫、變性、壞死，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞及組織的不可逆損傷；糖代謝異常學(xué)說中認(rèn)為高血糖的直接作用可導(dǎo)致神經(jīng)元電生理的完整性明顯降低，同時加劇其神經(jīng)勻漿的氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的MNCV、SNCV明顯降低；脂代謝異常學(xué)說認(rèn)為脂代謝紊亂可以直接破壞神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，同時損傷血管內(nèi)膜、影響血液灌注、增高血液粘滯度、減緩血流速度、形成微血栓，最終使神經(jīng)細(xì)胞供血減少而出現(xiàn)代謝性神經(jīng)病變；非酶促糖基化學(xué)說認(rèn)為糖基化終產(chǎn)物可以促發(fā)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞炎癥因子和生長因子，促進(jìn)氧化應(yīng)激造成的血管病變，繼而引起神經(jīng)組織缺氧損傷。缺血缺氧主要導(dǎo)致氧化應(yīng)激產(chǎn)生，其主要影響細(xì)胞能量代謝、誘導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，可以直接損傷神經(jīng)組織，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡、遠(yuǎn)端外周神經(jīng)功能異常。近年來神經(jīng)生長因子在神經(jīng)退行性病變中的作用引起了越來越多的關(guān)注，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)：通過改變神經(jīng)生長因子的表達(dá)通路，可以改善痛性神經(jīng)病變的癥狀，其能夠維持神經(jīng)的功能和形態(tài)，而且對神經(jīng)損傷再修復(fù)有重要意義。

3.2 神經(jīng)生長因子在DPN中的作用 神經(jīng)生長因子是感覺神經(jīng)元、交感神經(jīng)元和中樞部分膽堿能神經(jīng)元生長、發(fā)育和功能維持所必需的營養(yǎng)因子；也是目前發(fā)現(xiàn)最早的具有神經(jīng)元營養(yǎng)和促進(jìn)突觸生長雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長因子；糖尿病時，施萬細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)生長因子減少，最終導(dǎo)致神經(jīng)營養(yǎng)、再生障礙。本研究所用鼠神經(jīng)生長因子主要成分為從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長因子，與人體神經(jīng)生長因子具有高度的同源性，具有維持神經(jīng)元存活、促進(jìn)神經(jīng)軸突再生、趨使神經(jīng)軸突形成功能性連接、促髓鞘形成等作用，局部注射鼠神經(jīng)生長因子能使損傷局部藥物濃度大大提高，在再生突觸前方形成一濃度梯度，引導(dǎo)突觸向前生長，并最終使突觸成熟并髓鞘化，從而增加其作用效果［6］。通過本研究也可以明顯證明其與電子溫針聯(lián)用可明顯改善患者的臨床癥狀。

3.3 電子溫針在DPN中的作用 電子溫針是將電子、溫針與傳統(tǒng)針刺完美結(jié)合，與傳統(tǒng)針灸相比具有獨特的控溫功能，能確保銀針針體溫度恒定，并可根據(jù)治療需要設(shè)置具體參數(shù)，操作簡單，安全可靠。有研究證實：電子溫針能夠改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感指數(shù)；提高胰島素抵抗DPN大鼠坐骨神經(jīng)傳到速度；并且還具有抗氧化應(yīng)激和清除氧自由基的作用［7］。本研究證實：其與鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合應(yīng)用治療DPN，能明顯改善DPN患者的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，明顯改善臨床癥狀。

通過本研究，我們發(fā)現(xiàn)鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合電子溫針治療DPN療效確切，總有效率高，可明顯提高DPN患者周圍神經(jīng)的MNCV和SNCV；改善DPN患者TCSS的癥狀、反射及感覺評分；同時臨床使用安全性高；是治療DPN的一種較好的方法，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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Clinical observation ofmouse nerve grow th factor combining with electronic temperature needle for treatment of diabetic peripheral neuropathy

TANG Xiao?hui．Sichuan College of Traditional Chinese Medicine，Mianyang 621000，China；WANG Yu?rong，F(xiàn)ANGXiang?ming，YEWen?chun．The Contral Hospital ofMianyang city，Mianyang 621000，China．

ObjectiveTo observe the efficacy of themouse nerve growth factor（mNGF）combining with electronic temperature needle in the treatment of diabetic peripheral neuropathy（DPN）.M ethods50 patientswith DPN were ran?domly divided into two groups（A and B group）.A group received NGF＋electronic temperature needle and B group received mecobalamin only.The clinical efficacy，the level ofmotor nerve conduction velocity（MNCV）and sensory nerve conduction velocity（SNCV），the TCSSwere observed before and after treatment.ResultsThe efficacy of A group was highter than that of B group（P＜0.01）.The levels of MNCV and SNCV of A and B group were improved significantly（P＜0.05）.The nerve conduction velocity of A group was higher than B group（P＜0.05），the TCSS of A and B group was decreased after treatment（P＜0.01），especially in A group（P＜0.05）.ConclusionsMouse nerve growth factor combining with elec?tronic temperature needle is safe and effective in the treatment of DPN.

nerve growth factor；diabetic perineuropathy；moyotnrtbr conduction velocity；sensory nerve conduc?tion velocity；electronic temperature needle

R 587.1；R 745

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.01.007

2013?05?23）

四川省衛(wèi)生廳課題（120306）

621000四川省綿陽市，四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校（湯曉輝）；621000四川省綿陽市，綿陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科（王玉容，方向明，葉文春）