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        丁酰膽堿酯酶U/K多態(tài)性在中國人群中晚發(fā)型阿爾茨海默病中的研究

        2014-03-20 03:30:42宋飛趙嘉林
        關(guān)鍵詞:多態(tài)膽堿酯酶發(fā)型

        宋飛,趙嘉林

        丁酰膽堿酯酶U/K多態(tài)性在中國人群中晚發(fā)型阿爾茨海默病中的研究

        宋飛,趙嘉林

        目的探討丁酰膽堿酯酶多態(tài)(BCHE U/K)與APOE 4在晚發(fā)型阿爾茨海默?。↙OAD)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)中的作用。方法在443例中國人群樣本中探討B(tài)CHE和APOE這兩個(gè)基因的多態(tài)性及與LOAD發(fā)病的關(guān)系。結(jié)果根據(jù)APOE 4分層后,在不攜帶APOE 4者中具有BCHEU/K基因型和K等位基因與LOAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。結(jié)論BCHE基因U/K多態(tài)性在中國LOAD人群中是一個(gè)可能的APOE 4依賴性風(fēng)險(xiǎn)因子。

        阿爾茨海默??;丁酰膽堿酯酶;載脂蛋白E類;基因分型;多態(tài)性

        阿爾茨海默?。ˋD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,分早發(fā)型和晚發(fā)型兩種,晚發(fā)型AD(LOAD)的發(fā)病機(jī)制與關(guān)聯(lián)基因均不明確。丁酰膽堿酯酶(BCHE)是一種乙酰膽堿水解酶,參與形成淀粉樣蛋白[1]。有研究表明,載脂蛋白E(APOE)4

        等位基因已被確定為LOAD風(fēng)險(xiǎn)基因,但它并非引發(fā)AD的充要條件[2]。為了研究中國人群中BCHE U/K多態(tài)是否與LOAD相關(guān),與APOE 4相互作用是否會(huì)對LOAD的發(fā)生產(chǎn)生可能的增效作用,本研究對BCHE和APOE兩個(gè)基因多態(tài)性的基因分型進(jìn)行分析,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選取2006年1月至2009年12月四家醫(yī)院(北京醫(yī)院、北京老年醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院)收治的LOAD患者443例,分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組253例,其中男117例,女136例;年齡65~97歲,平均(77.1±6.40)歲。對照組190例,其中男98例,女92例;年齡65~93歲,平均(74.4±6.23)歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)。

        1.2 基因分型標(biāo)準(zhǔn)法提取外周血白細(xì)胞基因組DNA,20l PCR體系使用BCHE引物,F(xiàn):5’-ACA GGA AAT ATT GAT GAA GCA GAA-3’;R:5’-TGG TGT ACA GTG TTT CAA TAT TTA A-3’;反應(yīng)程序?yàn)?4℃,5min,40循環(huán)(94℃30s,53℃40s,72℃30s)72℃,10min。APOE與BCHEPCR產(chǎn)物分型參考文獻(xiàn)[3]。

        1.3 統(tǒng)計(jì)方法使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,確定LOAD試驗(yàn)組與對照組的基因型和等位基因頻率,BCHE基因U/K多態(tài)與AD的相關(guān)性通過2檢驗(yàn)計(jì)算值。用邏輯回歸分析檢驗(yàn)APOE和BCHE多態(tài)互作對AD風(fēng)險(xiǎn)的影響。<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        3 討論

        近年來,越來越多的關(guān)于BCHE生物功能和遺傳研究的證據(jù)提示該基因可能跟AD的發(fā)病有關(guān)。BCHE基因中包括不同單核苷酸多態(tài)性(SNP),如最常見的U/K多態(tài)是一個(gè)位于1 615位(GCA改變?yōu)锳CA)的單核苷酸多態(tài)性,導(dǎo)致539位丙氨酸到蘇氨酸的改變,這個(gè)SNP會(huì)導(dǎo)致血漿中BCHE濃度減少30%。到目前為止,BCHEU/K多態(tài)和AD的關(guān)聯(lián)性已經(jīng)在不同的人群中(包括歐洲高加索,美洲高加索,東亞等地)進(jìn)行了10余次研究,但結(jié)果之間相互矛盾。BCHEU/K多態(tài)LOAD的關(guān)聯(lián)分析之前在中國一個(gè)小規(guī)模人群樣本中(38例試驗(yàn)和40例對照)進(jìn)行過一次[4],但與本研究結(jié)論不同,由于小樣本所導(dǎo)致的假陰性結(jié)果可能是這種不同結(jié)論產(chǎn)生的原因。目前關(guān)于BCHEU/K多態(tài)與LOAD發(fā)病的關(guān)系仍然沒有明確的結(jié)論。

        本研究表明,BCHE基因中U/K多態(tài)性可能是中國人群中LOAD的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因。BCHE基因型和等位基因頻率在試驗(yàn)組與對照組中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均<0.05),表明這個(gè)基因多態(tài)性很可能同中國人群中的LOAD相關(guān)聯(lián)。本研究還發(fā)現(xiàn),BCHE基因K等位基因和APOE 4等位基因的相互作用對LOAD的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)(=0.002)。根據(jù)有無攜帶APOE 4等位基因分組,同K等位基因相關(guān)導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)顯著性增加的只存在于APOE 4非攜帶者中。這種結(jié)果表明,在中國LOAD人群中,BCHE基因的U/K多態(tài)性是一個(gè)APOE 4依賴性風(fēng)險(xiǎn)因素。

        表1 BCHE U/K多態(tài)在LOAD試驗(yàn)組與對照組中的基因型與等位基因頻率例(%)

        表2 BCHE U/K多態(tài)在APOE 4攜帶與非攜帶者中的基因型與等位基因頻率分布例(%)

        致謝:感謝國家人口計(jì)生委科研所王晶、周思睿、王彬彬等提供實(shí)驗(yàn)幫助。

        [1] Ne e ?oku ra A. Butyrylcholinesterase:Structure and Physiological Importance[J].Turkish Journal of Biochemistry,2003,28(2):54-61.

        [2] Blacker D, Haines JL, Rodes L, et al. ApoE-4and age of onset of Alzheimer’s disease:the NIMH genetics initiative[J]. Neurology,1997,48:139-147.

        [3] Ghebremedhin E, Thal DR, Schultz C, etal. Age-dependent association betweenbutyrylcholinesterase K-variant and Alzheimerdisease-related neuropathologyin human brains[J]. Neurosci Lett,2002,320(1/2):25-28.

        [4] Bi S, Zhang Y, Wu J, et al. Associationbetween low-density lipoprotein receptorrelatedprotein gene, butyrylcholinesterasegene and Alzheimer' s disease in Chinese[J].Chin Med Sci J,2001,16(2):71-75.

        10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.013

        R741

        A

        1671-0800(2014)04-0397-02

        2014-02-10

        (本文編輯:孫海兒)

        315040寧波,寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院

        宋飛,Email:iamsongfei@ 163.com

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