王佳寧

（遼寧省鞍山市第四醫(yī)院檢驗科，114000）

卵巢癌患者血清葉酸受體-1的測定及臨床意義

王佳寧

（遼寧省鞍山市第四醫(yī)院檢驗科，114000）

目的 探討血清葉酸受體-1（folate-receptor 1, FOLR1）檢測在卵巢癌患者中的診斷價值。方法 收集2010年4月—2013年1月來我醫(yī)院就診的卵巢癌患者103例、卵巢良性疾病患者43例、健康體檢的婦女35例的血液標本，測定血清中FOLR1和CA125水平，通過ROC曲線進行評價。結(jié)果 卵巢癌患者血清FOLR1和CA125水平均高于卵巢良性疾病組和正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；卵巢良性疾病組和正常對照組，血清FOLR1和CA125水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。血清FOLR1和CA125的ROC曲線下面積分別為0.871和0.787。血清FOLR1的靈敏度和特異度分別為86.7%和84.4%。血清FOLR1和CA125聯(lián)合診斷的靈敏度和特異度達到96.1%和94.6%。在惡性卵巢癌患者組，血清FOLR1和CA125的相關系數(shù)為0.164（P＜0.05）。結(jié)論 作為單項標志物，F(xiàn)OLR1有較高的敏感性，F(xiàn)OLR1和CA125兩者聯(lián)合檢測比單一標志物檢測敏感性要高。

葉酸受體-1；卵巢癌；診斷；血清

卵巢癌是常見的婦科腫瘤之一，由于起病隱匿，惡性程度高，且缺乏有效的篩選方案，75%的患者診斷時已屬晚期[1]。目前我國卵巢癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，且卵巢癌的早期診斷與預后呈明顯相關。早期診斷的卵巢癌患者經(jīng)過化療和放療，5年生存率可達＞90%，而晚期診斷的卵巢癌患者5年生存率＜20%，故早期診斷是降低病死率的關鍵[2]。葉酸受體-1（folate-receptor 1, FOLR1）是位于細胞膜上，對葉酸具有高親和力的葉酸受體。已有研究表明，F(xiàn)OLR1在正常組織中表達保守，在一些惡性腫瘤組織中表達明顯升高，且與預后相關[3]。本研究旨在探討卵巢癌患者血清FOLR1的變化，明確血清FOLR1對于卵巢癌早期診斷的臨床價值。現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2010年4月—2013年1月，來我院就診的卵巢癌患者103例納入研究，年齡28～78歲，均經(jīng)臨床和病理確診，且手術前未經(jīng)過放療、化療、內(nèi)分泌和生物治療。同時，選擇卵巢良性疾病患者43例，年齡19～72歲。選擇正常健康對照35例，均為門診健康體檢者，且近期無婦科炎癥疾患，無心、肝、肺及腎等重要臟器疾病，年齡20～70歲。卵巢癌患者組（惡性組）、卵巢良性疾病組（良性組）和健康對照組（正常對照組）的年齡差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 血清FOLR1的檢測方法 于術前或化療前日采集卵巢癌患者靜脈血標本5 mL，留取血清，–80℃儲存?zhèn)溆谩Ｑ錐OLR1測定采用ELISA方法（R&D公司）。CA125測定采用電化學發(fā)光法（Roche公司）。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，比較惡性組、良性組和正常對照組血清FOLR1和CA125指標的差異性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。評估血清FOLR1的最優(yōu)截斷點（cutoff value），計算最優(yōu)截斷點的靈敏度和特異度。以靈敏度為縱坐標，以特異度為橫坐標，繪制ROC曲線。評估血清FOLR1與CA125的聯(lián)合診斷特征。

2 結(jié)果

2.1 惡性組、良性組和正常對照組血清FOLR1和CA125水平比較 惡性組血清FOLR1和CA125水平均高于良性組和正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。良性組血清FOLR1和CA125水平與正常對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組血清FOLR1和CA125水平比較

表2 血清FOLR1和CA125的單獨和聯(lián)合診斷特征

圖1 血清與尿液中MMP-9和CA125檢測的ROC曲線

2.2 血清FOLR1和CA125的診斷價值評估 血清FOLR1和CA125的ROC曲線下面積分為0.871（0.817～ 0.926）和 0.787（ 0.717～0.858）（P＜0.01）。見圖1。血清FOLR1水平及其與CA125聯(lián)合診斷效能的評價指標見表2。

2.3 相關分析 在惡性卵巢癌患者組，血清FOLR1和CA125的相關系數(shù)為0.164（P＜0.05）。

3 討論

卵巢癌在女性生殖器腫瘤的發(fā)病中較常見，病死率居女性癌癥患者死亡率的第4位，婦科惡性腫瘤的首位，因此提高卵巢癌的早期診斷水平是臨床醫(yī)生面臨的一大挑戰(zhàn)。目前臨床上最常用的卵巢癌腫瘤標記物是CA125和CA72-4，但是兩者在診斷卵巢惡性腫瘤中的特異度及敏感性不夠理想。卵巢癌是多因素、多步驟長期復雜的演變過程，包括癌基因激活、抑癌基因失活、相關基因的構(gòu)成及表達水平改變，從而導致卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展[4]。因此，尋找腫瘤特異性標記物對卵巢癌早期診斷、早期治療是預防卵巢癌的主要手段。

FOLR1定位于11q13.3～14.1，是一種通過聚糖磷酯酰肌醇連接在細胞膜表面上的蛋白膜受體[5]。FOLR1的配體是葉酸和葉酸鹽，介導葉酸在體內(nèi)的運輸和代謝。據(jù)文獻報道，F(xiàn)OLR1在正常成人上皮組織的表達受限，僅低度表達于少數(shù)正常組織細胞，但是在一些上皮細胞系腫瘤，如卵巢癌、腎癌、子宮內(nèi)膜癌、睪丸癌、腦瘤、肺腺癌等高水平表達[6]。Campbell等[7]在卵巢癌的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OLR1的表達與腫瘤病理特征有一定的聯(lián)系，F(xiàn)OLR1可作為卵巢癌的標志蛋白。目前，血液FOLR1水平的測定還未有報道。我們的研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者血清FOLR1水平明顯高于卵巢良性疾病患者和正常婦女。通過受試者工作曲線分析，血清FOLR1的診斷效能高于CA125，靈敏度和特異度達到86.7%和84.4%。血清FOLR1和CA125的聯(lián)合診斷，靈敏度和特異度大幅提高，達到94.0%和96.1%。

因此，我們推斷血清FOLR1是卵巢癌診斷的良好指標，且FOLR1和CA125聯(lián)檢是良好的組合方式，兼顧了敏感度和特異度，提高了對卵巢癌的診斷能力。

[1] 梁彬，郭政東，李云慧．血清和尿液中MMP-9水平的檢測在卵巢癌診斷中的意義[J]．中國腫瘤臨床，2013，40(5)：287-289．

[2] 黃以萍，徐叢劍．B7-H4在卵巢癌中的研究進展[J]．國際婦產(chǎn)科學雜志，2008，35(6)：450-452．

[3] 譚朝暉，謝麗華，胡紅松，等．葉酸受體α表達量與大腸癌分化程度的相關性[J]．熱帶醫(yī)學雜志，2011，11(6)：668-669．

[4] 姚桂蘭，張寧梅，楊堯華．卵巢癌的發(fā)生發(fā)展研究進展[J]．中國婦幼保健，2008，23(1)：133-136．

[5] 黃英男，吳昊，沈錫中．葉酸受體在腫瘤靶向診斷和治療中的應用[J]．復旦學報：醫(yī)學版，2012，39(1)：74-79．

[6] 韓新愛，曾慧蘭，古晨，等．葉酸受體在血液腫瘤細胞株的表達及葉酸-聚乙烯亞胺共聚物的制備[J]．暨南大學學報：自然科學與醫(yī)學版．2009，30(6)：658-663．

[7] Campbell IG, Jones TA, Foulkes WD, et al. Folate-binding protein is a marker for ovarian cancer[J]. Cancer Res, 1991, 51(19): 5329-5338.

1672-7185（2014）08-0049-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.08.029

2014-01-09）

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