賀新偉

HMGI-C基因表達(dá)預(yù)測(cè)表阿霉素治療乳腺癌效果的作用

賀新偉

目的探討HMGI-C基因表達(dá)預(yù)測(cè)乳腺癌患者表阿霉素治療效果中的作用。方法局部發(fā)展期乳腺癌患者76例，對(duì)采用表阿霉素治療后乳腺癌組織標(biāo)本的HMGI-C基因表達(dá)情況進(jìn)行觀察，并分析HMGI-C表達(dá)和治療療效的關(guān)系。結(jié)果使用表阿霉素治療有效患者的HMGI-C陽(yáng)性率顯著低于無(wú)效患者（＜0.05）。HMGIC陽(yáng)性組的平均LI值、表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性率、p53陽(yáng)性率、雌激素受體陰性率顯著高于HMGI-C陰性組（均＜0.05）。結(jié)論HMGI-C的表達(dá)和乳腺癌有密切關(guān)系，有助于臨床評(píng)估表阿霉素治療乳腺癌的療效。

乳腺腫瘤；癌；HMGI-C基因；表阿霉素

乳腺癌患者在接受某種治療后，通常只有在進(jìn)行相關(guān)影像學(xué)、病理學(xué)檢查后方能了解治療療效，所以患者很有可能由于所使用的藥物方案不理想而影響到病情的康復(fù)，不但會(huì)給患者帶來(lái)經(jīng)濟(jì)、精神壓力，也會(huì)導(dǎo)致病情的延誤[1]。隨著對(duì)高泳動(dòng)組分基因HMGI-C相關(guān)研究的不斷深入，其和乳腺癌的關(guān)系也得到臨床的廣泛關(guān)注，推測(cè)其在乳腺癌臨床治療療效預(yù)測(cè)方面具有一定臨床價(jià)值。本研究擬探討HMGI-C基因表達(dá)預(yù)測(cè)表阿霉素治療乳腺癌效果的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年10月至2013年10月浙江省瑞安市人民醫(yī)院收治的局部發(fā)展期乳腺癌患者76例，均為女性，年齡30～67歲，平均（44.22±2.12）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)粗針穿刺活檢病理證實(shí)的乳腺癌患者；存在X線鉬靶、B超及MRI等影像學(xué)檢查可測(cè)量直徑＞2 cm的病灶[2]，并證實(shí)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；病理活檢證實(shí)為浸潤(rùn)性癌；不存在表阿霉素治療禁忌證；自愿進(jìn)行本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)任何相關(guān)治療；不是初治的臨床病例。

1.2 治療方法所有患者均予表阿霉素治療，治療劑量：每治療周期按患者體表面積100 mg/m2，給藥方法：第1、8天靜脈滴注[3]，每21天為一治療周期，共治療6個(gè)周期。收集本組患者治療后乳腺癌組織標(biāo)本，每份標(biāo)本分成兩部分進(jìn)行無(wú)菌低溫保存，一部分用于進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析，一部分進(jìn)行RT-PCR分析。治療后療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照X線鉬靶、B超、MRI及病理等檢查，觀察HMGI-C基因蛋白表達(dá)、分子標(biāo)志物[表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）、p53、雌激素受體]情況。先比較不同臨床療效患者之間的HMGIC基因陽(yáng)性表達(dá)情況。再按照HMGI-C基因蛋白表達(dá)結(jié)果分成陽(yáng)性組、陰性組進(jìn)行RT-PCR分析，比較兩組間的平均LI值。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)6個(gè)治療周期后患者臨床療效依據(jù)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI影像學(xué)資料進(jìn)行評(píng)估[4]，參照RICIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)，分完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定及疾病進(jìn)展。有效=完全緩解+部分緩解，無(wú)效=病情穩(wěn)定+病情進(jìn)展。HMGI-C基因免疫學(xué)表達(dá)陽(yáng)性：細(xì)胞核呈黃褐色顆粒樣染色[5]。 LI值：（陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)/總計(jì)數(shù)細(xì)胞數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同療效的HMGI-C陽(yáng)性率比較

使用表阿霉素治療有效患者的HMGIC陽(yáng)性率顯著低于無(wú)效患者（29.03% 92.86%，2=29.14，＜0.05），見表1。

2.2 HMGI-C陽(yáng)性組和HMGI-C陰性組HMGI-C基因蛋白表達(dá)、分子標(biāo)志物結(jié)果比較HMGI-C陽(yáng)性組的平均LI值、HER2陽(yáng)性率、p53陽(yáng)性率、雌激素受體陰性率均顯著高于HMGI-C陰性組（均＜0.05）。見表2。

3 討論

表阿霉素是臨床常用的抗生素類抗

腫瘤藥物，目前在乳腺癌治療上使用較為廣泛，是阿霉素同分異構(gòu)體。其藥理作用是嵌入到DNA核堿對(duì)間，對(duì)轉(zhuǎn)錄過(guò)程進(jìn)行干擾，減少或者阻斷mRNA形成，最終達(dá)到抑制DNA、RNA合成的目的。目前臨床上對(duì)于表阿霉素治療乳腺癌的臨床效果已經(jīng)得到認(rèn)可，但是通過(guò)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該治療方法存在一定的局限、盲目性，不是所有符合表阿霉素治療條件的患者都適合該治療方法，因?yàn)椴糠只颊邔?duì)表阿霉素并不敏感，錯(cuò)誤的應(yīng)用反而會(huì)造成患者病情的延誤。但是臨床的實(shí)際情況是患者治療效果需要病理完全緩解后方能通過(guò)一系列影像學(xué)手段得知患者病情的康復(fù)情況，所以很難在治療的早期就及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，并對(duì)治療方案進(jìn)行調(diào)整，所以研究通過(guò)相關(guān)生物因子對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估的作用就具有切實(shí)的臨床價(jià)值。

表1 不同臨床療效的HMGI-C陽(yáng)性率比較

表2 HMGI-C陽(yáng)性組和HMGI-C陰性組HMGI-C基因蛋白表達(dá)、分子標(biāo)志物結(jié)果比較

HMGI-C基因在惡性腫瘤組織中有表達(dá)，提示其具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖作用，但是對(duì)其表達(dá)和乳腺癌的關(guān)聯(lián)的研究還不深入。袁瑞等[6]對(duì)子宮肌瘤組織中HMGI-C基因的表達(dá)與肌瘤大小之間的關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)HMGI-C基因在子宮肌瘤組織中的表達(dá)和瘤體大小存在顯著的相關(guān)性，提示HMGI-C基因?qū)τ谧訉m肌瘤的生長(zhǎng)具有一定的促進(jìn)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，使用表阿霉素治療有效患者較無(wú)效患者的HMGI-C陽(yáng)性表達(dá)率顯著高，說(shuō)明乳腺癌患者的康復(fù)水平和HMGI-C基因陽(yáng)性表達(dá)有密切關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn)，HMGI-C陽(yáng)性組平均LI值為（72.12±1.21）%，HMGI-C陰性組（2.31±0.13）%。提示在臨床乳腺癌治療時(shí)，在給予表阿霉素治療后可以在治療早期對(duì)患者的HMGI-C表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，如果LI值顯著下降或者轉(zhuǎn)陰就說(shuō)明使用表阿霉素對(duì)該患者的臨床治療效果較好，可以繼續(xù)使用，如果LI值沒(méi)有變化就應(yīng)密切關(guān)注患者的病情發(fā)展，結(jié)合相關(guān)X線鉬靶、B超、MRI、病理等檢查結(jié)果，及時(shí)予以治療方案的調(diào)整，以免延誤患者的治療[7]。

雖然本次研究的入組樣本較少，但可以肯定HMGI-C的表達(dá)和乳腺癌有密切關(guān)系，HMGI-C的表達(dá)和乳腺癌治療后的預(yù)后效果有關(guān)聯(lián)，提示HMGI-C基因?qū)Υ龠M(jìn)乳腺癌的發(fā)展有促進(jìn)作用，可以作為乳腺癌臨床治療的靶向基因之一。

[1]姚水寶,許紅霞,陳瑩蓉,等.乳腺癌易感性及化療敏感性與醌氧化還原酶1基因多態(tài)性的關(guān)系[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志, 2013,30(4):684-686.

[2]馬大昌,武力.乳腺癌HER2陽(yáng)性的分子靶向治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志,2012,35(9):71-73.

[3]鄭進(jìn),李宗濤,盛樹海,等.表阿霉素治療乳腺癌的臨床觀察[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,9(4):519-521.

[4]胡建修,曾艷妮,劉良進(jìn),等.動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI在乳腺癌新輔助化療療效評(píng)價(jià)中的作用研究[J].臨床軍醫(yī)雜志,2002,40(10): 1533-1536.

[5]薛靜彥.預(yù)測(cè)乳腺癌新輔助化療療效的多基因表達(dá)譜研究進(jìn)展[J].中國(guó)癌癥雜志,2010,20(12):941-945.

[6]袁瑞,樂(lè)愛文,耿力,等,子宮肌瘤組織中HMGI-C基因的表達(dá)與肌瘤大小之間關(guān)系[J].生物技術(shù)通報(bào),2008,1:170-172.

[7]廉波,赫賽汀聯(lián)合環(huán)磷酰胺表阿霉素5-氟尿嘧啶治療人表皮生長(zhǎng)因子受體2過(guò)表達(dá)乳腺癌患者的階段性療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù),2013,20(3):197-200.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.032

R73

A

1671-0800(2014)12-1517-02

325200 浙江省瑞安，瑞安市人民醫(yī)院

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