梁琳春，褚斌斌，袁誼

XELOX方案和改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的效果觀察

梁琳春，褚斌斌，袁誼

目的觀察XELOX方案及改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效和不良反應。方法75例晚期胃癌患者，采用XELOX方案（36例）和改良FOLFOX6方案（39例）化療，其中XELOX組36例，改良FOLFOX6組39例；比較兩組有效率和不良反應發(fā)生率。結(jié)果XELOX組總有效率為41.7%，改良FOLFOX6組總有效率43.6%，兩組差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。兩組間腹瀉、感覺神經(jīng)毒性、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害等毒副反應發(fā)生差異無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。XELOX組手足綜合癥發(fā)生率較高，改良FOLFOX6組白細胞減少及口腔黏膜炎發(fā)生率較高。結(jié)論XELOX方案和改良FOLFOX6方案治療晚期胃癌的療效相近，不良反應略有不同，但均可耐受。

胃腫瘤；癌；晚期；卡培他濱；奧沙利鉑；5-氟尿嘧啶；亞葉酸鈣

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。在我國，胃癌的發(fā)病率和病死率均居惡性腫瘤之首。由于早期胃癌無典型表現(xiàn)，人群普查不易普及，約有2/3患者確診時已失去手術(shù)切除治愈機會，目前的主要治療手段為全身化療。胃癌對化療藥物相對敏感，草酸鉑問世后，與5-氟尿嘧啶或口服的氟尿嘧啶前藥希羅達聯(lián)合在晚期胃癌治療中取得一定療效。寧波市明州醫(yī)院從2006年11月至2013

年10月，應用XELOX方案和改良FOLFOX6方案，共治療75例晚期胃癌患者，

現(xiàn)將兩者療效和不良反應進行比較和分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集晚期胃癌患者75例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，其中XELOX組36例，男21例，女15例；平均年齡（55.8±0.2）歲；低分化腺癌19例，中分化腺癌4例，黏液腺癌7例，印戒細胞癌5例，未分化癌1例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，肝臟轉(zhuǎn)移19例，肺轉(zhuǎn)移2例，卵巢轉(zhuǎn)移2例，骨轉(zhuǎn)移9例。改良FOLFOX6組39例，男24例，女15例；平均年齡（56.2±0.1）歲；低分化腺癌19例，中分化腺癌4例，黏液腺癌8例，印戒細胞癌6例，未分化癌2例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例，肝臟轉(zhuǎn)移19例，肺轉(zhuǎn)移3例，卵巢轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移10例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

1.2 治療方法XELOX組：奧沙利鉑130 mg/m2第1天靜脈滴注2～3 h，卡培他濱1 000 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天，每3周重復。改良FOLFOX6組：奧沙利鉑100 mg/m2第1天靜脈滴注2～3 h，亞葉酸鈣400 mg/m2第1天靜脈滴注2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注15 min，5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2持續(xù)化療泵維持46～48 h，每2周重復。用藥時注意保暖，冬天戴手套，洗漱時勿用冷水等。

1.3 療效評價XELOX方案至少完成2～3個周期，改良FOLFOX6方案至少完成4個周期，進行療效評價和毒副作用分析。療效評價按照實體瘤的療效評價標準，分為完全緩解（CR）：病灶完全消退；部分緩解（PR）：病灶最長徑縮小＞30%，穩(wěn)定（SD）：病灶最長徑縮小＜30%或增大＜20%，進展（PD）：病灶最長徑增大＞20%，以CR+PR為總有效率，可觀察病灶均應用螺旋CT測量并比較，不良反應按美國國家癌癥研究所不良事件常用術(shù)語標準進行分級。

1.4 統(tǒng)計方法所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料采用2檢驗或確切概率法。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效XELOX組36例患者共完成110個周期化療，平均每個患者

約3.0個周期；改良FOLFOX6組39例患者共完成234個周期的化療，平均每個患者完成約6個周期。XELOX組總有效率為41.7%，改良FOLFOX6組總有效率為43.6%。XELOX組28例初治患者中，CR 1例，PR 12例，SD 13例，PD 2例，有效率為46.4%；改良FOLFOX6組中初治患者30例，其中CR 2例，PR 12例，SD 13例，PD 3例，有效率為46.7%；兩組有效率差異無統(tǒng)計學意義（= 0.201）。復治患者中，XELOX組8例中2例有效，改良FOLFOX6組9例中3例有效，差異無統(tǒng)計學意義（=0.00）。兩組總有效率差異無統(tǒng)計學意義（=0.08）。

2.2 不良反應75例患者共進行了344個周期化療，不良反應中惡心嘔吐、肝功能損害、血小板減少、感覺神經(jīng)毒性、腹瀉等兩組間無顯著性差異（均＞0.05），XELOX組手足綜合癥發(fā)生率較高（＜0.01），改良FOLFOX6組白細胞減少及口腔黏膜炎發(fā)生率均較高（均＜0.01）。以上不良反應多為1級、2級。見表1。

3 討論

目前，我國胃癌發(fā)生率較高，早期發(fā)現(xiàn)率低，手術(shù)切除率低，5年生存率低。對晚期胃癌患者進行全身化療，能延長壽命，改善生活質(zhì)量。目前晚期胃癌主要采用聯(lián)合化療，奧沙利鉑、紫杉醇類、伊利替康等新藥最受關(guān)注，對胃癌聯(lián)合化療方案取得較好的療效。兩藥聯(lián)合化療有效率達到30%以上，三藥聯(lián)合化療療效達到40%～70%[1]。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南中，建議以氟尿嘧啶、伊利替康及奧沙利鉑為基礎(chǔ)的方案作為晚期胃癌治療的一線方案。

卡培他濱口服后能被腸道完整吸收，進入肝臟后經(jīng)羥基酯酶、胞苷脫氨酶、胸腺磷酸化酶的催化轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶。多項研究表明，TP酶在包括胃癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤中的活性明顯高于正常組織[2]?？ㄅ嗨麨I對腫瘤細胞有選擇性活性，具有靶向治療作用。不僅可以提高腫瘤內(nèi)的藥物濃度，殺傷腫瘤，而且可以顯著降低正常組織內(nèi)的藥物濃度，減少患者不良反應的發(fā)生[3]。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，它與其他鉑類藥物相同，均以DNA為作用部位，鉑原子與DNA鏈形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，阻斷DNA的復制和轉(zhuǎn)錄[4-5]。體內(nèi)和體外研究表明本品和順鉑無交叉耐藥，因而受到廣泛重視，另外一個特點是奧沙利鉑對骨髓抑制輕微，可以上調(diào)腫瘤組織的TP酶，增強卡培他濱的抗腫瘤作用，因此與卡培他濱聯(lián)合治療有協(xié)同作用，與氟尿嘧啶聯(lián)合亦有明顯協(xié)同作用。

本研究中，XELOX方案有效率為41.7%，與改良FOLFOX6方案（43.6%）治療總有效率上差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；兩組間腹瀉、感覺神經(jīng)毒性、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害等不良反應差異無統(tǒng)計學意義。XELOX組手足綜合癥發(fā)生率較高，改良FOLFOX6組白細胞減少及口腔黏膜炎發(fā)生率較高，一般為1～2級，口服維生素B，外敷尿素霜能夠緩解，患者可耐受。XELOX組由于不需要進行深靜脈留置，可以在家中進行口服治療，減少了住院時間及繁雜護理，對患者來說，生活質(zhì)量得到提高，更易接受該方案治療。但改良FOLFOX6組雖然不良反應（如白細胞減少、口腔黏膜炎）等相對較多，但通過對癥支持治療均可緩解，而且藥物價格相對便宜，降低了患者的家庭經(jīng)濟負擔[6]。因此，針對經(jīng)濟條件不同，耐受能力不同的患者，制定晚期胃癌個體化方案，可提高患者臨床療效和生活質(zhì)量。總的來說，XELOX方案及改良FOLFOX6方案在晚期胃癌治療中總有效率差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），均可作為晚期胃癌的一線治療方案。

表1 兩種晚期胃癌不良反應比較

[1]金懋林.進展期胃癌全身化療治療新進展[J].癌癥進展,2007,5(1):18-24.

[2]Terashima M,Fujiwara H,TakaganeA,et a1.Role of thymidine phosphorylase and dihydropyrimidine dehydagenase in tumour progression and sensitivity to doxifluridine in gastric cancer patients[J].Eur J Cancer,2002,38(18):2375-2378.

[3]李瑞超,鄭麗君,胡廣原.奧沙利鉑聯(lián)合甲酰四氫葉酸鈣、氟尿嘧啶和聯(lián)合希羅達兩周方案治療晚期胃癌的研究[J].臨床內(nèi)科雜志,2008,25(12):821-823.

[4]岳春迪,彭大為.紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌27例療效觀察[J].海南醫(yī)學院學報,2009,15(11):1413-1417.

[5]徐金發(fā),潘明,鮑瑜,等.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或氟脲嘧啶/葉酸方案治療晚期胃癌的臨床療效比較[J].蚌埠醫(yī)學院學報, 2009,34(5):417-420.

[6]徐月紅,關(guān)彩萍,劉韜,等.TLF、FOLFOX6與XELOX方案治療進展期胃癌的成本一效果分析[J].中國藥房,2010,2l(14): 1264-1267.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.028

R735.2

A

1671-0800(2014)12-1511-02

315000 寧波，寧波明州醫(yī)院

梁琳春，Email：lianglinchun 33@126.com