劉華容

浙江衢化醫(yī)院藥劑科，浙江衢州324000

布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨氣霧劑聯(lián)合霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎的效果觀察

劉華容

浙江衢化醫(yī)院藥劑科，浙江衢州324000

目的觀察臨床聯(lián)合運(yùn)用布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨氣霧劑吸入治療小兒喘息性支氣管炎的效果及安全性。方法選擇喘息性支氣管炎患兒216例，隨機(jī)分為觀察組108例，對照組108例，兩組均使用相同的抗感染、止咳平喘、吸氧等治療。觀察組加吸入用布地奈德混懸液、硫酸特布他林霧化液、異丙托溴銨氣霧劑聯(lián)合霧化吸入。對照組則使用地塞米松、α-糜蛋白酶霧化吸入。對兩組的癥狀及體征得到明顯改善的時(shí)間、總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組在臨床癥狀咳嗽以及喘息上明顯改善的時(shí)間及肺部體征消失時(shí)間均較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[咳嗽：（4.32±1.41）d比（7.81±1.20）d，t=10.547，P=0.007；喘息：（3.15±0.92）d比（5.23±1.21）d，t=9.973，P=0.008；肺部體征：（3.47±1.12）d比（7.05±1.31）d，t=10.182，P=0.008]；觀察組總有效率為95.4%，對照組為78.7%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.295，P=0.000）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.85%，對照組為2.78%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.030，P=0.978）。結(jié)論聯(lián)合運(yùn)用布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨氣霧劑經(jīng)壓力霧化泵吸入治療小兒喘息性支氣管炎效果顯著，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

喘息性支氣管炎；布地奈德；硫酸特布他林；異丙托溴銨；霧化吸入

喘息性支氣管炎是3歲以內(nèi)嬰幼兒發(fā)病率較高的常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，多由感染引起，亦與自身免疫功能紊亂有關(guān)[1]?；純河纫苑逝謨簽槎?，常有過敏史，發(fā)病前常見上呼吸道感染癥狀，低熱或無發(fā)熱，咳嗽，喉間可聞及痰鳴音，喘鳴聲大，哭鬧時(shí)加重，病程長且反復(fù)發(fā)作，部分患兒可發(fā)展支氣管哮喘，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭等甚至死亡[2-3]。因此，對本病的治療尤為急切。臨床上用于治療此病的方法較多樣，霧化吸入為主要的治療方法之一。本研究使用布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨氣霧劑聯(lián)合運(yùn)用霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎，觀察其治療效果及其安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年11月～2012年6月浙江衢化醫(yī)院兒科住院部收治的月齡9～36個(gè)月的喘息性支氣管炎患兒216例，在經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，同時(shí)經(jīng)患兒家屬同意并簽署知情同意書后，將所有患者隨機(jī)分成兩組。觀察組108例，男60例，女48例；平均月齡（22.6±4.8）個(gè)月；平均體重（10.76±5.47）kg，病程3～7 d。對照組108例，男64例，女44例；平均月齡（21.5±5.5）個(gè)月；平均體重（10.58±5.62）kg；病程3～7 d。兩組患兒在性別、月齡、體重、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第7版）內(nèi)關(guān)于喘息性支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患兒均有不同程度的陣發(fā)性咳嗽，以刺激性干咳為主，喘息、氣促，哭鬧時(shí)加重；體查時(shí)肺部可聞及哮鳴音及中小濕啰音，心率較快，嚴(yán)重者可有肺氣腫體征，呼氣性呼吸困難，三凹征等。所選病例均無支氣管異物、結(jié)核病、先天性心臟病、呼吸衰竭等疾病。

1.3 治療方法

兩組均予抗感染、止咳平喘、吸氧等對癥支持治療，觀察組在此治療的基礎(chǔ)上加用吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，進(jìn)口藥品注冊證號：H20090903）、硫酸特布他林霧化液（博利康尼，AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊證號：H20090134）及異丙托溴銨氣霧劑（愛全樂，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20090031）三種藥物聯(lián)合霧化吸入。將吸入用布地奈德混懸液2 mL、硫酸特布他林霧化液1 mL、異丙托溴銨氣霧劑0.25 mL及生理鹽水2 mL混合后放置于空氣壓縮霧化泵（上海派瑞思科技有限公司生產(chǎn)的德國百瑞空氣壓縮霧化泵PARI JuniorBOY SX）中，霧化吸入至藥液完，2次/d。對照組則予地塞米松5 mg、α-糜蛋白酶4000 U加入生理鹽水2 mL經(jīng)壓力霧化泵吸入，2次/d。

1.4 觀察項(xiàng)目

觀察患兒咳嗽、喘息等癥狀，肺部哮鳴音及濕啰音的改善情況，記錄癥狀得到明顯改善及體征消失或者明顯減弱所需時(shí)間。治療期間密切觀察患兒的生命體征，并記錄是否有心悸、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)近年來各相關(guān)報(bào)道[5-6]，療效評價(jià)分為：①顯效：用藥3 d及以內(nèi)，咳嗽、喘息等癥狀得到明顯改善，肺部哮鳴音及濕啰音消失；②有效：用藥4～7 d，癥狀得到明顯改善，肺部體征消失或明顯減弱；③無效：用藥7 d以上，癥狀與體征均無改善或改善不明顯。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀體征明顯改善時(shí)間比較

觀察組咳嗽、喘息明顯改善所需時(shí)間及肺部哮鳴音、濕啰音消失時(shí)間均較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（咳嗽：t=10.547，P=0.007；喘息：t=9.973，P=0.008；肺部體征：t=10.182，P=0.008）。見表1。

表1 兩組癥狀體征明顯改善時(shí)間比較（d，x±s）

2.2 兩組療效比較

觀察組總有效率為95.4%，對照組為78.7%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.295，P=0.000）。見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間觀察組發(fā)生2例惡心，對照組惡心2例，心悸1例，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.030，P=0.978）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3 討論

嬰幼兒的氣管、支氣管較成人短且較狹窄，黏膜柔嫩，血管豐富，軟骨柔軟，因缺乏彈力組織而支撐作用差，因黏液腺分泌不足而氣道較干燥，因纖毛運(yùn)動較差而清除能力差。故嬰幼兒容易發(fā)生呼吸道感染，一旦感染則易于發(fā)生充血、水腫導(dǎo)致呼吸道不暢[7]。喘息性支氣管炎好發(fā)于冬春兩季，氣道過敏及下呼吸道感染的嬰幼兒多發(fā)，以劇烈喘息為特點(diǎn)，發(fā)病急，迅速緩解喘息為治療的關(guān)鍵[8]。

臨床上用于治療喘息性支氣管炎的方法主要有：西醫(yī)方面：霧化吸入、靜脈注射及口服藥物（主要為激素、抗生素、化痰平喘類藥物、解痙藥物等）；中醫(yī)方面：內(nèi)服湯藥、外治法（包括針灸、火罐、穴位注射、敷貼等）、中西醫(yī)結(jié)合治法[9]，而臨床上使用霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎所占比例較多[10]。霧化吸入具有以下優(yōu)點(diǎn)：藥物直接到達(dá)呼吸道和肺部，起效快，可明顯減輕癥狀，縮短病程，用藥量較其他給藥方式少，明顯減少藥物的毒副作用，尤其適用于兒童[11]。本研究所使用的空氣壓縮泵霧化吸入是利用壓縮空氣的高速氣流，使藥液形成微小顆粒，患者不需使用力氣，藥物就可以到達(dá)呼吸道及肺部，刺激輕微[10]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，能增強(qiáng)氣道功能的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)，減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放，并降低其活性，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)，增加β2受體數(shù)量[12]。硫酸特布他林是一種腎上腺素受體激動劑，能選擇性地激動呼吸道的β2受體，迅速松弛氣道平滑肌，緩解痙攣，改善通氣，還能清除黏液，擴(kuò)張支氣管[13]。異丙托溴銨氣霧劑是一種對支氣管平滑肌有較高選擇性的強(qiáng)效抗膽堿藥，松弛支氣管平滑肌作用較強(qiáng)，還具有控制黏液腺體的分泌及改善纖毛運(yùn)動的作用，減少痰液阻塞，減輕支氣管痙攣[14]。三藥聯(lián)合運(yùn)用可以優(yōu)勢互補(bǔ)，協(xié)同增效，共同起到抗炎、解痙平喘、擴(kuò)張支氣管的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組對小兒喘息性支氣管炎的臨床癥狀及肺部體征改善所需時(shí)間均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨氣霧劑三藥聯(lián)合運(yùn)用能有效緩解患兒咳嗽及喘息癥狀，并且消除肺部哮鳴音及濕啰音；觀察組總有效率為95.4%，對照組為78.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合運(yùn)用吸入用布地奈德混懸液、硫酸特布他林霧化液以及異丙托溴銨氣霧劑霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎明顯優(yōu)于吸入地塞米松及α-糜蛋白酶，本結(jié)果與魏向陽等[5]以及Paasilta等[15]的研究結(jié)果一致。觀察組中仍有5例患兒治療無效，考慮原因有可能為：部分患兒病程較久且使用過的藥物較多，對本研究所用藥物不敏感；部分患兒使用本藥物霧化多于7 d才開始顯效等，具體原因可于日后進(jìn)一步研究。研究過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)經(jīng)簡單處理即消失，并未影響到研究的繼續(xù)及治療效果。

綜上所述，聯(lián)合運(yùn)用布地奈德、硫酸特布他林、異丙托溴銨氣霧劑霧化吸入治療小兒喘息性支氣管炎具有起效快、療效好、副作用少、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Observation on curative effect and safety of combined therapy of Budesonide,Terbutaline Sulphate and Ipratropium Bromide for children with asthmatic bronchitis

LIU Huarong
Department of Pharmacy,Zhejiang Quhua Hospital,Zhejiang Province,Quhua324000,China

Objective To observe the effects and safety of combined therapy of Budesonide,Terbutaline Sulphate and Ipratropium Bromide for children with asthmatic bronchitis.Methods 216 children with asthmatic bronchitis were randomly divided into the observation group(n=108)and the control group(n=108).Both groups were used with the same treatment of anti-infection,relieving cough and asthma,oxygen,etc.The observation group was treated with Budesonide,Terbutaline Sulphate and Ipratropium Bromide.The control group was treated with Dexamethasone and α-chymotrypsin.The time of symptoms and signs of significant improvement,the total efficiency and the incidence of adverse reactions were compared.Results The clinical symptoms of cough and asthma and the pulmonary signs disappearance time of the observation group were shorter than the control group,the differences were statistically significant[cough: (4.32±1.41)d vs(7.81±1.20)d,t=10.547,P=0.007;asthma:(3.15±0.92)d vs(5.23±1.21)d,t=9.973,P=0.008;the pulmonary signs:(3.47±1.12)d vs(7.05±1.31)d,t=10.182,P=0.008].The total effective rate of the observation group was 95.4%,and the control group was 78.7%,the difference was statistically significant(χ2=13.295,P=0.000).The adverse reaction rates of the two groups were 1.85%and 2.78%,there was no statistically significant difference between the two groups(χ2=0.030,P=0.978).Conclusion The combined therapy of Budesonide,Terbutaline Sulphate and Ipratropium Bromide is effective for children with asthmatic bronchitis and has no side effect,which is worthy of clinical application.

Asthmatic bronchitis;Budesonide;Terbutaline Sulphate;Ipratropium Bromide;Aerosol inhalation

R562.25

B

1673-7210（2014）01（a）-0076-04

2013-08-23本文編輯：張瑜杰）