馬海峰 張強(qiáng)

青海省人民醫(yī)院神經(jīng)外科，青海西寧810007

顱腦損傷急性期C-反應(yīng)蛋白與腦損傷程度、病情發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系

馬海峰 張強(qiáng)

青海省人民醫(yī)院神經(jīng)外科，青海西寧810007

目的探討顱腦損傷急性期C-反應(yīng)蛋白（CRP）與腦損傷程度、病情發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系，以供臨床參考。方法選擇2012年10月～2013年10月青海省人民醫(yī)院收治的顱腦損傷患者70例為研究對(duì)象，按格拉斯哥評(píng)分（GCS）將其分為輕型組（30例）、中型組（20例）、重型組（20例）。對(duì)患者顱腦損傷后2周內(nèi)的腦脊液及血清水平進(jìn)行測(cè)定和對(duì)比，分析CRP與腦損傷程度、病情發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果70例顱腦損傷患者的CRP值均有一定程度的升高，其腦脊液及血清中CRP于3 d內(nèi)達(dá)到高峰，輕型和中型組患者均于1周內(nèi)恢復(fù)至正常水平，重型組患者CRP水平持續(xù)高峰可達(dá)2周，于1個(gè)月后恢復(fù)正常。顱腦損傷后1周內(nèi)的血清CRP顯著高于腦脊液CRP水平（P＜0.05）；顱腦損傷急性期CRP與程度相關(guān)，損傷程度越高，腦脊液及血清CRP水平越高，CRP可反映病情變化及預(yù)后。結(jié)論顱腦損傷急性期CRP為患者腦損傷程度的敏感指標(biāo)，可作為判斷病情進(jìn)展、治療效果以及預(yù)后的重要生化指標(biāo)。

顱腦損傷急性期；C-反應(yīng)蛋白；腦損傷程度；病情發(fā)展；預(yù)后

顱腦損傷是指暴力作用于頭部引起的損傷，為臨床常見(jiàn)創(chuàng)傷之一，可分為頭部軟組織損傷、顱骨骨折和腦損傷[1]。由于顱腦損傷后果嚴(yán)重，對(duì)患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅，是致死、致殘的重要原因之一，因此及時(shí)對(duì)顱腦損傷程度以及病情演變進(jìn)行判斷，對(duì)患者的合理診治以及改善顯得尤為必要[2]。傳統(tǒng)對(duì)顱腦損傷程度、病情進(jìn)展以及預(yù)后判斷多以格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）評(píng)分和影像學(xué)表現(xiàn)來(lái)實(shí)現(xiàn)，但此類方式往往存在較大誤差，使患者錯(cuò)過(guò)良好的治療時(shí)機(jī)[3]。C-反應(yīng)蛋白（CRP）是機(jī)體受到創(chuàng)傷或者感染的時(shí)候，急性相反應(yīng)所產(chǎn)生的一種急性相蛋白，其在機(jī)體組織損傷或感染時(shí)能夠發(fā)揮與免疫球蛋白相似的功能。因此有研究表明，顱腦損傷患者CRP的變化與損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。近年來(lái)，隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，腦脊液及血清中CRP表達(dá)水平逐漸受到廣泛關(guān)注。本研究對(duì)70例不同程度顱腦損傷患者腦脊液及血清中CRP水平進(jìn)行測(cè)定，分析其與腦損傷程度、病情發(fā)展及預(yù)后的關(guān)系，從而指導(dǎo)臨床診斷治療?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月～2013年10月青海省人民醫(yī)院收治的顱腦損傷患者70例，其中男42例，女28例，年齡14～75歲，平均（38.76±11.82）歲。所有患者均符合本次研究的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)?；颊咧聜颍很嚨渹?8例，墜落傷15例，其他傷7例；病種：頭部軟組織損傷32例，顱骨骨折26例，腦損傷12例。按GCS評(píng)分分為輕型組、中型組、重型組，其中輕型組30例，男14例，女15例，年齡14～74歲，平均（37.12±11.02）歲；中型組20例，男11例，女9例，年齡15～70歲，平均（36.88±10.04）歲；重型組20例，男17例，女3例，年齡19～75歲，平均（38.99±12.01）歲，三組患者在性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②入院經(jīng)頭部CT或顱磁共振成像（MRI）證實(shí)為急性顱腦損傷者；③受傷6 h內(nèi)入院內(nèi)；④簽署知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除腫瘤以及其他重要器官疾病患者；②患有心血管疾病、高血壓、糖尿病等全身性疾病者；③身體其他部位合并傷及失血性休克者；④住院超過(guò)2周者。

1.2 方法

所有患者均于入院后（即顱腦損傷）第1～7天、第14天、第30天采集靜脈血和腦脊液各5 mL，將靜脈血置于離心機(jī)中離心12 min，取其血清，后同腦脊液置于冰箱中，冰箱溫度控制在-25℃。CRP檢測(cè)應(yīng)用免疫比濁法，于BECKMAN DU 640蛋白質(zhì)分析儀上測(cè)定。本次研究中所用試劑為上海執(zhí)誠(chéng)生物科技股份有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組腦脊液及血清CRP水平變化

70例顱腦損傷患者其腦脊液及血清中CRP于顱腦損傷5 d內(nèi)達(dá)到高峰顱腦損傷后1周內(nèi)的血清中CRP顯著高于腦脊液CRP水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。輕型患者于1周內(nèi)恢復(fù)正常（CRP正常值≤10mg/L），中型組患者CRP水平在達(dá)到高峰后逐漸趨向正常水平，重型組患者其CRP水平持續(xù)高峰達(dá)2周左右，于1個(gè)月后恢復(fù)正常。見(jiàn)表1。

表1 三組患者腦脊液及血清C-反應(yīng)蛋白水平變化（mg/L，x±s）

2.2 CRP腦損傷程度關(guān)系

三組腦脊液及血清中C-反應(yīng)蛋白水平表現(xiàn)為：重型組＞中型組＞輕型組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示顱腦損傷急性期CRP與腦損傷程度相關(guān)，損傷程度越深，腦脊液及血清CRP水平越高。見(jiàn)表2。

2.3 CRP與顱腦損傷患者病情變化及預(yù)后

輕型顱腦損傷患者其CRP水平較低，短時(shí)間下降至正常時(shí)間，病情恢復(fù)良好；中型組患者CRP水平相對(duì)較高，下降水平稍長(zhǎng)，但恢復(fù)良好；重型組患者CRP水平最高，上升速度快，下降速度慢，病情改善緩慢，若CRP水平長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)升高，則提示預(yù)后不良。本組輕型和中型顱腦損傷患者均于2周內(nèi)痊愈出院，重型組植物生存2例，重殘4例，死亡5例。

表2 顱腦損傷后1周各組腦脊液及血清中C-反應(yīng)蛋白含量（mg/L，x±s）

3 討論

顱腦損傷是臨床上一種較為常見(jiàn)的外傷，可單獨(dú)存在也可與其他損傷復(fù)合存在。根據(jù)顱腦解剖部位的不同將其分為三類：頭皮損傷、腦損傷以及顱骨損傷，這三者可單獨(dú)存在亦可合并存在。頭皮損傷的疾病種類有：頭皮血腫、頭皮撕脫傷以及頭皮裂傷；腦損傷的疾病種類包括：腦震蕩、腦挫裂傷、彌漫性軸索損傷、腦干損傷等；顱骨骨折的疾病種類則包括顱蓋骨線狀骨折、凹陷性骨折和顱底骨折。若按照顱腔內(nèi)容物是否和外界交通則可以分為開(kāi)放性顱腦損傷和閉合性顱腦損傷[5]。按損傷的類型與時(shí)間又可分為原發(fā)性的顱腦損傷和繼發(fā)性的顱腦損傷。根據(jù)患者的傷情，又可分為輕、中、重、特重等四種類型。本次研究根據(jù)傷情，對(duì)輕、中、重三種類型患者的CRP水平進(jìn)行分析。顱腦損傷的臨床表現(xiàn)主要有，意識(shí)障礙（嗜睡、淺昏迷、昏迷以及深度昏迷）、頭痛嘔吐、瞳孔散大、生命體征在傷后會(huì)出現(xiàn)脈搏淺弱、呼吸微弱、節(jié)律紊亂、血壓下降等，顱腦損傷臨床體征也是判斷疾病種類的重要依據(jù)[6]。顱腦損傷一般起病急，患者入院后應(yīng)立即根據(jù)臨床癥狀來(lái)判斷其致傷機(jī)制，并快速選擇準(zhǔn)確處理辦法，頭部CT掃描為首選。

顱腦損傷后果嚴(yán)重，如何在早期正確判斷顱腦損傷程度、病情的演變狀況，并做出迅速處理，對(duì)提高治療效果改善患者預(yù)后具有十分重要的意義。而當(dāng)機(jī)體受到損傷時(shí)，機(jī)體的急性相反應(yīng)是機(jī)體的一種自我保護(hù)反應(yīng)，CRP作為一種肝臟合成蛋白，在人的機(jī)體中廣泛分布，是一種人類機(jī)體急性時(shí)相蛋白[7]。大量研究證實(shí)，CRP為炎癥標(biāo)志物，是機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物。CRP的正常功能對(duì)機(jī)體是有利的，而在機(jī)體受損或者感染的早期，CRP對(duì)病原微生物及其產(chǎn)物均有著廣泛的識(shí)別能力；在機(jī)體損傷時(shí)，CRP就可能與損傷的組織或細(xì)胞異常暴露出來(lái)的組織和所釋放出來(lái)的自體毒性物質(zhì)相結(jié)合，從而為這些物質(zhì)解毒，促進(jìn)炎癥的逐漸消退和機(jī)體的修復(fù)。因此，有理由相信CRP與損傷的關(guān)系密切，其水平的升高是能夠作為急性組織損傷的可靠依據(jù)。其與機(jī)體的損傷程度密切相關(guān)，在機(jī)體受損的情況下，該蛋白的濃度會(huì)明顯升高，從而使得損傷病灶能形成保護(hù)灶，激活補(bǔ)體系統(tǒng)和單核巨噬細(xì)胞，并進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，啟動(dòng)IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子合成，從而使肝臟CRP釋放迅速增加，達(dá)到促進(jìn)損傷組織清除、減少機(jī)體受損的目的，故而血清CRP在受到應(yīng)激刺激時(shí)可短時(shí)間內(nèi)急劇上升，并廣泛分布于其他體液中[8-11]。因此有相關(guān)研究顯示，CRP水平為急性組織損傷的重要依據(jù)，并能反映機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度[12-15]。

顱腦損傷是一種較為強(qiáng)烈的應(yīng)激源，能夠引起機(jī)體的廣泛應(yīng)激反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷患者的傷后腦脊液和血清CRP均有不同程度的升高，而根據(jù)顱腦損傷程度不同，CRP水平升高程度也有所差別，所有患者腦脊液及血清中CRP于3 d內(nèi)達(dá)到高峰，輕型和中型組患者均于1周內(nèi)恢復(fù)正常水平，重型組患者其CRP水平持續(xù)高峰可達(dá)2周左右，于1個(gè)月后方可恢復(fù)正常。顱腦損傷后1周內(nèi)的血清中CRP顯著高于腦脊液CRP水平（P＜0.05），且腦脊液和血清中CRP水平隨病情進(jìn)展而變化，CRP水平迅速升高并保持繼續(xù)升高態(tài)勢(shì)，則表明患者預(yù)后較差。

此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，由于腦脊液中CRP主要來(lái)自血漿中，正常情況下無(wú)法通過(guò)血腦屏障，而只有當(dāng)血腦屏障受到損傷時(shí)，方可進(jìn)入腦脊液中，故而通過(guò)對(duì)腦脊液中CRP水平的測(cè)定，可直接反應(yīng)顱腦損傷程度及病情變化，CRP水平越高，則腦組織損傷越嚴(yán)重。再加上腦脊液采集較為方便，因此在患者病情急劇變化時(shí)，加強(qiáng)對(duì)腦脊液CRP水平的測(cè)定對(duì)病情及預(yù)后判斷意義重大。臨床工作中，應(yīng)根據(jù)CRP水平變化情況，并結(jié)合影像學(xué)或病原學(xué)檢查等手段，采取積極有效的干預(yù)措施，從而改善患者預(yù)后。

綜上所述，顱腦損傷急性期CRP為患者腦損傷程度的敏感指標(biāo)，可作為判斷病情進(jìn)展、治療效果以及預(yù)后的重要指標(biāo)。

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Correlation of C-reactive protein with severity,progression and prognosis of brain injury in acute stage

MA HaifengZHANG Qiang
Department of Neurosurgery,Qinghai Provincial People's Hospital,Qinghai Province,Xi'ning810007,China

Objective To explore the correlation of C-reactive protein(CRP)with severity,progression and prognosis of brain injury in acute stage,offer a reference for clinical.Methods 70 patients with traumatic brain injury from October 2012 to October 2013 in Qinghai Provincial People's Hospital were selected as study objects,and they were divided into mild group(30 cases),medium group(20 cases),severe group(20 cases)according to Glasgow score(GCS).2 weeks after brain injury,the CRP cerebrospinal fluid and serum of patients were measured and compared,the correlation of CRP with severity,progression and prognosis were analyzed.Results CRP values of 70 patients with craniocerebral injury had a certain degree of rise,the cerebrospinal fluid and serum CRP peaked within 3 days,all patients of light and medium group return to normal levels within 1 week,CRP levels of patients in heavy group was continue to rush up to 2 weeks,back to normal after 1 month.The level of CRP in serum was higher than that of the cerebrospinal fluid within 1 week after craniocerebral injury(P＜0.05).Acute craniocerebral injury CRP was associated with brain damage degree,the higher damage degree,the higher cerebrospinal fluid and serum level of CRP,CRP can reflect apostasis and prognosis.Conclusion CRP is a sensitive indicator of the brain degree in patients with brain injury in acute stage,it can estimate the disease progression,treatment and prognosis.

Acute brain injury;C-reactive protein;Brain damage degree;Progression of disease;Prognosis

R651

A

1673-7210（2014）09（a）-0043-04

2014-05-30本文編輯：任念）

青海省基本科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2013-Z-918）。

馬海峰（1970.10-），男，副主任醫(yī)師；研究方向：腦科。