張 晶 王艷飛 賈新未

河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)1科，河北保定071000

非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者藥物治療前后血漿B型尿鈉肽水平變化及其與冠脈病變程度的關(guān)系分析

張 晶 王艷飛 賈新未

河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)1科，河北保定071000

目的觀察非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）患者藥物治療前后血漿B型尿鈉肽（BNP）水平的變化，及BNP水平與冠脈病變程度的關(guān)系，及其對(duì)近期預(yù)后的判斷價(jià)值。方法選取2012年6月～2013年6月河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)1科不穩(wěn)定型心絞痛及NSTE-ACS且心功能正常的患者98例為研究對(duì)象，將其分為不穩(wěn)定性心絞痛組（A組）48例，NSTE-ACS組（B組）50例。檢測(cè)并比較兩組患者入院時(shí)及治療48 h前后BNP水平，分析入院BNP水平與冠脈病變程度的相關(guān)性，及BNP水平與出院3個(gè)月內(nèi)心血管不良事件發(fā)生的關(guān)系。結(jié)果入院時(shí)B組BNP水平明顯高于A組[（417.69±86.74）ng/L比（167.23±66.83）ng/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前A、B兩組患者BNP水平[（167.23±66.83）ng/L、（417.69±86.74）ng/L]均高于治療后[（85.29±23.62）ng/L、（184.12±48.96）ng/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；冠狀動(dòng)脈3支與2支病變組BNP水平[（475.97±86.44）、（335.33±88.66）ng/L]明顯高于1支病變組[（142.08±54.09）ng/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；隨著BNP水平的升高，3個(gè)月的心血管事件發(fā)生率有升高趨勢(shì)（P＜0.05）。結(jié)論BNP水平與心肌缺血程度密切相關(guān)，故測(cè)定外周血BNP水平對(duì)于判斷冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度及預(yù)測(cè)心血管不良事件有重要價(jià)值。

非ST段抬高型急性冠脈綜合征；BNP；藥物治療

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是目前嚴(yán)重危害人體健康的疾病之一，發(fā)病率與病死率均呈逐年上升趨勢(shì)，急性冠脈綜合征（ACS）是其嚴(yán)重的類型，因其可能發(fā)展成急性透壁性心肌梗死及心臟性猝死等心血管不良事件而日益受到重視。B型尿鈉肽（BNP）為近年來發(fā)現(xiàn)的一種主要由心室分泌的多肽類激素[1]，它在室壁張力增加時(shí)合成及分泌，普遍用于心力衰竭的診斷和預(yù)后的評(píng)價(jià)。最近國(guó)內(nèi)外研究表明心肌缺血本身可能使BNP釋放增加，可用于ACS早期診斷及危險(xiǎn)分層[2]，本研究旨在通過測(cè)定不穩(wěn)定型心絞痛及非ST段抬高型急性心肌梗死（NSTE-ACS）患者外周血BNP的水平，分析BNP水平與冠脈缺血及缺血程度的關(guān)系，及評(píng)判其判斷心功能正常的NSTE-ACS患者預(yù)后的價(jià)值，從而為NSTE-ACS患者病情的客觀評(píng)價(jià)及臨床決策的實(shí)施提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2012年6月～2013年6月河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)1科不穩(wěn)定性型心絞痛及NSTE-ACS且心功能正常的患者98例為研究對(duì)象，其中男60例，女38例；平均年齡（58.0±6.5）歲。將其分為A組（不穩(wěn)定型心絞痛組）48例，B組（NSTE-ACS組）50例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于75歲；②美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)分級(jí)≥Ⅱ級(jí)；③左室射學(xué)分?jǐn)?shù)＜50%；④繼發(fā)性心絞痛、心肌病、風(fēng)濕性心臟病、慢性阻塞性肺病、心律失常、肝腎功能不全；⑤近期（至少1個(gè)月內(nèi)）有急、慢性炎癥與損傷；⑥腫瘤及免疫抑制劑治療者。

1.2 方法

1.2.1 資料統(tǒng)計(jì)詳細(xì)記錄每位患者的年齡、性別等一般資料及心血管疾病危險(xiǎn)因素，如：糖尿病、高血壓、吸煙和腦血管病病史等。統(tǒng)計(jì)住院期間及電話隨訪出院3個(gè)月時(shí)患者心絞痛癥狀、再發(fā)心肌梗死、新出現(xiàn)心力衰竭、惡性心律失常、冠心病再住院等不良心血管事件發(fā)生情況。

1.2.2 標(biāo)本采集①入院時(shí)采集肘靜脈血，急查BNP及生化等常規(guī)項(xiàng)目；②空腹8 h后檢測(cè)肝功能、血脂等；③入院12 h內(nèi)行胸部X線片、心臟超聲檢查，④經(jīng)低分子肝素鈉皮下注射抗凝、阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷片雙聯(lián)口服抗血小板聚集、硝酸酯類擴(kuò)冠、他汀類穩(wěn)定斑塊、β受體阻滯劑、ACEI等藥物治療48 h后靜脈血復(fù)查BNP，BNP的測(cè)定使用美國(guó)Triage BNP熒光免疫分析儀進(jìn)行檢查，具體操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.2.3 冠狀動(dòng)脈病變程度的判定采用Judkids法進(jìn)行選擇性冠狀動(dòng)脈造影，冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果由兩名以上有經(jīng)驗(yàn)的介入醫(yī)師判斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈造影顯示左前降支、左回旋支、右冠狀動(dòng)脈中至少有1支血管內(nèi)徑狹窄≥50%，按照病變累及支數(shù)，分為1、2支及3支病變（注：左主干狹窄≥50%計(jì)為2支）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，根據(jù)樣本量情況選擇Fisher精確統(tǒng)計(jì)量，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

A B兩組患者年齡、性別、冠心病危險(xiǎn)因素、射血分?jǐn)?shù)（LVEF）方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后B型尿鈉肽水平比較

入院時(shí)B組BNP水平明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者BNP水平明顯低于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后B型尿鈉肽水平比較（ng/L，x±s）

2.3 不同冠脈病變支數(shù)血漿水平比較

3、2支病變組BNP水平與1支病變組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨著病變支數(shù)的增多，BNP水平逐漸升高。見表3。

2.4 不同血漿BNP水平患者3個(gè)月心血管事件發(fā)生率比較

按照入院時(shí)患者不同BNP濃度分為≤160、＞160～300、＞300～430、＞430 ng/L四組，結(jié)果顯示，隨著BNP水平增高，心血管發(fā)生率有增高趨勢(shì)，BNP濃度≥431 ng/L組心血管事件發(fā)生率顯著高于其他三組，各組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝4.78，P＜0.05）。見表4。

表3 不同冠脈病變支數(shù)血漿B型尿鈉肽水平比較

表4 不同B型尿鈉肽水平組患者3個(gè)月內(nèi)心血管事件發(fā)生情況

3 討論

BNP是一種含有32個(gè)氨基酸的多肽，在正常心肌中很少表達(dá)，主要由心肌細(xì)胞在心室壁張力增加時(shí)合成及分泌，臨床主要用于判斷心力衰竭患者的病情程度和預(yù)后，并為治療效果做出一定的評(píng)估。Goetze等[3]研究表明，急性心肌缺血能夠顯著刺激BNP的大量產(chǎn)生和釋放；另有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，冠狀動(dòng)脈性心臟病患者由于冠狀動(dòng)脈不同程度狹窄堵塞，導(dǎo)致心肌分泌BNP增多[4]。最近研究顯示，BNP對(duì)NSTE-ACS近期與遠(yuǎn)期預(yù)后具有獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值[5-8]。BNP可以作為一個(gè)有效的、獨(dú)立的急性心肌梗死標(biāo)志物[9]。這些證據(jù)均提示單純心肌缺血即可引起B(yǎng)NP合成增加，測(cè)定BNP水平有助于判斷冠脈病變嚴(yán)重程度。本研究中NSTE-ACS組BNP水平高于不穩(wěn)定型心絞痛組，分析原因可能為NSTE-ACS組所造成心肌缺血較不穩(wěn)定型心絞痛組嚴(yán)重，急性的心肌缺血可能通過增加心室壁肌肉張力來導(dǎo)致BNP合成及分泌增加。經(jīng)藥物治療48 h后，患者心肌缺血得到改善，血漿BNP水平較入院時(shí)明顯下降。

本研究還觀察到不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)患者BNP水平存在明顯差異。隨著病變支數(shù)的增加，血漿BNP水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，3支與2支病變組BNP水平明顯高于1支病變組。心肌缺血可以刺激整個(gè)心臟激素系統(tǒng)[10]，一過性缺血可能使BNP與心肌缺血成比例的合成和釋放，因此BNP可以作為評(píng)價(jià)心肌缺血范圍或冠脈病變嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[11]。

近年來，另有研究顯示，BNP的動(dòng)態(tài)變化可作為ACS患者的危險(xiǎn)分層，為ACS患者提供較高的預(yù)后價(jià)值[12]。本實(shí)驗(yàn)顯示，BNP≥431 ng/L組心血管事件發(fā)生率明顯高于＜431 ng/L的其他三組患者，提示BNP水平越高，心血管不良事件發(fā)生率越高，BNP水平可以預(yù)測(cè)近期不良預(yù)后。BNP提供預(yù)后價(jià)值的可能機(jī)制是心肌缺血越嚴(yán)重，面積越大，BNP水平越高；另外，持續(xù)偏高的BNP水平提示心肌缺血存在。

綜上所述，BNP水平與心肌缺血程度有關(guān)，測(cè)定外周血BNP水平對(duì)于判斷冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度有重要價(jià)值，且可作為心血管不良事件的預(yù)測(cè)因子。

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Analysis of BNP level of patients with non-ST-elevationacute coronary syndrome before and after medication and their correlation with the severity of coronary lesions

ZHANG Jing WANG Yanfei JIA Xinwei
Department of First Cardiovascular Medicine,Affiliated Hospital of Hebei University,Hebei Province,Baoding 071000,China

ObjectiveTo investgate the change of B-type natriuretic peptide(BNP)level of patients with non-ST-elevation coronary syndromes(NSTE-ACS)before and after medication,their correlation with the severity of coronary lesions,and the evaluate value of early prognostic.MethodsA total of 98 patients who were diagnosed as unstable angina pectoris and NSTE-ACS without heart failure in First Cardiovascular Medicine Department of the Affiliated Hospital of Hebei University were selected as study objects,and they were divided into unstable angina pectoris group(group A) with 48 cases and NSTE-ACS group(group B)with 50 cases.The BNP level of two groups on admission and after 48 hours of medication were recorded and compared;the relationship between the BNP level on admission and severity of coronary lesions was analyzed.ResultsThe BNP level of group B was higher than that of group A[(417.69±86.74)ng/L vs(167.23±66.83)ng/L],the difference was statistically significant(P＜0.05);the BNP level of group A and B before medication[(167.23±66.83)ng/L,(417.69±86.74)ng/L]were obviously higher than those after medication[(85.29± 23.62)ng/L,(184.12±48.96)ng/L],the differences were statistically significant(all P＜0.05),The level of BNP in 2 and 3 vessels lesion group[(475.97±86.44),(335.33±88.66)ng/L]were higher than those in 1 vessel lesion group [(142.08±54.09)ng/L],the differences were statistically significant(all P＜0.05).With the increasing of the BNP levels, the incidence ofcardiovascular eventshowed upward tendency(P＜0.05).ConclusionThe ischemia degree ofcardiac muscle is closely correlated with the BNP level,the concentration of BNP in Peripheral blood plays an important role in assessing the degree of coronary lesions and calculating cardiovascular event.

Non-ST-elevation coronary syndromes; B-type natriuretic peptide;Medication

R541.4

B

1673-7210（2014）03（b）-0147-04

2013-12-01本文編輯：任念）

張晶（1981.10-），女，碩士；研究方向：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的診斷及介入治療。