梁少?gòu)?qiáng)等

[摘要] 目的 研究直腸癌組織中過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）的表達(dá)情況。方法 采用免疫組織化學(xué)SABC法，檢測(cè)40例直腸癌組織、10例直腸腺瘤組織和10例直腸旁正常組織切片中的PPARγ的表達(dá)，結(jié)合病理學(xué)分型、臨床分期、放療敏感性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、生存期探討其意義。結(jié)果 PPARγ 在直腸癌中含量明顯高于腺瘤組織及直腸旁正常組織（P<0.05）；PPARγ在直腸癌中的表達(dá)與直腸癌分期、放療敏感性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、5年生存期密切相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 直腸癌組織中PPARγ表達(dá)與臨床相關(guān)因素關(guān)系密切，對(duì)直腸癌預(yù)后的判斷和臨床治療具有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 直腸癌；過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）；放療敏感性

[中圖分類號(hào)] R735.37 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）05-0026-02

直腸癌是常見惡性腫瘤，死亡率為4.54/10萬(wàn)，在惡性腫瘤中排第五位。手術(shù)一直是治療直腸癌的主要手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高[1]。不少學(xué)者通過術(shù)前放療、化療、放療增敏、三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療等手段進(jìn)一步提高療效，但對(duì)復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率的降低依然不盡人意。近年來(lái)隨著分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ， PPARγ）與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有重要關(guān)系，可能成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)[2-4]。本研究旨在探討直腸癌組織中PPARγ的表達(dá)，為判斷直腸癌患者病情及預(yù)后提供指導(dǎo)依據(jù)。

1資料與方法

1.1 臨床資料

收集我科2005～2007年經(jīng)病理確診的直腸癌患者活檢組織標(biāo)本40例，均為腺癌?；颊吣挲g最小28歲，最大82歲，平均53歲；另選擇直腸腺瘤組織標(biāo)本10例；及同期活檢的癌旁正常組織組織標(biāo)本10例。

1.2 實(shí)驗(yàn)試劑

采用兔抗人PPARγ多克隆抗體（IgG）；抗原修復(fù)液I、通用型SABC染色試劑盒、DAB顯色試劑盒，均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 方法

采用常規(guī)免疫組織化學(xué)SABC法，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 結(jié)果判定

細(xì)胞核染成棕黃色， 胞漿有少許染色為陽(yáng)性，參考Krajewska的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用雙盲法進(jìn)行評(píng)分[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)或者方差分析，以α=0.05（雙尾）作為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P<0.05代表差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 PPARγ在直腸癌組織中的表達(dá)

PPARγ在直腸癌、直腸腺瘤和癌旁正常組織中的表達(dá)各不相同，其中以直腸癌組的平均得分最高，直腸腺瘤組平均（5.80±0.802）分，直腸旁正常組織的平均得分最低，方差分析表明，三組間表達(dá)水平差異存在顯著性（F=2.375，P<0.05）。直腸癌組PPARγ表達(dá)水平高于直腸腺瘤及直腸旁正常組織，差異有顯著性（t=2.346、2.761，P<0.05）。

2.2 直腸癌組織PPARγ的表達(dá)

見表1。隨著癌分期的增加，PPARγ的表達(dá)逐漸降低，臨床Ⅳ期患者PPARγ表達(dá)最低，PPARγ表達(dá)與臨床分期關(guān)系密切（F=5.20，P=0.004）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者PPARγ的表達(dá)較無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均明顯降低（t=2.93，P=0.004）。生存期小于5年者PPARγ的表達(dá)均較大于5年者明顯降低（t=2.24，P=0.039）。放療后完全緩解者PPARγ的表達(dá)均較部分緩解的明顯增高（t=2.63，P=0.006）。

表1 PPARγ在直腸癌組織中的表達(dá)及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系（x±s）

3 討論

腫瘤的形成是一個(gè)多因素、多階段的復(fù)雜過程，這過程中至少有兩個(gè)或兩個(gè)以上功能各異的促癌因素發(fā)揮不同作用。因此，抑制瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡而增加治療的敏感性已成為當(dāng)今腫瘤治療的研究熱點(diǎn)。而過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ， PPARγ） 是過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）的一種類型，近年研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)某些腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速率和細(xì)胞周期有影響[6]。PPARγ抑制腫瘤的機(jī)制可能是其位于多信號(hào)傳導(dǎo)途徑的交叉點(diǎn)，引起腫瘤細(xì)胞停滯于G1期并抑制其增殖、促進(jìn)瘤細(xì)胞大量表達(dá)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤血管發(fā)生等有關(guān)[7]。

本研究結(jié)果顯示，PPARγ在直腸腺瘤及直腸旁正常組織中的表達(dá)均低于直腸癌組織，且隨著組織異型程度的增高PPARγ表達(dá)有上升趨勢(shì)。本研究表1顯示，隨著分期的升高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的增多，PPARγ的表達(dá)均降低，表明PPARγ在晚期病例中的表達(dá)與腫瘤的浸潤(rùn)、發(fā)展有密切關(guān)系[8]。且PPARγ表達(dá)與患者的生存期長(zhǎng)短也存在相關(guān)性，表1結(jié)果顯示，14例生存期<5年直腸癌患者PPARγ的得分為（6.43±1.28）分，明顯低于生存期>5年者的PPARγ得分，差異具有顯著性（P<0.05），表明PPARγ是判斷直腸癌預(yù)后的重要檢測(cè)指標(biāo)之一，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[9]。在放療敏感性方面，40例直腸癌患者均接受術(shù)前放射治療， 22例完全緩解患者PPARγ的表達(dá)明顯高于部分緩解患者，差異具有顯著性（P<0.05），提示PPARγ可能促進(jìn)放療所致癌細(xì)胞凋亡，從而提高放療的敏感性。PPARγ影響直腸癌的預(yù)后可能通過以下功能實(shí)現(xiàn)：①PPARγ可使p27kip1增加及降低CyclinD1和細(xì)胞周期相關(guān)蛋白E2F1表達(dá)水平，使細(xì)胞周期停滯于G1期，從而抗細(xì)胞增殖；②使caspase-3和凋亡相關(guān)蛋白BAX、BAD表達(dá)上調(diào)，bcl-2蛋白表達(dá)下調(diào)誘導(dǎo)凋亡；③誘導(dǎo)細(xì)胞分化，抑制新生血管形成等[10]。

綜上，PPARγ在直腸癌組織的表達(dá)對(duì)判斷直腸癌的預(yù)后及治療有一定的指導(dǎo)意義，但具體機(jī)制仍需大量分子生物學(xué)研究才能進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2013-11-20）