劉吉香，楊文東

(1、東營市人民醫(yī)院檢驗科，山東東營257091；2、利津縣第二人民醫(yī)院，山東東營257447)

瑞舒伐他汀對原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化影響及臨床療效觀察

劉吉香1，楊文東2

(1、東營市人民醫(yī)院檢驗科，山東東營257091；2、利津縣第二人民醫(yī)院，山東東營257447)

目的通過觀察瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高血壓(EH)患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CAIMT)、血脂及血壓水平變化，探討瑞舒伐他汀對EH患者頸動脈粥樣硬化(CAS)的影響，以及臨床療效觀察。方法以128例EH患者為研究對象，治療前后監(jiān)測CAIMT值、血壓及血脂，CAIMT值的測量采用彩色多普勒超聲儀，據(jù)CAIMT值分組后采用常規(guī)及瑞舒伐他汀治療，治療6個月后觀察其臨床療效。結(jié)果(1)128例EH患者中79例CAIMT值＞1.0mm(61.72%)為內(nèi)膜增厚。(2)治療前兩組血脂水平無顯著性差異(P＞0.05)。治療6個月后，瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組有顯著性變化(P＜0.01)，CAIMT值顯著降低(P＜0.01)；常規(guī)治療的CAIMT非增厚組無顯著性變化(P＞0.05)，但CAIMT值顯著升高(P＜0.01)。(3)瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組的顯效率和總有效率(73.4%，93.7%)均顯著高于CAIMT非增厚組(47.0%，65.4%)(P＜0.01)。結(jié)論瑞舒伐他汀可通過改善EH患者血脂水平及血管內(nèi)皮細胞功能來改善或控制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，提高臨床療效。

原發(fā)性高血壓；瑞舒伐他汀；頸動脈粥樣硬化；臨床療效

原發(fā)性高血壓(EH)是以動脈血壓升高為主要特征的疾病，是動脈粥樣硬化(AS)形成的重要危險因素[1]。AS是一種全身性、彌漫性的血管壁病變，主要是動脈血管壁內(nèi)膽固醇酯大量堆積形成粥樣斑塊，導(dǎo)致血管壁增厚及管腔狹窄。EH患者存在血管內(nèi)皮細胞損傷及血管內(nèi)皮功能障礙[2]，血管內(nèi)皮功能失調(diào)與AS、EH等疾病有關(guān)，EH與AS常?；橐蚬P(guān)系，調(diào)脂治療對AS、EH的防治益處已逐漸被公認[3]。超聲檢測的頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CAIMT)是一個反映AS進程的早期診斷指標[4]，也是心腦血管病重要的危險因素預(yù)測因子[5]。瑞舒伐他汀具有降低血脂、抑制炎癥介質(zhì)的釋放和抑制動脈粥樣硬化斑塊形成的作用，且瑞舒伐他汀較其它他汀類的作用更強[6-10]，稱為“超級他汀”[11]，其強效降脂不但能夠阻止冠狀動脈粥樣硬化的進展,而且能真正逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊的沉積[12]。本文擬通過觀察瑞舒伐他汀治療EH患者CAIMT值、血脂及血壓水平變化，探討瑞舒伐他汀對EH患者頸動脈粥樣硬化(CAS)的影響，以及臨床療效觀察，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象于2012年1月至2013年9月選擇研究對象。EH組(128例)：診斷按2003年版美國高血壓防治指南(JNC7)的診斷標準確診[13]。入選標準為3次非同日測血壓，其中，高血壓Ⅰ期(級)39例、高血壓Ⅱ期(級)51例及高血壓Ⅲ期(級)38例。均排除繼發(fā)性高血壓、其他心腦血管性疾病、糖尿病和其他內(nèi)分泌疾病，肝腎功能正常。其中男77例、女51例，年齡(47～73)歲，平均(60.9±9.5)歲。EH組據(jù)CAIMT值分為CAIMT非增厚組(49例)和CAIMT增厚組(79例)。本研究符合醫(yī)院制定的倫理學(xué)標準，取得受試對象的知情同意。

1.2 治療方法CAIMT非增厚組采用常規(guī)治療，予β-受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、利尿劑類、等常規(guī)藥物治療。CAIMT增厚組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加瑞舒伐他汀治療，每晚1次，20 mg/次，兩組療程均為6個月。治療6個月后，觀察CAIMT值、血脂水平及其臨床療效。療效評定標準[14]：顯效：舒張壓下降≥10mmHg,且降至正常范圍(＜90mmHg)或下降≥20mmHg；有效：舒張壓下降＜10mmHg,且降至正常范圍或下降(10～19)mmHg,收縮壓下降≥30mm Hg；無效：未達到上述的標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.3 頸動脈超聲多普勒檢查方法彩色多普勒超聲儀常規(guī)探測雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈和頸外動脈的顱外段血管。CAIMT及斑塊的測量采用美國Philips公司生產(chǎn)的5000彩色多普勒超聲儀，探頭頻率7.0MHz。檢測部位選擇雙側(cè)頸總動脈，由兩名高年資超聲醫(yī)師同時作出超聲診斷。檢查方法：CAIMT的測量，患者取平臥位，沿血管走向做縱切掃查，檢測雙頸總動脈測量從管壁的內(nèi)膜表面經(jīng)中層到中層與外膜相移行處的距離，該距離稱CAIMT。取兩側(cè)CAIMT的平均值為CAIMT值。頸動脈狹窄程度判定標準：CAIMT≤1.0mm為內(nèi)膜非增厚；CAIMT＞1.0為內(nèi)膜增厚(1.0～1.2mm為內(nèi)膜中層增厚，CAIMT≥1.2為粥樣斑塊形成[1])。

1.4 標本采集及檢測方法所有研究對象空腹10h以上，于治療前后的清晨空腹抽取肘靜脈血4m l，待凝固后及時分離血清，檢測血脂(TC、TG、LDL-C及HDL-C)水平。檢測試劑盒由溫州伊利康生物技術(shù)有限責(zé)任公司提供，操作方法嚴格按說明書進行，在日本奧林巴斯AU2700型全自動生化分析儀上測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料均以x±s表示，組間或組內(nèi)顯著性比較采用均數(shù)資料t檢驗或方差分析，采用配對χ2檢驗進行計數(shù)資料(陽性率)差異的比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EH患者頸動脈超聲多普勒檢查結(jié)果據(jù)頸動脈狹窄程度判定標準，本文128例EH患者中，49例CAIMT值≤1.0mm，占38.28%(49/128)，為CAIMT非增厚組；79例CAIMT值＞1.0mm，占61.72%(79/128)，為CAIMT增厚組。

2.2 瑞舒伐他汀的調(diào)脂療效及CAIMT值變化見表1。

表1 兩組治療前和治療6個月后EH患者血脂水平及CAIMT值檢測結(jié)果(x±s)

表1顯示：治療前兩組血脂水平無顯著性差異(P＞0.05)。治療6個月后，瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組有顯著性變化(P＜0.01)，CAIMT值顯著降低(P＜0.01)；常規(guī)治療的CAIMT非增厚組無顯著性變化(P＞0.05)，但CAIMT值顯著升高(P＜0.01)。提示：瑞舒伐他汀可顯著改善EH患者血脂水平及CAS。

2.3 臨床療效瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組，顯效率為73.4%(58/79)，有效率為20.3%(16/ 79)，總有效率為93.7%(74/79)；常規(guī)治療的CAIMT非增厚組，顯效率為47.0%(23/49)，有效率為18.4%(9/49)，總有效率為65.4%(32/49)。瑞舒伐他汀治療的CAIMT增厚組顯效率和總有效率均顯著高于CAIMT非增厚組(P＜0.01)。

3 討論

監(jiān)測CAIMT值可判定頸動脈內(nèi)膜正常、頸動脈內(nèi)膜增厚和頸動脈斑塊形成，可早期診斷EH患者合并AS[15]。AS的發(fā)生與血管內(nèi)皮細胞損傷、血脂水平異常有關(guān)，EH患者存在著血管內(nèi)皮細胞功能及血脂水平的異常[2]，此為EH患者合并AS的致病因素。本文61.72%的EH患者CAIMT值＞1.0 mm，說明EH患者大多存在AS。瑞舒伐他汀能夠通過升高內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性恢復(fù)eNOS偶聯(lián)，促進一氧化氮(NO)合成，降低內(nèi)皮素-1 (ET-1)水平，改善血管內(nèi)皮細胞功能是其發(fā)揮抗AS的重要機制[16]。又瑞舒伐他汀能夠有效的降低血液中TC、TG及LDL-C水平，升高HDL-C水平，改善血脂水平，對EH伴CAS患者血脂具有積極的影響，且有較高的有效性[17]。本文CAIMT增厚組經(jīng)過瑞舒伐他汀治療6個月后，血脂水平得到顯著改善，CAIMT值顯著降低，說明瑞舒伐他汀可顯著改善EH患者血脂水平及動脈粥樣硬化。瑞舒伐他汀治療CAIMT增厚組的顯效率和總有效率均明顯高于常規(guī)治療的CAIMT非增厚組，說明瑞舒伐他汀治療EH患者的療效顯著。綜上所述，瑞舒伐他汀可通過改善EH患者血脂水平及血管內(nèi)皮細胞功能來改善或控制動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，提高臨床療效。

[1]蔣永琳,蔣荷萍.原發(fā)性高血壓患者血清Salusin-α、UⅡ與頸動脈IMT的相關(guān)性分析[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2012,27(4)：284-286.

[2]杜玉秀,李允亮,楊文東.原發(fā)性高血壓患者胰島素抵抗和血管內(nèi)皮功能的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2008，29(21)：1843-1844.

[3]Vita JA，Gokce N，Duffy SJ，et al.Effect of atorvastatin on endothelium-dependent vasodilation in patients with coronary artery disease[J].Am JCardiol，2003，91(9)：857.

[4]劉翠平,黎明,李彬,等.2型糖尿病患者血清瘦素/脂聯(lián)素比值與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系[J].中國實用內(nèi)科雜志,2007,27(15)：1210-1212.

[5]許先進,董旭.頸動脈內(nèi)膜中膜厚度的臨床研究進展[J].中國動脈硬化雜志,2008,16(8):665-668.

[6]鄭婕,田建會,丁思華.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2008,44(2):153-155.

[7]王霞霞,田建會.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人脂蛋白和炎癥因子的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2009,45(3):272-276.

[8]王琦,宋禾,周東暉,等.舒伐他汀對兔動脈粥樣硬化斑塊的抑制作用[J].山東醫(yī)藥,2010,50(33):25-27.

[9]韓振平,楊文東.原發(fā)性高血壓與C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性及瑞舒伐他汀的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(8):1261-1262.

[10]姜全心,楊文東.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血清炎性因子水平的影響[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2011,29(2):183-184.

[11]Ballantyne CM，Tuzcu EM，Schoenhagen P,et al.Achieving LDL cholesterol，non HDL cholesterol，and apolipoprotein B target levels in high risk patients：measuring effective reductions in cholesterol using rosuvastatin therapy(MERCURY)II[J].Am Heart J，2006,151(5):975-979.

[12]Nissen SE,Nicholls SJ，Sipahi I,et al.Effect of very high intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis：the ASTEROID trial[J].JAMA，2006，295(13)：1556-1565.

[13]Claude Lenfant(戴玉華摘譯).關(guān)于高血壓新的美國指南JNC7[J].中華全科醫(yī)師雜志,2004,3(1):21.

[14]吳進壽,洪華山.高血壓與炎癥關(guān)系的研究進展[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)[J].2006,11(2):136.

[15]韓景銀,楊文東.血清脂聯(lián)素、內(nèi)脂素水平與2型糖尿病患者頸總動脈IMT的相關(guān)性研究[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué),2013,31(1):34-35. [16]張勁松.瑞舒伐他汀鈣對高脂飼養(yǎng)兔血清NO、ET-1、NOS水平的影響[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2012,30(6);555-557.

[17]張建新,鐘巧青,吳潔.瑞舒伐他汀對頸動脈粥樣硬化患者血脂的影響[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(1):63-64.

R544.1；R743.3；R587.1

A

1674-1129(2014)02-0191-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.02.032

2013-10-08；收回日期2013-12-08)