任正偉

(曲靖市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南曲靖655000)

長(zhǎng)期服用氯氮平對(duì)腎功能的影響分析

任正偉

(曲靖市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南曲靖655000)

目的探討長(zhǎng)期服用氯氮平對(duì)腎功能是否有影響。方法收集服用氯氮平前血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)結(jié)果均在正常參考范圍內(nèi)，之后連續(xù)服用氯氮平兩年的精神分裂癥患者36例，比較其服用氯氮平前和服用氯氮平兩年后BUN、Cr、Cys-C的含量和升高數(shù)差異。結(jié)果36例患者服藥前BUN平均值為(4.48±1.05)mmol∕L，CR-S平均值為(83±12)μmol∕L，Cys-C平均值為(0.81±0.13)mg∕L。服藥后BUN平均值為(4.08±1.25)mmol∕L，有1例(2.78%)高于正常范圍；Cr平均值為(84±18)μmol∕L，有2例(5.56%)高于正常范圍；Cys-C平均值為(1.23±0.29)mg∕L，有12例(33.33%)高于正常范圍。對(duì)服用氯氮平前后三項(xiàng)指標(biāo)的含量和升高率分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，BUN、Cr含量和升高率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), Cys-C含量和升高率有顯著差異(P＜0.01)。結(jié)論長(zhǎng)期服用氯氮平對(duì)腎功能有一定的損害。

氯氮平；尿素氮；肌酐；胱抑素C

氯氮平是治療精神分裂癥患者的經(jīng)典藥物，盡管現(xiàn)在新藥較多，但仍然是一些醫(yī)院用得最多的抗精神病藥[1]，是精神科臨床的主要用藥,特別是對(duì)貧困患者。目前大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道只關(guān)注其對(duì)血液系統(tǒng)粒細(xì)胞減少的影響，對(duì)腎功能的影響報(bào)道很少。由于精神分裂癥患者需要長(zhǎng)期服藥，關(guān)注其對(duì)腎功能的影響亦有較大價(jià)值，現(xiàn)將本次研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本院2010年至2013年服用氯氮平前血清BUN、Cr、Cys-C結(jié)果均在正常參考范圍內(nèi)，病情穩(wěn)定之后劑量維持在100～200mg/d連續(xù)服用氯氮平兩年以上的精神分裂癥患者36例。36例患者年齡31～58歲，平均年齡(40.3±7.5)歲，其中男性23例，女性13例。測(cè)定其服藥前和服藥兩年后血清中BUN、Cr、Cys-C的含量，分別比較含量和升高率(高于正常參考范圍為升高)。

1.2 儀器與試劑美國Beckman Coulter CX5Pro全自動(dòng)生化分析儀。BUN、Cr校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、試劑由Beckman Coulter公司提供，質(zhì)控結(jié)果在控;Cys-C校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、試劑由浙江夸克生物提供，質(zhì)控結(jié)果在控。

1.3 方法患者禁食12 h后抽取靜脈血，本室BUN采用尿素酶速率法，制定參考范圍為2.50～6.40mmol∕L；Cr采用苦味酸速率法，制定參考范圍為53～115μmol∕L；Cys-C采用膠體金顆粒免疫比濁發(fā)，制定參考范圍為0.63～1.20mg∕L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)服用氯氮平前和服用氯氮平兩年后BUN、Cr、Cys-C的含量差異比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示；對(duì)三者的升高率比較(計(jì)數(shù)資料)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

36例住院患者服用氯氮平前和服用氯氮平兩年后BUN、CR-S、Cys-C測(cè)定結(jié)果見表1。服用前和服用兩年后BUN、CR-S含量及升高率無明顯變化(P＞0.05)，服用兩年后Cys-C含量及升高率明顯高于服用前(P＜0.01)。

表1 36例住院患者BUN、Cr、Cys-C測(cè)定結(jié)果比較

3 討論

氯氮平是一種非典型抗精神病藥，對(duì)于目前其他抗精神病藥物治療無效的難治性精神分裂癥，用氯氮平治療可使1/3的病人癥狀得以明顯改善。目前雖然已有許多新的抗精神病藥與氯氮平具有相似的藥理特征，并有報(bào)道稱氯氮平不宜作為首選的抗精神病藥[2]，還能導(dǎo)致血液甘油三酯濃度升高[3]，甚至引起肝衰竭[4]，卻發(fā)現(xiàn)沒有哪種藥物能比氯氮平更有效,氯氮平是第二代抗精神病藥物中成本最低、效果最好的藥[5]。因此，盡管現(xiàn)在新藥較多，氯氮平仍然是精神科臨床的主要用藥，是治療難治性精神分裂癥病人的首選用藥。

關(guān)于氯氮平對(duì)血液系統(tǒng)的影響特別是致粒細(xì)胞減少的影響關(guān)注最多，報(bào)道也很多，對(duì)肝功能的影響報(bào)道亦很多[6-7]，對(duì)腎功能的影響報(bào)道則很少，但已有使用氯氮平導(dǎo)致尿潴留和急性間質(zhì)性腎炎的報(bào)道[8]。BUN、Cr、Cys-C是現(xiàn)在腎功能測(cè)定的經(jīng)典組合，但BUN生成不恒定，敏感性較差，Cr在評(píng)價(jià)慢性腎病的腎功能中有優(yōu)勢(shì)[9]，都難以早期反映腎功能損害，當(dāng)提示出現(xiàn)陽性結(jié)果時(shí)，已存在明顯腎功能損害；Cys-C是一種可反映腎小球?yàn)V過功能的較為理想的內(nèi)源性物質(zhì)，其濃度與腎小球?yàn)V過率呈良好的線性關(guān)系，線性關(guān)系優(yōu)于Cr，因而能更精確反映腎小球?yàn)V過率，特別是在腎功能僅輕度減退時(shí)，敏感性高于血Cr[10]。對(duì)于Cys-C對(duì)腎臟早期損害的診斷價(jià)值有較多報(bào)道[11-13]，均認(rèn)為診斷意義較大。Cys-C不但是腎臟早期損害的最佳診斷指標(biāo)，還可以有效判斷腎功能損害的程度，其程度與Cys-C的濃度呈正相關(guān)[14，15]。

本次研究顯示，服用氯氮平兩年對(duì)傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)項(xiàng)目BUN、Cr沒有影響，但對(duì)Cys-C卻有明顯影響，與陳瑩等[16]報(bào)道的服用氯氮平能使BUN顯著升高不符，可能與服藥時(shí)間和劑量有關(guān)，陳瑩等的研究服藥時(shí)間為3～8年且劑量較大(300～500mg/d)；與李再忠等[17]報(bào)道的服用抗精神病藥物后Cys-C顯著增高相符。本次研究顯示長(zhǎng)期服用氯氮平可以引起患者腎功能早期損害，只是其損害程度與服藥時(shí)間和劑量有關(guān)。氯氮平在體內(nèi)代謝后50%經(jīng)腎臟排泄[18]，是主要的排泄途徑，在長(zhǎng)期使用氯氮平時(shí)，藥物在體內(nèi)蓄積，影響腎小球?yàn)V過功能，是出現(xiàn)腎功能損害的最大原因。本次研究提示可以通過測(cè)定Cys-C來判定長(zhǎng)期服用氯氮平的患者腎功能有無早期損害，從而指導(dǎo)用藥，以觀察和防治藥物毒性導(dǎo)致的腎功能損害。精神分裂癥患者使用氯氮平治療是一個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)的過程，有的甚至終生服用，然而大多數(shù)臨床醫(yī)生和患者只關(guān)注其對(duì)血液系統(tǒng)和肝功能的影響，較少關(guān)注其對(duì)腎功能的影響。在我院診治的精神分裂癥患者每年有數(shù)百例，出院后長(zhǎng)期服藥者80%以上都選擇使用氯氮平這個(gè)價(jià)廉物美的抗精神病藥，但3年來我們只監(jiān)測(cè)到36例患者能定期復(fù)查腎功能，患者不愿意復(fù)查是最大的原因，給日后出現(xiàn)的軀體疾病埋下了很大的隱患，應(yīng)引起高度關(guān)注。

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R446.11+2

A

1674-1129(2014)02-0189-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2014.02.031

2013-09-18；收回日期2013-10-15)