●曹玲

試管嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)

●曹玲

舒爾茨的研究

2001年，美國發(fā)育生物學(xué)家理查德·舒爾茨在紐約一個(gè)生殖門診的會(huì)議上，宣布了一些與第一代試管嬰兒研究相關(guān)的負(fù)面結(jié)果：胚胎早期在試管中發(fā)育的小鼠，和普通小鼠顯示出微妙的不同，前者的空間記憶較差。

一些與會(huì)者對“試管嬰兒會(huì)產(chǎn)生長期健康影響”的想法進(jìn)行了攻擊，臨床醫(yī)生害怕舒爾茨的研究會(huì)威脅到輔助生殖產(chǎn)業(yè)，甚至引發(fā)病人的訴訟。

全世界范圍內(nèi)，超過4500萬夫婦面臨著沒有后代的痛苦境地。在這些夫婦的迫切推動(dòng)下，科學(xué)家把人類輔助生殖技術(shù)變成一個(gè)醫(yī)學(xué)上成功的故事。研究顯示，1990年全球只有大約9.5萬名試管嬰兒，到2000年已增加到近100萬，到2007年增加到250萬，從2007年到現(xiàn)在，通過試管嬰兒技術(shù)又誕生了250萬人，其加速增長的趨勢十分明顯。

在美國，這種方式的成功率在20世紀(jì)80年代只有百分之十幾，如今35歲以下女性成功率接近40%。這歸功于更接近母體的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境以及新技術(shù)的出現(xiàn)，即第二代試管嬰兒技術(shù)。第一代試管嬰兒技術(shù)是把精子和卵子放在同一個(gè)培養(yǎng)基中，讓它們自然結(jié)合，形成受精卵，待發(fā)育成胚胎后，移植回母體子宮內(nèi)。第二代試管嬰兒技術(shù)則是借助顯微操作系統(tǒng)，將單一精子注射入卵子內(nèi)使其受精，發(fā)育成胚胎后移植回母體子宮內(nèi)。

胚胎，為自己拼搏

20世紀(jì)80年代，英國生理學(xué)家和流行病學(xué)家巴克把慢性病，比如糖尿病、心臟病和子宮內(nèi)營養(yǎng)不良聯(lián)系起來，認(rèn)為在胚胎快速分化的重要時(shí)期所產(chǎn)生的損傷，將會(huì)產(chǎn)生永久性的代謝和結(jié)構(gòu)上的改變。

2000年，英國南安普頓大學(xué)發(fā)育生物學(xué)家湯姆·弗萊明和同事發(fā)現(xiàn)，那些在胚胎植入前就營養(yǎng)不良的小鼠，產(chǎn)下的后代血壓高，器官大小也不正常。即便這些小鼠在懷孕的其他時(shí)段獲得正常的飲食，這樣的情況也不會(huì)逆轉(zhuǎn)。顯然，胚胎早期在營養(yǎng)不良環(huán)境下獲取資源的努力，會(huì)導(dǎo)致發(fā)育中不可逆的改變?！芭咛バ枰獮樽约浩床??！备トR明說。

研究表明，出生低體重、早產(chǎn)、腦癱以及其他出生缺陷在通過輔助生殖技術(shù)誕生的孩子中略微增加。試管嬰兒的主要出生缺陷整體來說比正常人群高30%，不過這只是小數(shù)據(jù)上的略微增長：第一代試管嬰兒是4%～5%，普通嬰兒是3%～4%。

任何增加的風(fēng)險(xiǎn)都讓研究人員不得不問：“是因?yàn)樵谂嘤嚬軏雰旱倪^程中出現(xiàn)問題，還是因?yàn)槲覀冎委煹氖且粋€(gè)特殊的群體？”尋求輔助生殖技術(shù)的夫妻，往往年紀(jì)更大，一些難以受孕的人可能精子或卵子畸形，這也會(huì)影響胚胎。如果用一組正常父母生育的試管嬰兒來進(jìn)行對照，結(jié)果會(huì)更清晰，但這是不可能找到的。

幸運(yùn)的是，研究人員發(fā)現(xiàn)了另外的對照組：被診斷為不育卻自然受孕的女性。2006年，荷蘭的研究者找到6343名被診斷為不育的荷蘭女性，沒有通過試管嬰兒受孕或者使用過試管嬰兒常用的促排卵藥物。和這個(gè)對照組相比，通過第一代試管嬰兒技術(shù)和促排卵藥物出生的嬰兒，更傾向于低出生體重和32周之前早產(chǎn)。另一組使用同一數(shù)據(jù)得出的研究結(jié)論表明，通過輔助生殖技術(shù)誕生的兒童，有輕微的高血壓和高血糖，而高血壓和高血糖是生命后期心臟病或者糖尿病潛在的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。

發(fā)展中的試管嬰兒技術(shù)

澳大利亞生殖學(xué)家戴維斯的團(tuán)隊(duì)做了大量的數(shù)據(jù)分析，結(jié)果顯示，直接把精子注射入卵子的第二代試管嬰兒技術(shù)似乎提高了生育缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。

婦科醫(yī)生馬赫希瓦里說，在美國和英國，通過第二代試管嬰兒技術(shù)出生的嬰兒已經(jīng)占據(jù)試管嬰兒的半數(shù)以上，這種技術(shù)能夠增加活產(chǎn)概率，不過馬赫希瓦里所在的英國阿伯丁婦產(chǎn)醫(yī)院不推薦使用，除非精子有缺陷必須要用。是給父母提供最佳的受孕概率，還是讓胚胎獲得最小的健康風(fēng)險(xiǎn)？這是一個(gè)值得深思的問題。

試管嬰兒技術(shù)也在發(fā)展之中。一般來說，臨床上取卵的當(dāng)天進(jìn)行授精，受精后培養(yǎng)到第三天，胚胎進(jìn)入8細(xì)胞階段時(shí)移植到母親體內(nèi)。第五天胚胎會(huì)發(fā)育到囊胚階段，囊胚階段雖然移植著床率高，但是培養(yǎng)要求條件高。目前，新技術(shù)可以讓胚胎在培養(yǎng)基中發(fā)育到第五天進(jìn)行移植，而非常規(guī)的3天。新技術(shù)看起來增加了懷孕的概率，卻可能會(huì)增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。美國加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心做試管嬰兒的臨床醫(yī)生里納爾多擔(dān)心，延長早期胚胎暴露在異常環(huán)境中的時(shí)間會(huì)有問題。

里納爾多不確定應(yīng)該和充滿希望的夫妻分享多少模糊的擔(dān)憂，他還在繼續(xù)動(dòng)物研究，會(huì)告訴他們一些動(dòng)物研究結(jié)果，也告訴他們現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)過早。

（阿凡摘自《三聯(lián)生活周刊》2014年39期）