[本刊訊]WDR62基因突變被發(fā)現(xiàn)與小顱畸形癥(microcephaly,MCPH)和智力低下密切相關(guān),WDR62基因突變已被公認(rèn)是造成MCPH的第二大主因。但是,有關(guān)WDR62在大腦發(fā)育過(guò)程中的功能和作用機(jī)制,以及WDR62突變?nèi)绾螌?dǎo)致小顱畸形癥的致病機(jī)制目前尚不清楚。

在中國(guó)科學(xué)院干細(xì)胞專(zhuān)項(xiàng)、科技部和國(guó)家自然科學(xué)基金的資助下,中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所許執(zhí)恒課題組徐丹博士等進(jìn)行了 WDR62在大腦發(fā)育過(guò)程中的功能和相關(guān)機(jī)制研究,發(fā)現(xiàn) WDR62調(diào)控 JNK信號(hào)通路并位于JNK1上游,WDR62通過(guò)調(diào)控JNK1(而非JNK2 或 JNK3)的活性參與腦發(fā)育過(guò)程中神經(jīng)干細(xì)胞發(fā)育。敲降 WDR62或JNK1的表達(dá)可導(dǎo)致非常類(lèi)似的表型,包括神經(jīng)干細(xì)胞發(fā)育的提前分化、神經(jīng)元譜系建立及神經(jīng)元遷移異常。表達(dá)野生型人類(lèi)WDR62或JNK1,而非與MCPH相關(guān)的WDR62突變體,可以挽救WDR62敲降造成的表型。進(jìn)一步的研究表明,WDR62和JNK1通過(guò)調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞中紡錘體的形成,進(jìn)而影響神經(jīng)干細(xì)胞的自我更新與對(duì)稱(chēng)性分裂。該研究為深入探索大腦發(fā)育及WDR62突變導(dǎo)致小顱畸形癥發(fā)病的分子機(jī)制提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),對(duì)治療小顱畸形癥亦有指導(dǎo)意義。上述相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell Reports上(http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2013.12.016)。