王雪艷，王福黨，索智敏，康玉華

·短篇論著·

慢性丙型肝炎患者血清HCV-Cag檢測及其臨床意義

王雪艷，王福黨，索智敏，康玉華

目的探討丙型肝炎病毒核心抗原（HCV-Cag）檢測在慢性丙型肝炎（CHC）診療中的臨床應(yīng)用價值。方法采用ELISA法檢測血清HCV-Cag；采用FQ-PCR法檢測HCV RNA。結(jié)果在262例慢性丙型肝炎患者血清中，檢出HCV-Cag陽性116例（44.3%），HCV RNA陽性112例（42.7%，P＞0.05）；兩者均為陽性血清105例，均為陰性139例；不同HCV RNA載量血清HCV-Cag滴度差異有統(tǒng)計學(xué)意義，高病毒載量血清HCV-Cag滴度明顯高于低水平血清者（P＜0.01）。結(jié)論HCV-Cag與HCV RNA同時陽性或同時陰性的情況比較一致，在慢性丙型肝炎診療中，HCV-Cag檢測可以作為病毒復(fù)制的指標(biāo)。

慢性丙型肝炎；丙型肝炎病毒核心抗原；丙型肝炎病毒RNA

丙型肝炎病毒（HCV）感染約80%發(fā)展為慢性肝炎，其中約25%進展為肝硬化及原發(fā)性肝癌，嚴(yán)重危害人類的健康，是主要的公共衛(wèi)生問題之一[1，2]。因此，早期診斷和積極治療是丙型肝炎患者獲得良好預(yù)后的正確選擇。HCV RNA反映HCV復(fù)制及傳染性的強弱，是早期診斷HCV感染和指導(dǎo)抗病毒治療、療效評價的重要實驗室指標(biāo)，但由于該檢測技術(shù)復(fù)雜、實驗室要求條件高等因素，難以在基層醫(yī)療單位推廣應(yīng)用[3，4]。有研究[5，6]認(rèn)為，丙型肝炎病毒核心抗原（hepatitis C

virus core antigen,HCV-Cag）比HCV RNA平均晚1～2天出現(xiàn)，其消長趨勢與HCV RNA有明顯的一致性，可作為HCV復(fù)制的標(biāo)志。為探討檢測HCV-Cag在慢性丙型肝炎診療中的臨床應(yīng)用價值，我們檢測了262例慢性丙型肝炎患者血清HCV-Cag滴度和HCV RNA載量，分析了兩種指標(biāo)檢測結(jié)果間的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源自2011年5月～2013年2月我科住院的慢性丙型肝炎患者262例，男157例，女105例；年齡22～69歲，平均年齡（49.3±20.8）歲。診斷符合2004年版《丙型肝炎防治指南》[7]的標(biāo)準(zhǔn)。排除甲、乙、丁、戊型肝炎，排除其他肝膽疾病及全身性疾病。

1.2 檢測方法患者早晨空腹，抽取靜脈血3～5 ml，及時送實驗室，在2 h內(nèi)3000 r/m分離血清、檢測。對不能及時檢測的血清，用密閉容器于-20℃以下冰箱凍存，集中檢測。采用ELISA法檢測血清HCV-Cag[湖南景達(dá)基因有限公司，使用英國Anthos2010型全自動酶標(biāo)儀測定OD值，標(biāo)本OD值（P）/陰性對照OD值（N）≥2.1判為陽性，＜2.1為陰性]；采用FQ-PCR法檢測HCV RNA（深圳凱杰生物工程有限公司，質(zhì)控血清由衛(wèi)生部臨檢中心提供，檢測和結(jié)果分析由美國Bio-rad icycler實時熒光PCR擴增儀及結(jié)果處理系統(tǒng)完成，檢測靈敏度為500 copies/ml，結(jié)果＜1.0×103copies/ml為陰性）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0版系統(tǒng)軟件處理。兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗；率的比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清HCV-Cag與HCV RNA檢測結(jié)果在262例慢性丙型肝炎患者血清中，檢出HCV-Cag陽性116例（44.3%），HCV RNA陽性112例（42.7%，P＞0.05）；262例慢性丙型肝炎患者血清HCV-Cag和HCV RNA檢測結(jié)果見表1。

表1 血清HCV-Cag與HCV RNA檢測結(jié)果

2.2 不同血清HCV RNA載量患者HCV-Cag滴度比較在262例慢性丙型肝炎患者，血清HCV-Cag滴度隨著HCV RNA載量升高而升高。高HCV RNA載量血清HCV-Cag滴度顯著高于低載量血清（P＜0.01，表2）。

表2 不同HCV RNA水平血清HCV-Cag滴度（）比較

表2 不同HCV RNA水平血清HCV-Cag滴度（）比較

與低水平HCV RNA血清比，①P＜0.01

HCV RNA（copies/ml）例數(shù)HCV-Cag滴度水平（P/N）＞1×1072511.9±1.7①1×107～1×105569.0±2.2＜1×105～1×103316.6±2.9＜1×1031503.8±2.8

3 討論

當(dāng)前，臨床上對丙型肝炎的診斷仍以臨床表現(xiàn)結(jié)合抗HCV抗體和HCV RNA陽性等實驗室指標(biāo)的檢測為診斷依據(jù)[8]。HCV RNA定量檢測是診斷丙型肝炎和評價抗病毒治療療效的主要指標(biāo)[9]。HCV-Cag檢測現(xiàn)主要用于HCV早期感染的輔助篩查，以縮短窗口期，臨床應(yīng)用的文獻較少。李華[9]、黃錦江[10]等認(rèn)為HCV-Cag與HCV RNA變化密切相關(guān)，可以作為HCV復(fù)制的標(biāo)志。因此，探討HCV-Cag檢測及其在慢性丙型肝炎診療中的臨床意義，有必要分析慢性丙型肝炎患者血清HCV-Cag與HCV RNA檢測結(jié)果之間的關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，262例慢性丙型肝炎患者血清HCV-Cag與HCV RNA陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。血清HCV-Cag與和HCV RNA均為陽性血清105例，均為陰性139例，與文獻[4，11]報道的結(jié)果基本一致。血清HCV RNA載量越高，HCV-cag滴度也相對越高；不同HCV RNA載量血清HCV-Cag滴度差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），提示慢性丙型肝炎患者血清HCV-Cag與HCV RNA同時陽性或陰性的一致性較好。

HCV RNA能夠直接反映病毒的復(fù)制情況[12，13]，但其檢測技術(shù)復(fù)雜，實驗室條件要求高，在基層醫(yī)療單位推廣受限。而HCV-Cag檢測采用的是ELISA技術(shù)，因其試劑穩(wěn)定、特異性強、靈敏度高、成本低等優(yōu)點在普通實驗室中被廣泛應(yīng)用[14，15]。由于HCV-Cag消長趨勢與HCV RNA有明顯的一致性，可以大致反映HCV復(fù)制情況。因此，在無條件開展HCV RNA檢測的基層醫(yī)療單位，可以把HCV-Cag檢測作為診斷HCV感染及慢性丙型肝炎抗病毒治療效果的評價指標(biāo)。目前，HCV-Cag檢測的缺點在于沒有定量檢測技術(shù)，不能對HCV復(fù)制變化程度進行準(zhǔn)確地量化分析，且本研究發(fā)現(xiàn)HCV-Cag與HCV RNA結(jié)果間有交叉陽性或陰性現(xiàn)象。故在慢性丙型肝炎抗病毒應(yīng)答及治療效果評價等臨床應(yīng)用中，HCV-Cag還不能完全替代HCV RNA檢測，其在慢性丙型肝炎診療中的應(yīng)用價值，還有待進一步探討。

[1]張國海，梁麗英，許瑞安.RNA干擾抗丙型肝炎病毒的研究進展.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（14）：1914-1917.

[2]李世榮，邱玉中，楊建文，等.獻血員聚集地區(qū)人群HCV感染影響因素的非條件Logistic回歸分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005，32（6）：618-620.

[3]張蕭.臨床檢驗中丙型肝炎病毒的常用檢測項目及意義.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18（15）：14-15.

[4]張效本，阮秀花，田蔥.142例慢性丙型肝炎患者血清HCV-cag和HCV RNA檢測結(jié)果分析.實用肝臟病雜志，2013，16（4）：358-359.

[5]譚曉霞，紀(jì)勇平，駱昊翠.丙型肝炎病毒核心抗原檢測的臨床應(yīng)用價值.檢驗醫(yī)學(xué)，2010，25（2）：134-136.

[6]Bouvier-Alias M，Patel K，Dahari H，et al.Clinical utility of total HCV core antigen quantification:a new indirect marker of HCV replication.Hepatology，2002，36（1）：211-218.

[7]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2004，12（4）：194-198.

[8]曹紅.丙型肝炎的診斷.實用肝臟病雜志，2012，15（5）：382-383.

[9]李華，龍潤?quán)l(xiāng)，楊蓉，等.HCV不同標(biāo)志物檢測結(jié)果比較分析.醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41（6）：17-20.

[10]黃錦江，楊靜，劉小琦.HCV核心抗原檢測用于丙型肝炎早期診斷的價值評估.現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，26（2）：99-100.

[11]鐘銳興，賴春顏，梁東，等.酶免疫法檢測丙型肝炎病毒核心抗原的應(yīng)用價值.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25（7）：1030-1031.

[12]王成寶，聶紅明，呂樺，等.慢性丙型肝炎病毒清除率與性別和年齡的關(guān)系.實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（21）：3851-3853.

[13]周友乾，尹鳳鳴，馮經(jīng)華.丙型肝炎病毒載量與基因型和抗病毒療效的關(guān)系研究.實用肝臟病雜志，2011，15（5）：340-343.

[14]黃敏，張敏麗，蒲曉允.同步檢測兩種輸血傳播病原體的蛋白微陣列的研究.重醫(yī)學(xué)，2007，36（10）：914-915.

[15]李金平.丙型肝炎病毒核心抗原與丙型肝炎抗體聯(lián)合檢測在丙型肝炎診療中的作用.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（13）：1575-1577.

（收稿：2013-11-20）

（校對：陳宗炳）

Detection of serum hepatitis C virus core antigen in patients with?chronic?hepatitis C

Wang Xueyan，Wang Fudang，Suo

Zhimin，et al.Department of Gastroenterology，Huaihe Hospital，Henan University，Kaifeng 475000，Henan Province

Chronic hepatitis C；Hepatitis C virus core antigen；Hepatitis C virus RNA

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.04.022

475000河南省開封市河南大學(xué)淮河醫(yī)院消化內(nèi)科（王雪艷，索智敏，康玉華）；檢驗科（王福黨）

王雪艷，女，35歲，主治醫(yī)師。主要從事消化系統(tǒng)疾病的臨床診療工作。E-mail:13937856880@163.com

康玉華,E-mail:lbgood5912@sina.com