周慶民，侯美如，馮萬(wàn)宇，徐 馨，黃 健，秦 博

（黑龍江省獸醫(yī)科學(xué)研究所，黑龍江 齊齊哈爾161006）

聚維酮碘（PVP-I）為聚乙烯吡咯烷酮與碘形成的一種無(wú)定形復(fù)合物，含碘9%～12%，為一種新型臨床消毒防腐劑，與碘酊相比，具有性質(zhì)穩(wěn)定、水溶性好、無(wú)刺激性和揮發(fā)性、作用緩和持久、易脫色等優(yōu)點(diǎn)[1]，被廣泛應(yīng)用于臨床，其使用劑型眾多，如軟膏劑、栓劑、溶液劑、凝膠劑，以溶液劑臨床使用廣泛，聚維酮碘固體穩(wěn)定性較強(qiáng)，但溶液劑不穩(wěn)定，易受光線、溫度、酸堿度的影響[2]。本試驗(yàn)選擇不同儲(chǔ)存條件，觀察光線、溫度、酸堿度對(duì)溶液的穩(wěn)定性的影響程度，為該藥的臨床使用及儲(chǔ)存提供參考。

1 試驗(yàn)儀器和試劑

1.1 儀器 WT-1003H型電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；電熱恒溫培養(yǎng)箱（南京實(shí)驗(yàn)儀器廠）；PHS-25型pH計(jì)（上海盛磁儀器有限公司）；PINE-TREE帕恩特標(biāo)準(zhǔn)試劑級(jí)超純水機(jī)（北京湘順源科技有限公司）。

1.2 試劑 聚維酮碘粉、五水硫代硫酸鈉、淀粉均為分析純。

2 試驗(yàn)方法

2.1 聚維酮碘溶液的配制 用純水600mL溶解12 g聚維酮碘原粉，待完全溶解后，定容至1 200 mL，分裝入100 mL白色塑料瓶，共12瓶，密封備用。

2.2 聚維酮碘溶液的保存 將上述配好的12瓶聚維酮碘溶液分為4組，每組3瓶，分別為I組、II組、III組、IV組，分別放置在室溫見(jiàn)光、室溫避光、冷藏4℃避光、高溫37℃避光條件下保存，每個(gè)組設(shè)三個(gè)重復(fù)。

2.3 有效碘含量檢測(cè) 參照美國(guó)藥典方法[3]每周測(cè)定其濃度：取5mL待測(cè)溶液，置于燒杯中，加水至50mL，用0.01mol/LNa2S2O3滴定液滴定樣品溶液至近終點(diǎn)時(shí)，加入2mL 5%淀粉指示劑，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，記錄滴定終點(diǎn)時(shí)所耗的Na2S2O3滴定液體積，1 mL 0.01 mol/L硫代硫酸鈉相當(dāng)于1.269mg有效碘。

2.4 pH值檢測(cè) 取4mL待測(cè)溶液于青霉素小瓶中，用已標(biāo)定的pH儀每周對(duì)溶液進(jìn)行測(cè)定，待讀數(shù)穩(wěn)定后，讀取結(jié)果并記錄。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)使用SAS（SAS forw indows，Version 8.2）軟件包中的stat模塊中的平衡試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的Anova過(guò)程，多重比較用Duncan法進(jìn)行。

3 結(jié)果與分析

經(jīng)16周的貯存，聚維酮碘溶液在不同貯存條件下其有效碘含量與pH值均有不同程度的變化，見(jiàn)表1。

從表1可以看出，聚維酮碘溶液在不同儲(chǔ)存條件下，隨儲(chǔ)存時(shí)間延長(zhǎng)其有效碘濃度均呈下降趨勢(shì)，且以4℃避光組有效碘濃度每周下降速率最慢，37℃避光組有效碘溶度每周下降速率最快，室溫避光組和室溫見(jiàn)光組有效碘濃度下降趨勢(shì)減緩。以第16周為例，4℃避光組其有效碘濃度最高，為0.72mg/mL，僅降低14.29%；37℃避光組有效碘濃度為0mg/mL，降低100.00%；室溫避光組和室溫見(jiàn)光組其有效碘濃度分別為0.32mg/mL、0.28mg/mL，降低17.95%、28.21%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，表明4種保存條件效果差異顯著（P＜0.05）。各組pH值在2.8左右波動(dòng)。

3.1 溫度對(duì)聚維酮碘溶液穩(wěn)定性的影響 由圖1可知，聚維酮碘溶液熱穩(wěn)定性差，溫度對(duì)聚維酮碘穩(wěn)定性的影響很大，溫度越高其有效碘濃度下降速率越快，室溫、4℃、37℃條件下貯存16周，有效碘含量分別為原含量的35.71%b、82.86%c、0%a，室溫、4℃、37℃之間的含量變化有極顯著性差異（P＜0.01）。

3.2 光線對(duì)聚維酮碘溶液穩(wěn)定性的影響 由圖2可見(jiàn)，光線對(duì)聚維酮碘的穩(wěn)定性有一定影響，避光保存可減緩有效碘含量的下降速率，室溫見(jiàn)光及避光保存16周，有效碘含量分別為原含量的31.46%a、35.96%b。避光較見(jiàn)光條件有效碘含量減緩下降4.5%。

表1 不同儲(chǔ)存條件下聚維酮碘溶液有效碘濃度及pH值 mg/mL

圖1 不同溫度下聚維酮碘溶液有效碘含量變化曲線

圖2 見(jiàn)光及避光條件下聚維酮碘溶液有效碘濃度的變化曲線

3.3 聚維酮碘溶液pH值與其有碘濃度下降值的關(guān)系 據(jù)表1，對(duì)每?jī)芍苡行У夂枯^差，計(jì)算每?jī)芍苡行У鉂舛认陆抵?；將每?jī)芍艿木劬S酮碘溶液pH值與初始pH值比較，計(jì)算升降值。觀察不同儲(chǔ)存條件下有效碘濃度下降值與pH值變化走勢(shì)，發(fā)現(xiàn)有效碘濃度的下降值增加，pH值減小；下降值減少，pH值增大。以室溫見(jiàn)光條件下為例，有效碘濃度下降值分別為0.13、0.15、0.05、0.10、0.07、0.02、0.05、0.04；pH值升降值分別為-0.14、-0.20、0.09、-0.09、-0.06、0.19、0.08、0.16。由數(shù)據(jù)可以推測(cè)，本試驗(yàn)中溶液pH值與溶液有效碘含量的下降值存在一定的關(guān)系，pH值的浮動(dòng)與下降速率成負(fù)相關(guān)，為進(jìn)入探究pH值與溶液穩(wěn)定性的關(guān)系，仍需進(jìn)一步的試驗(yàn)進(jìn)行論證。

4 討論

4.1 聚維酮碘溶液易受多種因素的影響，其對(duì)熱穩(wěn)定性差，是影響其穩(wěn)定性的因素之一，隨溫度的升高，其有效碘含量下降較快。因此，配制溶液劑型時(shí)，溶媒的溫度不亦過(guò)高。夏季氣溫較高時(shí)，宜少量配制，以防止碘在配制過(guò)程中升華揮發(fā)而引起的不必要損失，現(xiàn)用現(xiàn)配最佳，成品應(yīng)在陰涼處儲(chǔ)存。條件具備的情況下，可將其放置于低溫冰箱中密封保存。

4.2 見(jiàn)光儲(chǔ)存可減低聚維酮碘溶液的有效碘含量，室溫存放16周，避光條件較見(jiàn)光條件下有效碘含量減緩下降了4.5%。由于本試驗(yàn)選用白色塑料瓶為儲(chǔ)存容器，具有一定遮光性，為此兩者有效碘含量下降比率僅稍有差異。

4.3 考察聚維酮碘溶液與pH值的關(guān)系，由數(shù)據(jù)可推測(cè)，聚維酮碘溶液有效碘含量的下降速率可受pH值的影響，pH值下降，碘含量下降加快；pH值上升，碘含量下降減慢。本試驗(yàn)表明，聚維酮碘溶液的有效碘含量與pH值有關(guān)，若進(jìn)一步討論酸堿度與聚維酮碘溶液有效碘含量的關(guān)系，應(yīng)對(duì)其進(jìn)一步的試驗(yàn)驗(yàn)證。

[1]巴劍波，劉玉明，殷明，等.聚維酮碘特性與其制劑研究進(jìn)展[J].中國(guó)消毒學(xué)雜志，2010，27（1）：67-69.

[2]何寶時(shí).影響聚維酮碘溶液穩(wěn)定性的因素及對(duì)策[J].醫(yī)學(xué)信息，2010，23（7）：2460-2461.

[3]Third Supplement to USPXXIand NFXVI[M].1982：227.

[4]中國(guó)藥典[M].二部.2010：1094.