楊臻崢，邢愛敏，康銀花，范鳴，鄭曉南

（中國(guó)藥科大學(xué)《藥學(xué)進(jìn)展》編輯部，江蘇 南京 210009）

國(guó)內(nèi)埃博拉病毒研究最新動(dòng)態(tài)

楊臻崢，邢愛敏，康銀花，范鳴，鄭曉南

（中國(guó)藥科大學(xué)《藥學(xué)進(jìn)展》編輯部，江蘇 南京 210009）

編者按：自2014年2月埃博拉疫情蔓延至今，世界各國(guó)衛(wèi)生組織與埃博拉病毒展開了生死較量。在此期間，中國(guó)發(fā)揮了重要作用：一方面為西非疫區(qū)提供援助物資和醫(yī)療人員，另一方面積極抵御埃博拉病毒入侵，在檢測(cè)試劑和藥物的研制工作中獲得了重要的成果。國(guó)際社會(huì)評(píng)論稱，中國(guó)此次援助西非國(guó)家抗擊埃博拉病毒，彰顯了中國(guó)作為一個(gè)負(fù)責(zé)任大國(guó)的風(fēng)范。《藥學(xué)進(jìn)展》編輯部對(duì)來源于《人民日?qǐng)?bào)》、《新京報(bào)》、生物谷、39健康網(wǎng)等媒體以及國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)、湯森路透Integrity數(shù)據(jù)庫(kù)的埃博拉病毒相關(guān)信息進(jìn)行了總結(jié)歸納，旨在為進(jìn)一步抗擊埃博拉病毒提供參考和研究思路。

對(duì)國(guó)內(nèi)埃博拉病毒診療檢測(cè)產(chǎn)品的近期研究成果及相關(guān)專利進(jìn)行總結(jié)歸納，旨在為埃博拉病毒檢測(cè)試劑及治療藥物的進(jìn)一步開發(fā)提供參考。

埃博拉病毒；檢測(cè)試劑；jk-05；專利

隨著埃博拉疫情的發(fā)展，西非疫區(qū)對(duì)于抗埃博拉病毒藥物的需求愈發(fā)迫切，但目前看來，相關(guān)藥物的研發(fā)進(jìn)程不容樂觀。據(jù)湯森路透Integrity數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截至2014年8月27日，以埃博拉病毒相關(guān)疾?。‥bola virus disease）為適應(yīng)證的在研藥物共有76種，其中絕大多數(shù)處于生物活性測(cè)試（biological testing）階段和臨床前研究階段，進(jìn)入臨床研究階段的藥物屈指可數(shù)（見圖1）；從研發(fā)的活躍程度分析，這76種藥物中僅有13種處于“活躍”（under active development，UAD，即藥物在過去18個(gè)月中有研發(fā)信息更新）狀態(tài)（藥物信息詳見“疾病綜述：埃博拉出血熱”一文表3，其中僅列出8種藥物），且這13種藥物大多處于臨床前研究階段，少數(shù)進(jìn)入Ⅰ期臨床，活性尚未獲得充分評(píng)價(jià)，其余63種藥物則更是滯留于“無研發(fā)進(jìn)展”（no development reported，NDR，即藥物在過去18個(gè)月中沒有研發(fā)進(jìn)展信息）狀態(tài)。

圖1 以埃博拉病毒相關(guān)疾病為適應(yīng)證的藥物的研發(fā)狀態(tài)Figure 1 R&D status of drugs indicated for Ebola virus disease

自2014年2月埃博拉疫情蔓延時(shí)，中國(guó)政府第一時(shí)間向疫區(qū)各國(guó)提供防控救治物資，并向疫情國(guó)家派出公共衛(wèi)生專家組；此外，加快了埃博拉病毒診療產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，2014年8月中，國(guó)內(nèi)多家機(jī)構(gòu)宣稱埃博拉病毒檢測(cè)試劑盒開發(fā)成功，小分子抗病毒藥物jk-05的問世亦在業(yè)內(nèi)引起了轟動(dòng)，這些研究成果都成為了中國(guó)對(duì)西非疫區(qū)援助物資中必不可少的一部分。中國(guó)疾控中心傳染病所所長(zhǎng)徐建國(guó)稱，傳染病重大專項(xiàng)自2008年開始，至今我國(guó)約有9個(gè)科技重大專項(xiàng)課題和10個(gè)國(guó)家級(jí)研究單位在從事埃博拉病毒研究，包括檢測(cè)方法、診斷試劑開發(fā)、疫苗和藥物研究等，為我國(guó)應(yīng)對(duì)埃博拉疫情提供了很好的技術(shù)支持。

本文對(duì)國(guó)內(nèi)的埃博拉病毒相關(guān)診療產(chǎn)品研究成果及專利發(fā)布情況進(jìn)行匯總和簡(jiǎn)介。

1 國(guó)內(nèi)已研制成功的埃博拉病毒相關(guān)診療產(chǎn)品

針對(duì)埃博拉疫情，我國(guó)作出了積極的應(yīng)對(duì)舉措。自埃博拉疫情被報(bào)道以來，國(guó)內(nèi)眾多生物技術(shù)公司競(jìng)相投入埃博拉病毒相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)，目前已公布的成果大多為病毒核酸檢測(cè)試劑。值得一提的是，上海之江生物科技股份有限公司早在4年前就成功研制了埃博拉病毒核酸檢測(cè)試劑盒，這也是國(guó)際上首個(gè)獲得歐盟CE認(rèn)證的埃博拉檢測(cè)產(chǎn)品。中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒所于2014年9月19日宣布其成功研制了埃博拉病毒核酸、抗原和抗體檢測(cè)試劑，此前，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心于9月16日派出的赴塞拉利昂實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)隊(duì)就攜帶了該檢測(cè)試劑，并將利用它在塞拉利昂開展病毒檢測(cè)任務(wù)。

研究埃博拉病毒最為活躍、成果尤為卓著的當(dāng)屬軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，自2014年8月至今，其已成功研制了埃博拉病毒核酸檢測(cè)試劑盒，以及可有效殺滅埃博拉病毒的抗病毒免洗手消毒液和抗病毒洗手液；此外，近期公布了一個(gè)令人振奮的消息——由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所研發(fā)、歷時(shí)5年的小分子抗埃博拉病毒藥物jk-05于2014年8月29日通過總后勤部衛(wèi)生部專家評(píng)審，獲得軍隊(duì)特需藥品批件。本品可選擇性抑制埃博拉病毒的RNA聚合酶，從而抑制病毒復(fù)制。需強(qiáng)調(diào)的是，該藥完成的臨床安全性評(píng)價(jià)系以流感病毒感染為適應(yīng)證，而對(duì)于埃博拉出血熱治療，目前僅限于緊急狀況下使用。

國(guó)內(nèi)埃博拉病毒相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)情況如表1所示。

表1 國(guó)內(nèi)埃博拉病毒相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)成果Table 1 The achievements in R&D in the Ebola virus related products in China

2 國(guó)內(nèi)已公布的埃博拉病毒相關(guān)專利

中國(guó)是埃博拉病毒研究相關(guān)專利持有數(shù)量較多的國(guó)家之一。表2列出了中國(guó)大陸地區(qū)已公布的與埃博拉病毒相關(guān)度較高的專利（不包括已駁回的專利或申請(qǐng)者為國(guó)外機(jī)構(gòu)的專利）。國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)發(fā)布的專利類型大多是關(guān)于病毒檢測(cè)方法及試劑盒的開發(fā)，當(dāng)然也有一些科研實(shí)力雄厚的機(jī)構(gòu)（如中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院）致力于埃博拉病毒相關(guān)生物制品的研發(fā)，包括抗體和疫苗的研制等。相比而言，國(guó)外機(jī)構(gòu)在中國(guó)大陸地區(qū)發(fā)表的專利則大多與新化

合物及生物制品開發(fā)有關(guān)（未在表2列出）。

表2 國(guó)內(nèi)已公布的埃博拉病毒相關(guān)專利Table 2 The published patents about Ebola virus in China

3 結(jié)語

以上對(duì)國(guó)內(nèi)埃博拉病毒的相關(guān)診療產(chǎn)品及相關(guān)專利公開情況進(jìn)行了簡(jiǎn)介，希望能為埃博拉病毒檢測(cè)試劑及治療藥物的進(jìn)一步開發(fā)提供參考。需指出的是，國(guó)內(nèi)關(guān)于埃博拉病毒的相關(guān)研究報(bào)道主要在檢測(cè)試劑開發(fā)的層面，而已報(bào)道的在研藥物目前僅有jk-05；此外，P4實(shí)驗(yàn)室（生物安全四級(jí)實(shí)驗(yàn)室）是對(duì)埃博拉病毒進(jìn)行深入研究的必需設(shè)備，而目前正在我國(guó)武漢建設(shè)的第一個(gè)P4實(shí)驗(yàn)室仍未完工，這也是我國(guó)相關(guān)研究未能全面深入開展的原因之一。

致謝：本報(bào)告信息整理和撰寫過程中得到湯森路透生命科學(xué)事業(yè)部胡大龍總監(jiān)、李敬芝經(jīng)理以及江蘇哲力知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司在資料與信息方面的協(xié)作與支持。

Latest Development of Research on Ebola Virus in China

YANG Zhenzheng, XING Aimin, KANG Yinhua, FAN Ming, ZHENG Xiaonan
( Editorial Offce of Progress in Pharmaceutical Sciences, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)

The recent domestic research achievements against the Ebola virus in the related diagnosis and therapeutic products, as well as the patents have been summarized and introduced in this paper, so as to provide references for the further development of test reagents and new drugs indicated for Ebola virus.

Ebola virus; detection reagent; jk-05; patent

R373.32

A

1001-5094（2014）08-0629-03