王玉惠，胡繼鷹

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430065；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,湖北 武漢 430065)

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中藥干預(yù)微循環(huán)障礙研究進(jìn)展

王玉惠1，胡繼鷹2*

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),湖北 武漢 430065；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,湖北 武漢 430065)

微循環(huán)障礙主要指微血管和微血流的形態(tài)異常及功能紊亂，是諸多疾病的發(fā)病原因之一。從單味中藥、中藥單體、復(fù)方制劑對(duì)微循環(huán)障礙的干預(yù)作用以及相關(guān)機(jī)制方面，綜述近年來(lái)中醫(yī)藥改善微循環(huán)的實(shí)驗(yàn)研究概況。中藥干預(yù)微循環(huán)障礙的作用機(jī)制為中藥開(kāi)發(fā)、中藥現(xiàn)代化、微循環(huán)障礙性疾病的防治提供新的作用靶點(diǎn)及開(kāi)辟新途徑，同時(shí)指出中醫(yī)藥防治微循環(huán)障礙研究仍不夠深入，從細(xì)胞、分子水平深入探討是進(jìn)一步解釋中醫(yī)藥防治微循環(huán)障礙的有效途徑。

微循環(huán)；中醫(yī)藥；作用機(jī)制

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為, 微循環(huán)為直接參與細(xì)胞和組織的物質(zhì)、能量、信息傳遞系統(tǒng)。微循環(huán)障礙主要指微血管和微血流的形態(tài)異常及功能紊亂, 還包括淋巴微循環(huán)以及組織液流動(dòng)性障礙。微循環(huán)障礙可導(dǎo)致局部組織血液營(yíng)養(yǎng)灌注明顯減少，引起一系列缺血、缺氧性病變和再灌注損傷，甚至可造成器官功能不全和衰竭等嚴(yán)重疾病。因此，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中占有舉足輕重的地位。近年來(lái)微循環(huán)研究已深入到細(xì)胞分子水平, 微血管分子醫(yī)學(xué)的研究已廣泛開(kāi)展,多數(shù)學(xué)者在結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)理論和西醫(yī)現(xiàn)代理論的指導(dǎo)下, 采用動(dòng)態(tài)實(shí)驗(yàn)研究與微觀(guān)指標(biāo)相結(jié)合,以揭示中藥作用機(jī)制,驗(yàn)證中藥對(duì)微循環(huán)障礙的干預(yù)效果。從中藥改善微循環(huán)和防治作用機(jī)制兩個(gè)方面進(jìn)行綜述，具體研究如下。

1 中藥改善微循環(huán)

我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐積累形成了獨(dú)特的改善微循環(huán)理論，并在實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)了多種具有改善微循環(huán)作用的單味藥及復(fù)方制劑。

1.1 單味藥、單體中藥干預(yù)作用

研究表明丹參可增加微循環(huán)的血液灌注量,降低血黏度及微血管阻力, 從而發(fā)揮活血化瘀、通絡(luò)止痛等功效，臨床上廣泛應(yīng)用于心、腦、肝、腎等臟器血瘀證的治療。研究發(fā)現(xiàn)，丹參的有效成分丹酚酸B具有改善內(nèi)毒素(LPS)誘導(dǎo)的腸系膜微循環(huán)障礙之功效[1]。裴瑾等[2]實(shí)驗(yàn)證實(shí)桃仁油可顯著改善動(dòng)物的血液流變學(xué)及耳廓微循環(huán)，明顯降低寒凝血瘀模型動(dòng)物全血黏度和血漿黏度及紅細(xì)胞、纖維蛋白壓積，擴(kuò)大動(dòng)物耳廓微動(dòng)、靜脈口徑，增加毛細(xì)血管開(kāi)放量，為桃仁活血化瘀功效提供一定理論依據(jù)。 黃召宜等[3]研究證實(shí)，雷公藤多甙片(GTT)可改善血栓閉塞性脈管炎(TAO)模型大鼠的紅細(xì)胞免疫功能、促進(jìn)自由基清除、糾正紅細(xì)胞免疫功能紊亂等，從而有效改善病變部位微循環(huán)，抑制組織損傷。楊明會(huì)等[4]研究發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥黃芪與丹參可通過(guò)改善肺的通氣功能，糾正缺氧，改變高凝狀態(tài)，降低血液黏度，改善肺組織微循環(huán)，從而達(dá)到防治模型大鼠急性肺損傷的作用。周效思等[5]實(shí)驗(yàn)研究顯示，威靈仙水提取液可擴(kuò)張小鼠耳廓小動(dòng)脈與小靜脈口徑，增加耳廓局部毛細(xì)血管網(wǎng)交點(diǎn)計(jì)數(shù)及血液灌注量，提示威靈仙水提取液具有改善局部微循環(huán)的作用。

1.2 復(fù)方制劑干預(yù)作用

現(xiàn)代藥理研究證實(shí)：通心絡(luò)膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血脂、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，抗氧化、擴(kuò)張血管、抗血栓形成和抗氧化等作用[6]，可明顯改善心肌梗死的相關(guān)區(qū)域微循環(huán)灌注，還可改善心肌梗死后心臟功能[7]。潘媛等[8]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，川芎定痛顆?？芍委熌I上腺素導(dǎo)致的小鼠耳廓微循環(huán)障礙，還可顯著降低氣滯血瘀大鼠模型的全血黏度及全血低切相對(duì)指數(shù)的趨勢(shì)，具有活血化瘀的作用。程靜等[9]實(shí)驗(yàn)證實(shí)，熄風(fēng)止痛顆?？山档吐樽砣哪X血管阻力，擴(kuò)張微循環(huán)動(dòng)、靜脈，增加腦血管流量及血流速度，改善微循環(huán)障礙。溫陽(yáng)活血利水法以中醫(yī)“血不利則為水”原則為指導(dǎo)，通過(guò)溫陽(yáng)可增強(qiáng)機(jī)體功能活動(dòng)的動(dòng)力，活血改善血流郁滯和阻遏狀態(tài)從而達(dá)到利水的目的，為利尿劑的抵抗治療提供參考依據(jù)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，真武湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療心腎綜合征患者可顯著改善腎微循環(huán)及腎功能，減輕水腫癥狀[11]。武汀等[12]研究結(jié)果顯示，鎮(zhèn)腦寧可明顯增加大腦皮層血流量，有效改善動(dòng)物腦部微循環(huán)，延長(zhǎng)微循環(huán)障礙出現(xiàn)的時(shí)間，使血液流態(tài)改變狀態(tài)減輕，流速變快。

2 中醫(yī)藥防治微循環(huán)障礙作用機(jī)制

微循環(huán)為循環(huán)系統(tǒng)最細(xì)小的分支，可作為諸多病理過(guò)程和疾病原發(fā)或繼發(fā)的應(yīng)答器官，從而出現(xiàn)微循環(huán)障礙。近年來(lái)隨著微血管功能的研究逐漸縱深發(fā)展，國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥改善微循環(huán)障礙的作用機(jī)制進(jìn)行了深入研究。

2.1 增加器官血流量，改善血液流變性

血液流變學(xué)主要研究血液、血管、血液組分的流變性質(zhì)及其變化規(guī)律，其相關(guān)性能指數(shù)異常是造成微循環(huán)障礙的基礎(chǔ)。現(xiàn)代血液流變學(xué)的研究范圍較為廣泛，血液黏度是血液流變學(xué)的重要指標(biāo)，微血管流速在一定程度上反映了微循環(huán)的灌流狀態(tài)，微血管流態(tài)可反映血流速度和紅細(xì)胞聚集狀態(tài)。李顯華等[13]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，丹龍膠囊通過(guò)增加血流量可明顯改善急性血瘀模型大鼠血液黏、濃、凝、聚狀態(tài)，從而改善微循環(huán)。秦文艷等[14]研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心顆?？商岣呶⒀h(huán)障礙狀態(tài)下小鼠腸系膜微動(dòng)脈血液流速與流態(tài)，表明強(qiáng)心顆?？筛纳莆⒀h(huán)的灌流狀態(tài)及紅細(xì)胞聚集狀態(tài)，從而發(fā)揮其活血化瘀作用。腦栓通顆?？娠@著加快血流速度，擴(kuò)張血管，從而改善小鼠的微循環(huán)障礙，并可明顯降低血瘀模型大鼠全血黏度及紅細(xì)胞聚集指數(shù)，縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間，抑制血栓形成，提示腦栓通顆粒具有活血化瘀的作用[15]。

2.2 抑制黏附分子，改善凝血功能紊亂

微循環(huán)狀態(tài)與血瘀情況密切相關(guān)，而血液黏度和血小板聚集率增加是血瘀證最具代表性的客觀(guān)改變指標(biāo)。劉國(guó)棟等[16]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽可顯著提高臨床療效，降低不穩(wěn)定型心絞痛及患者的全血和血漿黏度，改善血液高黏性異常，減小血沉方程K值等相關(guān)血液流變學(xué)指標(biāo)，表明丹參多酚酸鹽有活血化瘀、疏通經(jīng)脈的作用。熊天琴等[17]對(duì)多種血栓模型研究發(fā)現(xiàn)，毛冬青總提取物可顯著降低大鼠頸總動(dòng)脈血栓質(zhì)量、增加小鼠體內(nèi)血栓形成的保護(hù)率、降低黑尾發(fā)生率、增加局部微血管熱刺激的血流百分變化值、減小壓力阻斷后反應(yīng)性充血皮膚微血流基值/充血后最大微血流值，表明毛冬青總提取物可抑制體內(nèi)血栓的形成，改善及保護(hù)微循環(huán)。岳海濤等[18]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，紅花注射液可降低體外血瘀模型大鼠的全血黏度，抑制血小板聚集狀態(tài)，提高紅細(xì)胞的變形能力，表明紅花主要通過(guò)抑制血小板聚集和抑制凝血系統(tǒng)從而達(dá)到延長(zhǎng)凝血時(shí)間和抗血栓的功效。宋艷等[19]研究表明，燈盞花乙素苷元可降低毛細(xì)血管血液黏度，緩解小血管血栓形成。

2.3 抗過(guò)氧化，清除自由基

氧自由基產(chǎn)生過(guò)多和(或)清除能力下降導(dǎo)致氧化-抗氧化失衡，其產(chǎn)物過(guò)氧化脂質(zhì)參與炎癥反應(yīng)，是多種心腦血管疾病發(fā)病的重要機(jī)制，如心肌缺血再灌注、動(dòng)脈粥樣硬化(AS)等。超氧化物歧化酶(SOD)為體內(nèi)重要的自由基清除劑，具有保護(hù)細(xì)胞功能的作用，丙二醛(MDA)是自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化的代謝產(chǎn)物，其含量與自由基的含量相平行[20]。紀(jì)云峰等[21]發(fā)現(xiàn)川芎生物堿能降低一氧化氮、MDA含量和一氧化氮合酶(NOS)活性，增高SOD活性，減少大鼠神經(jīng)功能和腦組織的損傷。張媛等[22]研究表明，紅花黃色素注射液可提高垂體后葉素(Pit)所致的急性心肌缺血大鼠心肌組織SOD活性、降低MDA含量，可顯著減少Pit所致心肌梗死區(qū)域面積，提示紅花黃色素對(duì)急性缺血性心肌損傷的保護(hù)作用可能與其抗氧化、清除氧自由基功能有關(guān)。姜黃素可降低NOS活性，在人體冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中,姜黃素可調(diào)節(jié)環(huán)氧酶-1及環(huán)氧酶-2 的表達(dá)水平[23]。黃新武等[20]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可降低血清和組織內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物的含量，可拮抗腦缺血引起的SOD活性下降及MDA水平升高，提高機(jī)體組織抗氧化能力，促進(jìn)腦組織代謝，對(duì)腦缺血病治療有重要意義。FU等[24]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA作用可抑制細(xì)胞膜上煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶的活性，提高SOD活性，減少自由基生成，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化代謝過(guò)程，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。

2.4 改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制細(xì)胞凋亡

血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能直接關(guān)系到內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，對(duì)維持正常血液循環(huán)有著重要的意義，其損傷引起的病理變化與多種疾病的發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切，如組織器官水腫、動(dòng)脈粥樣硬化等，因此改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能對(duì)于疾病的預(yù)防和治療具有重要意義。血液流變性異常可導(dǎo)致組織包括內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，加重微循環(huán)障礙?；钛鲱?lèi)藥物具有順暢血行、活血通絡(luò)等功效，可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞血管活性物質(zhì)的釋放和內(nèi)皮細(xì)胞增殖、減少細(xì)胞凋亡等機(jī)制保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[25-26]。LUO等[27]研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B鎂鹽具有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及抑制內(nèi)皮細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)的作用。施啟紅等[28]研究證實(shí)，腦栓通可顯著改善腦缺血損傷大鼠的神經(jīng)功能缺損，減少缺血灶周?chē)切文z質(zhì)細(xì)胞、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元的凋亡。宋魯成等[29]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，參夏合劑具有調(diào)節(jié)血脂 、抑制血管平滑肌細(xì)胞凋亡等作用，從而穩(wěn)定AS斑塊，達(dá)到發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的目的。

3 結(jié)語(yǔ)

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，中醫(yī)藥治療微循環(huán)障礙的作用研究逐步深化，中藥干預(yù)微循環(huán)障礙的作用機(jī)制為中藥開(kāi)發(fā)、中藥現(xiàn)代化、微循環(huán)障礙性疾病的防治將提供新的作用靶點(diǎn)及開(kāi)辟新途徑。目前，多種中藥的改善血液循環(huán)功能已得到廣泛認(rèn)可，但中藥成分的解析及微循環(huán)障礙過(guò)程的動(dòng)態(tài)觀(guān)察研究仍不夠深入，尚未得到世界公認(rèn)；中藥預(yù)防和治療微循環(huán)障礙的作用機(jī)制尚不完全清楚。若能解決上述問(wèn)題，充分運(yùn)用中醫(yī)藥辨證施治的優(yōu)勢(shì)，將推動(dòng)中醫(yī)藥治療微循環(huán)障礙的臨床應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：李嵐春)

2014-05-23

王玉惠(1984-)，女，湖北中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥生物技術(shù)應(yīng)用。

胡繼鷹(1958-)，男，湖北中醫(yī)藥大學(xué)教授，研究方向?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合。E-mail:hujiyingchu@163.com。

R311.3+5

A

1673-2197(2014)18-0053-03