陳利華，李 欣

(魯南制藥集團(tuán)股份有限公司，山東 臨沂 273400)

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連錢草化學(xué)成分及藥理作用研究

陳利華，李 欣*

(魯南制藥集團(tuán)股份有限公司，山東 臨沂 273400)

連錢草為唇形科植物活血丹(Glechomalongituba(Nakai) KuPr.)的干燥地上部分，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)其有利尿利膽、降脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌等作用，但在臨床應(yīng)用中常與其他藥用植物混淆。對連錢草的品種來源、化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)行綜述。

連錢草；化學(xué)成分；藥理作用

連錢草為唇形科多年生草本植物活血丹(Glechomalongituba(Nakai)KuPr.)的干燥地上部分。味辛、微苦，性微寒，入肝、腎、膀胱經(jīng)。功擅利濕通淋、清熱解毒、散瘀消腫，適用于治療熱淋、石淋、濕熱黃疸、瘡癰腫痛、跌打損傷等癥。我國連錢草資源豐富，除西北、內(nèi)蒙古外，全國各地均產(chǎn)。近年來對該藥進(jìn)行了廣泛的研究，現(xiàn)就連錢草的品種來源、化學(xué)成分及藥理作用綜述如下，以期為開發(fā)連錢草提供較詳實(shí)的依據(jù)。

1 來源、藥用名及常見混淆品

1.1 連錢草

連錢草作為藥材使用由來已久，但由于歷史地理上的種種原因，在治療疾病過程中常出現(xiàn)同物異名或異物同名的混亂情況。“連錢草”一名最早見于《唐本草》注中所引用的《徐儀藥圖》，該書道：“云此草，葉圓如錢，莖細(xì)……荊楚人以葉圓如錢謂地錢草，《徐儀藥圖》名連錢草”，此處“地錢草”“連錢草”均是作為傘形科積雪草的異名收載的[1,2]。1977年版《中國藥典》正式將唇形科植物活血丹(Glechomalongituba(Nakai)KuPr.)的干燥地上部分收載，并定名為連錢草，而在《本草綱目拾遺》中，趙學(xué)敏將活血丹取名為“金錢草”，因此出現(xiàn)了“金錢草”和“連錢草”是同一種中藥的說法。

1.2 積雪草

積雪草的別名有崩大碗、落得打、連錢草、半邊錢等,為傘形科積雪草(Centellaasiatica(L.) Urban)的干燥全草或帶根全草，常卷縮成團(tuán)狀，其莖細(xì)長，結(jié)節(jié)生根，密生成。積雪草是纖細(xì)的植物，具扇形葉，開小白花，并沿著匍匐莖生根延伸。有淺紅色的長莖，長莖上有圓形葉片，葉片鮮綠色，為杯狀葉，葉緣具圓齒，莖節(jié)產(chǎn)生小的葉簇和根，高可達(dá)50cm。苦、辛、寒，具有清熱利濕、活血止血、解毒消腫之功效。用于濕熱黃疸、癰腫瘡毒、跌打損傷、傳染性肝炎、皮膚病、流行性腦脊髓膜炎等治療。

1.3 金錢草

金錢草的別名有大金錢草、四川大金錢草、大連錢草、銅錢草，為報(bào)春花科植物過路黃(LysimachiachristinaeHance)的干燥全草，常纏繞成團(tuán)，無毛或被疏柔毛，莖扭曲，表面棕色或暗棕色，有縱紋，下部莖節(jié)上有時(shí)有須根，斷面實(shí)心。葉對生，多皺縮，展平后呈寬卵形或心形，長1～4cm，寬1～5cm，基部微凹，上表面灰綠色或棕褐色，下表面色較淺，主脈明顯突起，用水浸后可見黑色或褐色條紋。甘、咸、微寒，歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)，具有清利濕熱、通淋、消腫、利水等作用。用于熱淋、尿澀作痛、黃疸尿赤、癰腫疔瘡、毒蛇咬傷、肝膽結(jié)石、尿路結(jié)石等治療。

1.4 廣金錢草

廣金錢草的別名有金錢草、廣東金錢草、銅錢草、落地金錢、假花生、馬蹄草,為豆科植物廣金錢草(Desmodiumstyracifolium(Osh.)Merr.)的干燥地上部分。藥材莖呈圓柱形，長可達(dá)1m，密被黃色伸展的短柔毛，質(zhì)稍脆，斷面中部有髓。葉互生，小葉1或3片，呈圓形或矩圓形，直徑2～4cm，先端微凹，基部心形或鈍圓，全緣，上表面黃綠色或灰綠色，無毛，下表面具灰白色緊貼的絨毛，側(cè)脈羽狀，葉柄長1～2cm；托葉1對，披針形，長約0.8cm。甘、淡、涼，歸肝、腎、膀胱經(jīng)，具有清熱除濕、利尿、通淋等功效。用于熱淋、石淋、小便澀痛、水腫尿少、黃疸尿赤、尿路結(jié)石等治療。

2 連錢草化學(xué)成分

根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道可知，連錢草的化學(xué)成分主要有黃酮及其苷類、揮發(fā)油、有機(jī)酸、萜類等。

2.1 黃酮及其苷類

連錢草中黃酮類成分較多，包括芹菜素(apigenin)、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(apigenin-7-O-β-D-glu-curonide ethyl ester)、木犀草素(luteolin)、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸乙酯苷(luteolin-7-O-β-D-glu-curonide ethyl ester)、木犀草素-7-O-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucoside)、蘆丁(rutin)、6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-arabinose-8-C-glucose-apigenin)、6-C-葡萄糖-8-C-葡萄糖-芹菜素(6-C-glucose-8-C-glucose-apigenin)、大波斯菊苷(cosmosiin)、山奈酚-3-O蕓香糖(kaempferol-3-O-β-D-rutinoside)、槲皮素(quercetin)、蒙花苷(buddleoside)、連錢草酮(glecholone)、芫花素(genkwanin)等十余種化合物。

2.2 揮發(fā)油

連錢草揮發(fā)油化學(xué)成分十分復(fù)雜，目前已知47種化學(xué)成分，含有酮類、萜烯類、醇類、烷烴類及萘類。萜類成分大多具有抗菌、止痛、消炎的作用，醇類大多散發(fā)讓人興奮的調(diào)和氣味，還具有抗感染、抗病毒的作用。

2.3 萜類

連錢草中萜類主要為齊墩果酸、熊果酸。張前軍等[3]從連錢草中分離出七個(gè)三萜類化合物：白樺脂醇、白樺脂酸、2α，3α，24-二烯三羥基烏蘇-12-烯-28-酸、熊果醇、20-羥基達(dá)瑪-24-烯酮、3β-羥基-20，24-二烯-達(dá)瑪烷、豆甾-4-烯-3，6-二酮。

2.4 有機(jī)酸

有機(jī)酸類包括咖啡酸、介子酸、阿魏酸、迷迭香酸、(10E，12Z)-9-O-10，12-十八二烯酸、9-羥基-10-反，12-順-十八二烯酸等。張前軍等[4]從連錢草中分離得到月桂酸、二十四烷酸、丁二酸、順丁烯二酸、三十烷酸。

2.5 其它成分

連錢草中還含有其他類成分，如醇類：6R，9R-3-氧代-α-紫羅蘭醇、S(+)-去氫催吐蘿芙葉醇、催吐蘿芙葉醇、豆甾烯醇、正三十烷醇；生物堿：歐活血丹堿A、B，具有細(xì)胞毒性；甾體類：β-谷甾醇、胡蘿卜苷、豆甾醇-4-烯-3，6-二酮等。

3 連錢草藥理作用

連錢草藥理作用廣泛，主要表現(xiàn)為利尿利膽、降脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌以及對平滑肌的影響等方面。

3.1 利尿利膽

連錢草具有顯著的利尿作用，并能促進(jìn)肝細(xì)胞膽汁分泌，肝膽管內(nèi)膽汁增加，內(nèi)壓增高，膽道括約肌松弛，使膽汁排出。胡萬春等[5]通過連錢草和金錢草利尿利膽活性篩選比較試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：給大鼠灌服連錢草、金錢草水提取物，兩者均能有效地促進(jìn)試驗(yàn)動(dòng)物膽汁的排出，降低膽汁中總膽紅素、直接膽紅素的濃度，并且連錢草對大鼠排尿量的影響大于金錢草，但利膽作用相對弱于金錢草。

3.2 降脂、溶石

連錢草含有豐富的植物甾醇，植物甾醇比膽固醇具有更強(qiáng)的疏水性，因此植物甾醇可以取代膽固醇進(jìn)入混合微粒中，這種取代作用使微粒中的膽固醇含量下降，從而減少膽固醇的吸收，且植物甾醇可以減緩膽固醇在腸上皮細(xì)胞中的酯化速度，而未酯化的固醇則較難進(jìn)入乳糜微粒，因此植物甾醇可以減少乳糜微粒中膽固醇的總量。葛少祥等[6]體外試驗(yàn)觀察連錢草提取物對人膽固醇結(jié)石重量的影響，結(jié)果連錢草提取物對人膽固醇有明顯的溶解作用,豚鼠體內(nèi)試驗(yàn)表明其可有效降低血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及膽汁中膽固醇、蛋白質(zhì)濃度，提高膽汁中膽汁酸，卵磷脂含量。以上內(nèi)容表明連錢草提取物具有降低血脂水平，抑制膽固醇結(jié)石形成的作用。另外，連錢草煎劑可使小便變?yōu)樗嵝裕偈箟A性環(huán)境中結(jié)石的溶解及排出。

3.3 降血糖

連錢草中含有槲皮素、芹菜素、木犀草素等數(shù)十種黃酮類化合物，已有報(bào)道表明：槲皮素、木犀草素等可通過抗氧化作用，保護(hù)胰島β細(xì)胞免受損傷和促進(jìn)胰島細(xì)胞的再生而發(fā)揮降血糖作用。芹菜素對鏈脲佐菌素(STZ)引起的高血糖有較好的降血糖作用，其作用機(jī)制可能與其降低氧化應(yīng)激水平和抑制單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)的表達(dá)相關(guān)[7]。袁春玲等[7]采用STZ造糖尿病小鼠模型，比色法測定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，丙二醛(MDA)含量的方法進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)連錢草對正常小鼠血糖沒有影響，但能明顯降低糖尿病小鼠的血糖水平，證明連錢草的降糖機(jī)制是增加胰島β細(xì)胞數(shù)量。

3.4 抗炎、抗菌

連錢草提取物對二甲苯致小鼠耳廓腫脹和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加等炎癥模型具有較強(qiáng)的抑制作用，其水提物能明顯抑制炎性組織中5-羥色胺和組胺的相對含量，但不能抑制炎性組織中PGE2的相對含量，說明連錢草水提物抗炎作用主要是通過抑制內(nèi)源性炎癥遞質(zhì)5-羥色胺和組胺的釋放而發(fā)揮的，可能與炎癥遞質(zhì)PGE2的釋放途徑無關(guān)。陶勇等[8]人選擇了四種常見的腸道致病菌來考察連錢草的抑菌作用，發(fā)現(xiàn)連錢草提取物與連錢草揮發(fā)油對大腸桿菌、變形桿菌、金葡萄菌和綠膿桿菌都具有較好的抑菌作用，提示連錢草治療腹瀉的作用可能與其抑菌作用有關(guān)。

3.5 對平滑肌的影響

陶勇等[9]通過觀察連錢草提取物對小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)、藥物性腹瀉小鼠模型和豚鼠離體回腸平滑肌收縮的影響，發(fā)現(xiàn)連錢草乙醇提取物對大黃冷浸液引起的小鼠腹瀉有明顯的拮抗作用，對炭末在小鼠小腸內(nèi)的推進(jìn)率有抑制作用，亦能對抗新斯的明所致的小腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)。離體試驗(yàn)中，連錢草水提物能夠顯著興奮豚鼠回腸的自發(fā)活動(dòng)，使收縮力加強(qiáng)，該作用可能由胃腸道的膽堿受體和腎上腺素受體介導(dǎo)；醇提物能夠顯著抑制豚鼠回腸的自發(fā)活動(dòng)，使收縮力減弱，該作用可能由胃腸道的膽堿受體和組胺受體介導(dǎo)，或直接作用于回腸平滑肌細(xì)胞。

3.6 抗腫瘤

從連錢草中分離的槲皮素具有廣泛的抗腫瘤作用，槲皮素可以誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡而抑制肝癌HepG2細(xì)胞增殖，抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞的生長，以及具有抗前列腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、食管癌、肺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤等不同腫瘤的作用。連錢草中分離的其他成分如熊果酸、齊墩果酸在Raji細(xì)胞內(nèi)能降低Epstein-Barr病毒(EBV)活性，芹菜素具有干擾細(xì)胞信號通路、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗增殖、抗侵襲及抗轉(zhuǎn)移等作用。

4 結(jié)語

我國連錢草資源豐富，是各地民間廣泛應(yīng)用的藥用植物，其臨床主要應(yīng)用于跌打損傷、風(fēng)濕骨痛、腮腺炎、黃疸型肝炎、膽囊炎、膽石癥、腎結(jié)石、膀胱結(jié)石、多發(fā)性膿瘍、瘡癰腫痛、嬰兒濕疹、瘧疾、產(chǎn)后驚風(fēng)、腹痛、牙痛等癥的治療，為更好地利用資源，充分發(fā)揮其醫(yī)療功效，對其加深基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究具有重要意義。

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[2] 徐挺蘭.藥典所載連錢草命名質(zhì)疑[J].時(shí)珍國藥研究,1997,8(1):35-36.

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

Research of Chemical Constituents and Pharmacological Activities of Herba G Lechomae

Chen Lihua, Li Xin

(Lunan Pharmaceutical Group Corporation, Linyi 273400, China)

Glechomae Herba is a dried aerial parts of theGlechomalongituba(Nakai)kupr.( labiatae ).It confirmed that has a effect of diuretic, gallb ladder, fat, dissolving calculus, hypoglycemic, anti-inflammatory, antibacterial by modern pharmacological studies,but it often confused with other medicinal plants in clinical application.This article introduced us the Glechomae Herba in the filed of variety,origin,chemical constituents and pharmacological.

Herba G lechomae; Chemical Constituents; Pharmacological Activities

2014-04-29

陳利華(1985-)，女，山東省魯南制藥集團(tuán)股份有限公司工程師，研究方向?yàn)樗幚韺?shí)驗(yàn)。

李欣(1979-)，男，山東省魯南制藥集團(tuán)股份有限公司工程師，研究方向?yàn)樗幚矶纠韺?shí)驗(yàn)。

R285；R284

A

1673-2197(2014)15-0033-03