張楠楠，高 超，邱渝杰(綜述)，張虎軍(審校)

(成都軍區(qū)總醫(yī)院醫(yī)務(wù)部健康管理中心，成都 610083)

肥胖，日益成為全球性的健康問題。一方面，肥胖往往伴隨著一些癥狀，如高血壓、高血糖、血脂紊亂、向心性肥胖等，統(tǒng)稱為代謝綜合征，繼而引發(fā)一些慢性病，如高血壓病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、哮喘等，無不對公眾日常健康造成較大影響。另一方面，肥胖與癌癥之間的相關(guān)性多年以來備受關(guān)注，有專家研究發(fā)現(xiàn)，肥胖與癌癥的發(fā)生、發(fā)展有共同的信號傳遞通路，脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的多數(shù)脂源性激素可以促進(jìn)細(xì)胞增殖，進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞的發(fā)生和繁殖[1]。

在過去的幾十年里，全球的肥胖患病率已經(jīng)達(dá)到了流行病的程度?，F(xiàn)就肥胖或體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)與癌癥關(guān)系近兩年的臨床研究最新進(jìn)展予以綜述。

1 肥胖與胃腸癌癥

胃腸癌癥包括胃癌、大腸癌、結(jié)腸癌，目前可查閱到大腸癌與肥胖關(guān)系的研究文獻(xiàn)最多。在排除器官和性別差異性的情況下，肥胖者罹患胃腸癌癥的危險性比正常體質(zhì)量的人要高出1.5～2.0倍。肥胖和胃腸癌變之間的作用機(jī)制目前被假設(shè)為增加的胰島素和胰島素樣生長因子發(fā)出了誘導(dǎo)癌細(xì)胞生長和繁殖的信號[2]。在歐洲，大概有11%的大腸癌病例與肥胖相關(guān)。流行病學(xué)資料表明，男性中肥胖因素會使罹患大腸癌的風(fēng)險增加30%～70%，但在女性當(dāng)中缺乏關(guān)聯(lián)性[3]。通過精確的設(shè)計以及薈萃分析，美國胃腸病學(xué)會指南的近期大腸癌篩查結(jié)果提示，肥胖個體是罹患大腸癌的高危人群[4]。因此，對于減肥能夠抑制大腸癌的發(fā)生、發(fā)展這一說法是有支持依據(jù)的。此外，數(shù)據(jù)表明減肥手術(shù)后的第一個10年可以減少罹患多種癌癥的風(fēng)險[5]。

在討論肥胖與腸癌關(guān)系時，不得不考慮到腸息肉與腸癌的關(guān)系。研究顯示，肥胖和超重人群更容易患上結(jié)腸息肉。Okabayashi等[6]對在美國、亞洲以及歐洲開展的23項研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示肥胖人群中有22%患有結(jié)腸息肉，而體質(zhì)量正常的人群中只有19%患有結(jié)腸息肉，因此得出結(jié)論：息肉發(fā)病風(fēng)險隨BMI的升高而升高。而另一方面又有研究者認(rèn)為，一旦息肉形成，癌癥的快速發(fā)展與否似乎與BMI并不相關(guān)；但該研究將現(xiàn)有的關(guān)于肥胖與結(jié)腸息肉相關(guān)性的研究進(jìn)行綜合，強(qiáng)化了肥胖和結(jié)腸癌相關(guān)性的證據(jù)。

2 肥胖或BMI與乳腺癌

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，全球每年新確診的癌癥中有1/10是女性乳腺癌，每年有120萬女性罹患乳腺癌，50萬人死于該病。該病在女性癌癥病死率中居首位[7]。越來越多的研究證據(jù)表明，肥胖會導(dǎo)致乳腺癌的預(yù)后較差，其預(yù)后較差的風(fēng)險原因主要在于體內(nèi)的癌細(xì)胞加快了繁殖速度。相對于體質(zhì)量正常的女性，肥胖的婦女復(fù)發(fā)乳腺癌的風(fēng)險有所增加(HR2.43，95%CI1.34～4.41)，并在10年內(nèi)因罹患乳腺癌而死亡的風(fēng)險增加(HR2.41，95%CI1.00～5.81)[8]。

日本的一項研究對397 644名健康人群進(jìn)行了1年隨訪，共發(fā)現(xiàn)234例乳腺癌病例。研究發(fā)現(xiàn)在絕經(jīng)婦女中，乳腺癌高發(fā)風(fēng)險與BMI具有顯著的線性趨勢：與BMI值為20.0～23.9 kg/m2的婦女相比，BMI值≥24 kg/m2的婦女罹患乳腺癌的風(fēng)險顯著增加。20歲之后體質(zhì)量增長并達(dá)到肥胖這個因素成為罹患乳腺癌的主要風(fēng)險，其對60歲以上婦女的影響更顯著。研究結(jié)果支持這個假設(shè)結(jié)論：在60歲以后的絕經(jīng)期婦女中，體質(zhì)量增加并且達(dá)到肥胖是引發(fā)乳腺癌的主要風(fēng)險因素[9]。

3 BMI與卵巢癌

根據(jù)先前的研究報告，較高的BMI會增加婦女罹患卵巢癌的風(fēng)險，但BMI與不同病理亞型卵巢癌之間的風(fēng)險關(guān)系還沒有得到較好的驗證。研究使用15項病例對照研究(13 548例患者，17913例對照者)對BMI與罹患卵巢癌的風(fēng)險進(jìn)行了評估，結(jié)果顯示高BMI值與風(fēng)險增加具有相關(guān)性，尤其體現(xiàn)在卵巢漿液性囊腺癌、侵入性子宮內(nèi)膜樣腺癌以及浸潤性黏液性腫瘤三種亞型卵巢癌；雖然肥胖與不太常見的組織學(xué)亞型卵巢癌的風(fēng)險增加具有相關(guān)性，但與高危的侵入性漿液性癌的發(fā)生被證實沒有相關(guān)性，因此通過降低BMI以減少卵巢癌死亡人數(shù)的意義不大。研究結(jié)果表明，應(yīng)另尋其他可變因素來控制這種疾病[10]。

4 肥胖或BMI與甲狀腺癌

肥胖是甲狀腺癌的一個獨立危險因素。通過對美國5項前瞻性研究進(jìn)行薈萃分析，研究對象包括413 979例女性和434 953例男性，模型以年齡作為時間度量，根據(jù)教育程度、種族、婚姻狀況、吸煙、飲酒及性別對比例風(fēng)險模型進(jìn)行調(diào)整，研究得出結(jié)論：在男性和女性中，BMI與甲狀腺癌的罹患風(fēng)險呈正相關(guān)性[11]。

5 BMI與子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌是最常見的女性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，每年有接近20萬的新發(fā)病例，并且是導(dǎo)致死亡的第三位常見婦科惡性腫瘤(僅次于卵巢癌和宮頸癌)，其發(fā)病與生活方式密切相關(guān)。在我國，隨著社會的發(fā)展和經(jīng)濟(jì)條件的改善，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率亦逐年升高。

已有研究證實，BMI與罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險具有較高的相關(guān)性[12]。令人信服的科學(xué)證據(jù)表明，飲食、運(yùn)動、睡眠等生活方式因素引發(fā)的肥胖會導(dǎo)致身體產(chǎn)生過多的剩余脂肪組織，從而產(chǎn)生過多的激素以及其他因素，這些會促進(jìn)癌細(xì)胞的生長繁殖。罹患子宮內(nèi)膜癌或子宮頸癌的肥胖婦女，尤其在絕經(jīng)后，都有較高的病死率，分析其原因主要是由于肥胖婦女更容易被癌細(xì)胞侵襲并且癌變發(fā)生更快，所以使得他們更容易延誤癌癥的診斷，并導(dǎo)致較差的預(yù)后。因此，研究建議醫(yī)療服務(wù)提供者應(yīng)特別注意該群體的婦女[13]。

6 肥胖或BMI與前列腺癌

前列腺癌在美國是一個重大的公共衛(wèi)生問題，在確診的非皮膚癌類型中被列為第二大死亡原因。我國男性前列腺癌發(fā)病率雖明顯低于歐美國家，但近10年來隨著高脂、高熱量的不良飲食習(xí)慣，社會進(jìn)一步的老齡化，以及篩査、診斷及治療措施的改善，中國發(fā)達(dá)地區(qū)前列腺癌的臨床診斷率呈不斷上升的趨勢，成為威脅我國男性健康的重要疾病。

越來越多的證據(jù)表明，肥胖與前列腺癌的發(fā)病率升高相關(guān)，與根治性前列腺切除術(shù)的化療失敗風(fēng)險增加相關(guān)，與雄激素阻斷療法后發(fā)生更高頻率的并發(fā)癥相關(guān)，與前列腺癌特異性病死率增加相關(guān)[14]。

許多研究認(rèn)為，肥胖與前列腺癌的發(fā)病率有直接聯(lián)系，但也有同樣多的研究列出了相反意見的證據(jù)。Discacciati等[15]通過檢索截止于2011年10月3日的Medline和Embase數(shù)據(jù)庫相關(guān)文獻(xiàn)，確定了相關(guān)的前瞻性研究，對局部的前列腺癌患者(1 033 009例中的19 130例病例)進(jìn)行了12項研究，對高危的前列腺癌患者(1 080 790例中的7067例病例)進(jìn)行了13項研究，采用隨機(jī)效應(yīng)模型對劑量反應(yīng)進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果顯示：局部前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展與BMI呈負(fù)線性關(guān)系，而高危前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展與BMI呈正線性關(guān)系。因此，肥胖對前列腺癌的影響具有兩面性：局部前列腺癌與BMI呈負(fù)相關(guān)，高危前列腺癌與BMI呈正相關(guān)。

7 小 結(jié)

通過部分研究結(jié)果可以看出，癌癥與肥胖有關(guān)，但與此同時有許多混雜因素影響著癌癥的發(fā)生、發(fā)展，這些混雜因素也致使癌癥與肥胖相關(guān)，如年齡、種族、飲食習(xí)慣、脂肪分布類型、激素水平、營養(yǎng)素的應(yīng)用等均可能影響罹患癌癥的危險性。雖然研究結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、結(jié)腸癌與肥胖的關(guān)系尤其密切，可以得出體質(zhì)量的增加與某些癌癥發(fā)生的危險性呈正相關(guān)的結(jié)論。但肥胖與癌癥之間作用的生理機(jī)制關(guān)系目前還不清楚，研究肥胖與癌癥相互關(guān)系的分子和細(xì)胞機(jī)制是非常重要的發(fā)展戰(zhàn)略。

運(yùn)用已有的知識，通過營養(yǎng)、飲食、運(yùn)動等措施估計有些癌癥是可以提前預(yù)防的。雖然飲食、運(yùn)動與肥胖在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中是可以修正的因素，但這些因素與癌癥的關(guān)聯(lián)對研究者卻是一個挑戰(zhàn)，因為癌癥的潛伏期長，并且其發(fā)病機(jī)制及其復(fù)雜。

BMI作為肥胖的替代指標(biāo)，綜合考慮了體質(zhì)量和身高兩個因素，簡單、易測量，不受性別的影響，因此被廣泛用于肥胖相關(guān)疾病的研究。但是BMI也有自身的局限性：通常來說年齡在65歲以上的人群的脂肪組成比例較高，所以對這個年齡段使用BMI有失準(zhǔn)確；BMI不能準(zhǔn)確地反映體內(nèi)脂肪分布的情況，一般肥胖的男性都是中心性肥胖，脂肪主要分布在腹腔和腰部，女性肥胖的脂肪主要分布在下腹、臀部和大腿；人在各個時期的BMI不盡相同,選取何種時期的BMI能更好地反映腫瘤的臨床關(guān)系尚無定論。另外，多數(shù)研究采用了癌癥發(fā)生、發(fā)展時的BMI，推斷這個時期的BMI值也許不能真實地反映肥胖與癌癥的關(guān)系，而是建議采取觀察了一段時期的BMI值，包括病發(fā)前和病發(fā)時期的?？傊?，單一的BMI很難完全反映肥胖與癌癥間的關(guān)系，已有研究提出，腰圍、腰臀比也可作為肥胖的指標(biāo)，以彌補(bǔ)BMI的不足。

[1] 謝燕紅，韓存芝.肥胖與癌癥關(guān)系的研究進(jìn)展[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志，2007,27(1)：59-60.

[2] Kant P,Hull MA.Excess body weight and obesity-the link with gastrointestinal and hepatobiliary cancer[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2011，8(4):224-238.

[3] Bardou M,Barkun AN,Martel M.Republished:Obesity and colorectal cancer[J].Postgrad Med J，2013，89(1055):519-533.

[4] Anderson JC.Editorial:Body mass index and colorectal adenomas[J].Am J Gastroenterol，2012，107(8):1187-1188.

[5] Bardou M,Barkun AN,Martel M.Obesity and colorectal cancer[J].Gut，2013，62(6):933-947.

[6] Okabayashi K,Ashrafian H,Hasegawa H,etal.Body mass index category as a risk factor for colorectal adenomas:A systematic review and meta-analysis[J].Am J Gastroenterol，2012，107(8):1175-1185.

[7] Bray F,McCarron P,Parkin DM.The changing global patterns of female breast cancer incidence and mortality[J].Breast Cancer Res，2004，6(6):229-239.

[8] Kamineni A,Anderson ML,White E,etal.Body mass index,tumor characteristics,and prognosis following diagnosis of early-stage breast cancer in a mammographically screened population[J].Cancer Causes Control，2013，24(2):305-312.

[9] Suzuki S,Kojima M,Tokudome S,etal.Obesity/Weight gain and breast cancer risk:findings from the Japan collaborative cohort study for the evaluation of cancer risk[J].J Epidemiol，2013，23(2):139-145.

[10] Olsen CM,Nagle CM,Whiteman DC，etal.Obesity and risk of ovarian cancer subtypes:evidence from the Ovarian Cancer Association Consortium[J].Endocr Relat Cancer，2013，20(2):251-262.

[11] Kitahara CM,Platz EA,Freeman LE,etal.Obesity and thyroid cancer risk among U.S.men and women:a pooled analysis of five prospective studies[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2011，20(3):464-472.

[12] Arem H,Park Y,Pelser C，etal.Prediagnosis body mass index,physical activity,and mortality in endometrial cancer patients[J].JNCI J Natl Cancer Inst，2013，105(5):342-349.

[13] Gu W,Chen C,Zhao KN.Obesity-associated endometrial and cervical cancers[J].Front Biosci(Elite Ed)，2013，5:109-118.

[14] Allott EH,Masko EM,Freedland SJ.Obesity and prostate cancer:weighing the evidence[J].Eur Urol，2013，63(5):800-809.

[15] Discacciati A,Orsini N,Wolk A.Body mass index and incidence of localized and advanced prostate cancer-a dose-response meta-analysis of prospective studies[J].Ann Oncol，2012，23(7):1665-1671.

[16] Vucenik I,Stains JP.Obesity and cancer risk:evidence,mechanisms,and recommendations[J].Ann N Y Acad Sci，2012，1271:37-43.

[17] Kurahashi N，Iwasaki M，Sasazuki S,etal.Association of body mass index and height with risk of prostate cancer among middle-aged Japanese men[J].Br J Cancer，2006，94(5):740-742.

[18] Jonsson F，Wolk A，Pedersen NL,etal.Obesity and hormone-dependent tumors:cohort and co-twin control studies based on the Swedish Twin Registry[J].Int J Cancer，2003，106(4):594-599.

[19] Baer HJ,Tworoger SS,Hankinson SE,etal.Body fatness at young ages and risk of breast cancer throughout life[J].Am J Epidmiol，2010，171(11):1183-1194.

[20] Donohose CL,Pidgeon GP,Lysaght J,etal.Obesity and gastrointestinal cancer[J].Br J Surg,2010，97(5):628-642.