吳萬豐 劉新文
(湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,株洲412000)
中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺旋桿菌感染慢性萎縮性胃炎46例
吳萬豐 劉新文*
(湖南中醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科,株洲412000)
目的探討一貫煎合芍藥甘草湯加減治療幽門螺旋桿菌(HP)感染的胃陰虧虛型慢性萎縮性胃炎(CAG)在改善患者癥狀,改善病理組織學(xué)變化,清除HP等方面的療效。方法選擇HP感染的胃陰虧虛型CAG患者92例,隨機(jī)分成治療組和對照組,每組各46例。治療組予一貫煎合芍藥甘草湯加減治療,療程28天。對照組予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法抗HP治療10天,10天后改其他輔助治療至28天療程結(jié)束。輔助治療藥物兩組基本一致。停藥后一個月行胃鏡病理及幽門螺桿菌復(fù)查。結(jié)果①臨床療效比較:治療組癥狀改善率為89.00%,明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。②病理組織學(xué)比較:治療組胃粘膜萎縮改善率為80.43%,優(yōu)于對照組(P<0.05)。③HP清除率比較:治療組HP根除率為69.56%,明顯優(yōu)于對照組(P<0.05);HP清除組其胃粘膜萎縮病理學(xué)改善總有效率為78.26%,明顯優(yōu)于HP持續(xù)感染組(P<0.01)。結(jié)論一貫煎合芍藥甘草湯治療HP感染的胃陰虧虛型CAG患者,能明顯改善患者的癥狀,改善其病理組織學(xué)變化,較好的清除HP并防止其復(fù)發(fā)。
慢性萎縮性胃炎;幽門螺旋桿菌;胃陰虧虛證;一貫煎;芍藥甘草湯
慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是以胃黏膜固有腺體萎縮和/或伴有腸上皮化生為特征的慢性炎癥,1978年WHO將CAG列為胃癌的癌前狀態(tài),在胃癌高發(fā)地區(qū)發(fā)病率較高[1-2]。有報(bào)道CAG每年的癌變率為0.5%~1%[3],伴有異型增生時癌變率更高。因此,早期診斷和治療CAG,防止其向胃癌轉(zhuǎn)化顯得尤為重要。
隨著幽門螺旋桿菌(HP)在慢性胃炎中作用研究的日益深入,發(fā)現(xiàn)CAG患者中并發(fā)HP感染率較高,同時發(fā)現(xiàn)HP在CAG發(fā)病中起著重要作用[4]。大量文獻(xiàn)均表明根除HP后胃炎活動性減輕或消失,可阻斷或延緩萎縮性胃炎和腸化的進(jìn)一步發(fā)展,甚至可以部分逆轉(zhuǎn)[5]。
根據(jù)CAG的發(fā)病機(jī)理,本虛主要是脾氣虛和胃陰虛,因此,胃陰虧虛型為臨床較為常見且非常重要的一種證型[6-7]。本研究用一貫煎合芍藥甘草湯加減治療合并HP感染的胃陰虧虛型慢性多灶萎縮性胃炎,探討其在改善患者癥狀,改善病理組織學(xué)變化及清除HP感染等方面的療效。
1.1一般資料92例均為本院消化科2012年3月至2013年3月門診及住院患者,CAG病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年慢性胃炎上海共識[3],HP感染參考《對幽門螺桿菌若干問題共識意見(2003·中國)》[8]。胃陰虧虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2002年版《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導(dǎo)原則》[9]及2009年制定的慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見[6]。隨機(jī)等分為治療組和對照組,治療組男26例,女20例;年齡21~68歲,平均年齡36.3歲;病程6個月至22年。對照組男25例,女21例;年齡19~70歲,平均年齡37.1歲;病程6個月至20年。兩組性別、年齡、病程等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異均無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。
1.2治療方法
1.2.1對照組[10]采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法,泮托拉唑腸溶膠囊40mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素500mg,2次/天,連用10天。10天后改輔助治療:泮托拉唑腸溶膠囊40mg+鋁碳酸鎂咀嚼片0.5g,1次/天,治療至28天療程結(jié)束。
1.2.2治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予一貫煎合芍藥甘草湯加減:生地黃20g,沙參15g,麥冬15g,枸杞子12g,川楝子6g,芍藥20g,生甘草6g,黃連10g,制大黃5g,山楂10g,當(dāng)歸10g,丹參15g,三七6g,木香6g,砂仁6g,女貞子10g,墨旱蓮10g。由本院煎藥房統(tǒng)一煎藥,以水浸泡30分鐘,加熱煎煮兩次混合,分兩次早晚熱服,每日一劑。
1.2.3一般治療兩組均28天為1個療程,治療期間停用其他中、西藥,1個月后行胃鏡、病理及HP復(fù)查。
1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1臨床癥狀參照《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎的臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中的有關(guān)規(guī)定制訂。臨床痊愈:臨床癥狀、體征消失;顯效:臨床癥狀、體征明顯改善;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀、體征無明顯改善,甚或加重。
1.3.2病理組織活檢萎縮程度療效判斷標(biāo)準(zhǔn)萎縮程度以胃固有腺體減少各1/3來計(jì)算[11]。輕度:固有腺體數(shù)減少不超過原有腺體的1/3;中度:固有腺體數(shù)減少介于原有腺體的1/3~2/3;重度:固有腺體數(shù)減少超過2/3,僅殘留少數(shù)腺體,甚至完全消失。臨床痊愈:病理組織活檢提示萎縮消失。有效:胃鏡下腺體萎縮減輕達(dá)1~2個級度以上(含1個級度)。無效:胃鏡下腺體萎縮無改善。
1.3.3 HP感染療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治療前及療程結(jié)束后1個月分別查14C尿素酶呼氣試驗(yàn)及胃鏡下組織學(xué),轉(zhuǎn)陰者提示有效,否則無效。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī),采用SPSS16.0軟件處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,均數(shù)差別比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),P<0.05為顯著性差異。
2.1兩組患者治療后臨床癥狀改善情況比較見表1。
表1 兩組治療后臨床癥狀改善情況
2.2兩組患者治療后胃黏膜萎縮病理改變療效比較見表2。
表2 胃黏膜萎縮治療前后總療效比較(n,%)
2.3不同程度胃黏膜萎縮治病理改變療前后療效比較見表3。
表3 不同程度胃黏膜萎縮病理改變治療前后療效比較
2.4兩組患者HP清除率見表4。
表4 療程結(jié)束后12周HP清除情況比較(n,%)
2.5 HP清除情況與胃黏膜萎縮病理改變情況比較見表5。
表5 HP清除情況與胃黏膜萎縮病理改變情況比較(n,%)
CAG是慢性胃炎的一種類型,長期以來認(rèn)為CAG的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果[12]。大量文獻(xiàn)顯示,HP感染為CAG的發(fā)病原因[4-5],且與CAG活動性改變及反復(fù)難愈有關(guān)。及時清除HP是治療慢性胃炎的必要療法。目前多采用三聯(lián)療法或四聯(lián)療法(三聯(lián)療法加鉍劑)治療,對納差、胃脹、腹痛等臨床癥狀的改善存在一定的局限;且HP雖已清除,但仍有胃脘不適等癥狀,特別是其耐藥性有升高趨勢,存在患者臨床癥狀易反復(fù)的缺點(diǎn)[13]。同時,對于CAG的治療,大多數(shù)藥物只是單純的對癥治療,對于胃黏膜萎縮等病理變化,目前認(rèn)為輕、中度尚有可能緩解,甚至逆轉(zhuǎn),但是療效較差;對于重度的病變,則是無法逆轉(zhuǎn)的。
CAG可歸屬于中醫(yī)“胃痞”、“虛痞”、“痞滿”、“胃痛”、“嘈雜”等病范疇。本病的病位在胃,以脾、胃為病變中心,可涉及肝、膽、腎等臟腑。該病主要與情志失和、飲食不調(diào)、外邪犯胃、藥物所傷以及先天稟賦不足,脾胃虛等多種因素有關(guān)。上述病因損脾傷胃,致使脾失健運(yùn)、胃失和降,久之則表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜之證。本虛是脾氣虛和胃陰虛[7],病機(jī)關(guān)鍵在脾胃虛弱,瘀血內(nèi)阻,瘀阻胃絡(luò)可使胃黏膜腺體血運(yùn)障礙,營養(yǎng)匱乏,促使本病的發(fā)生及腺體萎縮加重,甚至惡變[14]。
本方中以一貫煎合芍藥甘草湯為主方,并結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理學(xué)及大量臨床研究選用部分藥物所組成。一貫煎出自清代醫(yī)家魏之琇的《續(xù)名醫(yī)類案》,實(shí)由固本丸、集靈膏二方加減衍化而成,功在滋陰疏肝,主治陰虛肝郁證。方中重用生地黃為君藥,益腎養(yǎng)肝,滋水涵木。枸杞子補(bǔ)肝腎,益精血;當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)肝,且養(yǎng)血之中有調(diào)血之能,補(bǔ)肝之中寓疏達(dá)之力,同為臣藥。佐以北沙參、麥冬養(yǎng)陰生津,潤燥止渴,清金益胃;川楝子苦寒,疏肝泄熱,行氣止痛,配入大隊(duì)甘寒滋陰養(yǎng)血藥之中,既無苦燥傷陰之弊,又可泄肝火而平橫逆,為佐使藥。諸藥合用,使肝體得養(yǎng)而陰血漸復(fù),肝氣得疏而諸痛自除。芍藥甘草湯出自張仲景《傷寒論》,全方由芍藥和甘草兩味藥組成,有酸甘養(yǎng)陰,緩急止痛之功。兩方合用共奏疏肝養(yǎng)陰和胃之功。另外,方中加用黃連清熱燥濕、制大黃清熱利濕,二藥共治中焦?jié)駸?;女貞子、墨旱蓮二藥合用,取意二至丸,功在補(bǔ)益肝腎,滋陰養(yǎng)血;丹參、三七活血化瘀;山楂行氣化瘀、消食化積;木香行氣止痛;砂仁歸脾胃經(jīng),能化濕行氣,善治中焦氣滯濕停。全方十七味藥合用,在疏肝和胃、益氣養(yǎng)陰的基礎(chǔ)上,兼顧補(bǔ)腎健脾,活血化瘀,清熱化濕等多方面。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,本方組成各藥在清除HP感染,抗氧化,抗衰老,改善胃黏膜微循環(huán),保護(hù)胃黏膜等各方面發(fā)揮不同的療效,對治療CAG發(fā)揮積極作用。如生地黃水提取物能清除超氧自由基和羥自由基,減輕自由基對組織的破壞[15]。白芍中白芍總甙對氧自由基和氫氧基有清除作用,具有抗氧化及膜保護(hù)作用[16]。黃連、制大黃、山楂藥理研究均證實(shí)有較好的抗HP作用,其療效甚至超過部分抗菌藥物[17]。三七除具有活血作用外,另證實(shí)具有抗氧自由基損傷作用[18]。丹參可使微循環(huán)血流量顯著增加,毛細(xì)血管網(wǎng)開放數(shù)目增加,其水溶液對乙醇急性胃黏膜損傷有保護(hù)作用,此與其增加胃黏膜防御功能、清除氧自由基及抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)[19]。另外,墨旱蓮、女貞子亦具有抗氧化等作用[20]。
本研究表明一貫煎合芍藥甘草湯加減結(jié)合西醫(yī)三聯(lián)療法治療胃陰虧虛型CAG療效顯著,對胃黏膜萎縮的改善及HP清除率均明顯提高,因而值得臨床推廣使用。
[1]FERLAY J,BRAY F,PISANI P,et al.GLOBOCAN 2002:Cancer Incidence,Mortality and Prevalence Worldwide.IARC Cancer Base No 5 version 2.0.Lyon:IARCPress,2004.
[2]LAIMAS J,AUDRIUS I,DAINIUS J,et al.Precancerous gastric conditions in high Helicobacter pylori prevalence areas:comparions between Eastern European(Lithuanian,Latvian)and Asian(Taiwanese)patients[J].Medicina(Kaunas),2007,43:623-629.
[3]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.中國慢性胃炎共識意見[C].胃腸病學(xué),2006,11(11):674-683.
[4]UEMURA N,OKAMOTOS,YAMAMOTO S,et al.Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer[J].N Engl J Med,2001,345:784-789.
[5]YOKATA S,AMANO K,F(xiàn)UJI N.Comparison of serum antibody to Helicobacter pylori lipopolysaccharides,Cag A,Vac A and partially purified cellular extracts in a Japanese population[J].FEMS Microbio Lett,2000,185:193-198.
[6]中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會.慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見(2009,深圳)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,18(5):345-349.
[7]王鳳云,唐旭東,姚乃禮.論胃腸疾病與調(diào)暢氣機(jī)[J].上海中醫(yī)藥雜志,2006,40(3):20-21.
[8]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.對幽門螺桿菌若干問題的共識意見(2003·中國)[J].北京:中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(6):522-523.
[9]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].中國醫(yī)藥科技出版社,2002:124.
[10]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組.全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組第四次幽門螺旋桿菌感染處理共識意見[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17(6):358-363.
[11]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會.慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見(2011.天津)[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2012,17(3):172-177.
[12]The Eurohepygast Study Group.Risk factors for atrophic chronic gastritis in a European population:results of the Eurohepygast study[J].Gut,2002,50:779-785.
[13]崔宴醫(yī),丁云東.西藥結(jié)合穴位貼敷治療慢性胃炎200例臨床觀察[J].江蘇中醫(yī)藥.2010,42(7):51.
[14]李克強(qiáng),殷西道,韋曉峰.中醫(yī)辨證治療慢性萎縮性胃炎[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,4(4):23.
[15]劉衛(wèi)欣,盧兗偉,杜海濤,等.地黃及其活性成分藥理作用研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志,2009,36(4):277-280.
[16]Jin YS,Xuan YH,Jin YZ,Chen ML,Tao J.Biological activities of herbaceous peony flower extracts[J].Asian JChem,2013,25(7):3835-3838.
[17]陳波華,邢洪君,張影,等.黃連等中藥抑制幽門螺桿菌生長的試驗(yàn)研究[J].黑龍江醫(yī)藥,1996,9(2):115.
[18]周小玲,李永偉,李逢春,等.三七總皂甙對大鼠免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001,18(3):26.
[19]黃梅芳,鄧長生,易秀云.丹參對實(shí)驗(yàn)性急性乙醇胃粘膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)理的研究[J].中華消化雜志,1996,16(2):82
[20]張振明,蔡曦光,葛斌,等.女貞子多糖的抗氧化活性研究[J].中國藥師,2005,8(6):489.
10.3969/j.issn.1672-2779.2014.07.041
:1672-2779(2014)-07-0057-03
張文娟 本文校對:盧 蔚
2013-12-09)
*通訊作者