宋國清 吳丫琴 時立新

（1.南京圣和藥業(yè)股份有限公司，江蘇南京210000；2.江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司，江蘇泰州225500）

0 引言

我國2010年出臺的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及2012年頒布的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》均強化了驗證管理工作，對儲存物料及成品的冷庫、儲運溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)以及冷藏運輸設(shè)施設(shè)備等進行驗證都提出了直接或間接的要求。

根據(jù)日常驗證工作實踐積累的經(jīng)驗及知識，現(xiàn)就倉庫溫濕度分布驗證與同行進行探討和交流。

1 關(guān)于可接受標準的確立

各倉庫溫濕度可接受標準確定的依據(jù)是《中國藥典》凡例第29條。倉庫溫濕度可接受標準隨國家標準或法規(guī)的更新而同步調(diào)整，并且進行重新驗證。各類倉庫溫濕度驗證可接受的標準依據(jù)如表1所示。

表1 各類倉庫溫濕度驗證可接受的標準依據(jù)

2 關(guān)于倉庫溫濕度分布驗證周期

像大多數(shù)的驗證一樣，倉庫的溫濕度驗證也應(yīng)盡可能考慮包括所有最差條件（即庫外極端氣候條件），如最冷與最熱、最干燥與最潮濕的情況等，由此可見，如果想使庫房的溫濕度分布驗證結(jié)果更準確，應(yīng)該作為期1年的驗證。

筆者以為，倉庫溫濕度驗證類似于制水系統(tǒng)驗證，應(yīng)在進行初步驗證后，持續(xù)進行為期1年的季節(jié)性影響因素考察，方可算驗證工作結(jié)束。初步驗證后的整個監(jiān)測計劃包括春夏秋冬4個季節(jié)。

溫濕度分布驗證就是證明那些最差的位置（死角）也能達到可接受標準；而包括一年四季的監(jiān)測計劃是為了考察在春夏秋冬任一季節(jié)外部條件下倉庫內(nèi)的溫濕度情況，最終找到一年中每個倉庫溫濕度穩(wěn)定性最差的點作為日常監(jiān)測點，確定溫濕度計的放置位置，進行倉庫的溫濕度日常監(jiān)測，同時建立日常預(yù)警機制。

3 關(guān)于溫濕度布點選取

我們認為，選擇溫濕度分布點時首先應(yīng)盡可能離貨物近，這樣更真實，也容易合格，尤其是在倉庫很高、很大的情況下。

如果倉庫是裝有中央空調(diào)的，室內(nèi)空氣質(zhì)量相對來說比較均勻，若為高架倉庫宜選取上、中、下3個部分分布選點，平面上宜按“東西南北中”進行布點。

另外，應(yīng)兼顧某些特殊位置，如貨物較多等空氣不流通的位置、倉庫進出口位置（對比外界與內(nèi)部的溫濕度差異）、太陽能直接曬到貨物的位置以及空調(diào)影響最弱的位置。

如果倉庫是用室內(nèi)空調(diào)和除/加濕機來控制溫濕度的，本身溫濕度均勻性差，布點一定要相應(yīng)多一些。

4 關(guān)于溫濕度監(jiān)測問題

進行溫濕度監(jiān)測時，首選經(jīng)校驗過的溫濕度自動監(jiān)測儀來檢測，也可采用經(jīng)校驗合格的多個溫濕度計，給分布點及對應(yīng)的溫濕度計編號，確保每個點安放的是同一溫濕度計，保證數(shù)據(jù)的準確性。

不論是藥品生產(chǎn)企業(yè)的倉庫，還是藥品經(jīng)營企業(yè)的倉庫，絕大多數(shù)執(zhí)行每天上、下午各1次的溫濕度監(jiān)測，但在驗證期間，我們認為還是應(yīng)該每天上午、中午和下午3次進行溫濕度監(jiān)測和記錄。

溫濕度應(yīng)該連續(xù)監(jiān)測3～7天（在此方面未見官方說法），碰到惡劣天氣增加測試?？紤]到每天早晚的溫差，監(jiān)測頻率為上、中、下午至少各2h監(jiān)測1次。因為溫濕度計大多1～2min才能正確顯示數(shù)據(jù)，過高的取樣頻率只會增加工作量。

5 關(guān)于倉庫溫濕度分布驗證實施的必備條件

倉庫溫濕度分布驗證實施的必備條件有：

（1）驗證前應(yīng)對庫房的排風、除濕、降溫設(shè)備進行確認和驗證，空調(diào)系統(tǒng)要安裝完好，能正常運行；

（2）已制訂本崗位的設(shè)備標準操作規(guī)程及崗位標準操作規(guī)程；

（3）用于檢測成品陰涼庫的溫濕度檢測儀表需經(jīng)過合法的校驗，并具有合格證書；

（4）被驗證倉庫的清潔衛(wèi)生應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定的要求；

（5）參加驗證人員均經(jīng)過了驗證專項培訓。

6 如實記錄數(shù)據(jù)

即使是恒溫恒濕箱，也會有偏差，出現(xiàn)個別超過限度的數(shù)據(jù)也不必恐慌，在數(shù)據(jù)統(tǒng)計上這是很正常的事情。

冷庫就是以機械制冷的方式，使庫內(nèi)保持一定的溫濕度，以儲存食品、工業(yè)原料、生物制品和藥品等對溫濕度有特殊要求的商品的倉庫。與其他倉庫結(jié)構(gòu)不同，冷庫的制冷中心是壓縮機，配電室是整個冷庫的動力中心。

藥品生產(chǎn)企業(yè)的冷庫一般用于存放中藥提取液、各類生物制品以及抗狂犬病血清等多種特效搶救藥物產(chǎn)品，對性能、監(jiān)管及使用方面的要求更高，其驗證工作應(yīng)以最了解冷庫構(gòu)造和性能的更專業(yè)的冷庫制造商為主，由藥企相關(guān)人員配合來開展驗證工作。

對冷庫的性能確認分為空載測試和負載熱分布測試。在做冷庫性能確認前，需做冷庫制冷效果和保溫效果確認，這兩點很關(guān)鍵。

7 結(jié)語

對藥品生產(chǎn)企業(yè)及藥品經(jīng)營企業(yè)倉儲區(qū)的溫濕度進行合理的檢查和監(jiān)控，是保證物料及產(chǎn)品有效期內(nèi)質(zhì)量合格的關(guān)鍵因素。通過對倉儲區(qū)進行溫濕度分布的驗證，確認倉儲區(qū)內(nèi)各位置均能達到物料儲存溫濕度條件要求。同時，確定庫區(qū)內(nèi)溫濕度的極端狀態(tài)，為倉儲區(qū)溫濕度的日常檢查和監(jiān)控提供了科學依據(jù)。